2型糖尿病患者长期他汀类药物治疗的临床分析

吴燕萍 李 彪

北京首都国际机场医院保健科，北京 100621

近年来，随着人们生活水平的提高，糖尿病的发病率逐年上升。糖尿病作为冠心病的等危症，其治疗已经越来越受到重视，血脂异常导致的心血管疾病是糖尿病患者死亡的首位病因，因此，调脂治疗对于糖尿病患者至关重要。本研究对2型糖尿病患者长期应用他汀类药物治疗观察54例，疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

全部患者共108例，均为笔者所在医院2008年1月～2010年12月门诊及住院的2型糖尿病患者，年龄45～78岁，其中男58例，女50例，年龄60～78岁的占80%，随机分成观察组54例和对照组54例。对照组的年龄、性别、病程等情况与观察组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

全部患者在血糖控制良好基础上（糖化血红蛋白＜7.0），观察组服用他汀类药物（辛伐他汀或阿托伐他汀或普伐他汀）达标后[达标指合并心血管疾病患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL）＜70 mg/dL；单纯2型糖尿病患者LDL ＜100 mg/dL]持续小剂量（阿托伐他汀10 mg，Qd）维持治疗，每3个月复查LDL、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、r谷氨酰转移酶（r-GT），使LDL ＜100 mg/dL （2.6 mmol/L），ALT、AST、r-GT均＜3倍正常值上限。对照组未服用他汀类药物。

1.3 统计学处理

采用SPSS13.0软件包进行统计学分析，计数资料采用x2检验，P＜0.01为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 心血管事件发生情况

3年中观察组共发生心血管事件92次，其中已合并有心血管疾病患者发生心血管事件81次，单纯2型糖尿病患者发生心血管事件11次。对照组共发生心血管事件136次，其中已合并有心血管疾病患者发生心血管事件113次，单纯2型糖尿病患者发生心血管事件23次。观察组与对照组比较心血管事件发生率明显减低（P＜0.01）。见表1。

2.2 肝酶异常情况

观察组中5例患者出现ALT、AST、r-GT较治疗前增高但均未超过正常值上限3倍。对照组3例患者出现ALT、AST、r-GT较治疗前增高，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

3 讨论

糖尿病患者血脂异常的发生率远高于非糖尿病患者。由于糖尿病患者中多存在胰岛素抵抗的情况，会引起脂肪、蛋白质、电解质等物质的代谢异常。因此，糖尿病与心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）关系密切，明显增加CVD发生风险。为探讨2型糖尿病患者长期他汀类药物治疗降低发生心血管事件的风险和安全性，本研究对54例2型糖尿病患者长期他汀类药物治疗进行分析，3年中观察组共发生心血管事件92次，对照组共发生心血管事件136次。结果观察组与对照组比较心血管事件发生率明显减低（P＜0.01），与文献报道的大规模临床试验（如4S、CARE） 证实，应用他汀类药物治疗高LDL-C血症，可显著降低糖尿病患者罹患冠心病的风险相一致[1]。加强血脂管理已成为糖尿病治疗核心策略的重要组成部分。

对于糖尿病患者的调脂治疗，降低LDL-C是治疗糖尿病血脂异常的首要目标。一般应首选他汀类药物治疗。他汀类药物可抑制3-羟3-甲基戊二酸单酰辅酶（AHMG-COA）还原酶，抑制肝脏内靶器官胆固醇合成，使血清胆固醇（TC）水平下降通过反馈调节增加LDL-C受体的合体，从而血中的LDL-C得到及时清除[2]。同时他汀类药物还具有改善血管内皮功能、抗氧化、抗炎、稳定动脉硬化斑块和抑制血栓形成等作用。目前被广泛用于心血管疾病的一级和二级预防中[3]。英国心脏保护研究（HPS）研究显示，辛伐他汀治疗使心血管事件危险下降27%（P＜0.01），提示对糖尿病患者积极干预血脂异常（首要目标是降低LDL-C）可延缓或预防CVD发生[4]。

表1 两组患者发生心血管事件和肝酶异常情况比较

机体合成胆固醇是持续不断的过程，所以调脂治疗也需要长期坚持。大量研究显示：他汀类药物治疗时间越长，获益越持久。对于糖尿病患者，调脂治疗如同降压、降糖治疗一样，需要长期维持。在调脂治疗达标后，可用小剂量他汀类维持治疗使LDL-C在达标范围内。定期监测肝功能和心肌酶，保证用药安全。2004年8月发表的阿托伐他汀糖尿病协作研究（CARDS）是第一个设计在单纯2型糖尿病患者入选2 838例中进行的评估对主要心血管事件一级预防作用的前瞻性研究[5]。其观察的主要终点是心血管事件。实验观察结果，无论患者血脂水平高或低，均明显受益。提示2型糖尿病患者在LDL-C无显著升高情况下，服用他汀类药物，亦可安全地降低心血管事件和脑卒中危险。支持在糖尿病患者中尽早应用他汀类药物进行调脂治疗以降低心血管疾病发生率。已有的研究发现无论糖尿病患者病程如何、血糖控制是否达标，他汀类药物治疗均可显著降低患者心血管事件风险约20%。在CARDS研究中，尽管患者LDL-C水平不高，小剂量的他汀治疗后仍获益显著，致死性冠心病和非致死性心肌梗死降低37%，总死亡率降低27%，这表明小剂量他汀类药物治疗的有效性。

他汀类药物的安全性一直受到大家关注。在他汀类药物治疗中最普遍的问题是肝酶的增高，多见于治疗开始或增大剂量的前3个月，绝大多数为肝酶轻度升高＜正常值上限的3倍，并且成剂量依赖性，减量或停药后多能恢复正常，多数与肝功能衰竭无明显关系。对2型糖尿病患者服用他汀类药物观察的54例患者中，仅有5例患者出现肝酶轻微异常，对照组3例肝酶轻微异常，两组比较无统计学意义（P＞0.05）。对于长期他汀类药物治疗的患者，尽量选择较少出现肝酶异常的他汀类药物。在临床实践中，不应该将转氨酶轻中度升高作为拒绝使用他汀类药物的依据。从降低糖尿病患者发生心血管事件风险来看，长期小剂量他汀类药物治疗获益更多，特别是对糖尿病史较长的老年患者。他汀拥有众多循证医学证据，是糖尿病患者血脂管理的首选药物。

[1] 赵晓娟.2型糖尿病的降脂治疗策略与评价[J].中国实用内科杂志，2004，24（3）：136-137.

[2] 饶中和，姚小刚，陈伯超，等.降脂药物普伐他汀的临床应用[J].新医学，1998，29（1）：42-43.

[3] 鄢华，高炜.他汀类药物作用和作用机制的新认识[J].临床内科杂志，2006，23（1）：5-7.

[4] Collins R, Armitage J, Parish S, et al.MRC/BHF heart protection study of cholesterol-lowering with simvastatin in 5963 people with diabetes：a randomised placebo-controlled trial[J].Lancet, 2003, 361(9374):2005-2016.

[5] Colhon HM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al.Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastain in type 2 diabetes in the collaborstive atorvastatin diabetes study(CARDS):a multicentre randomized placebocontrolled trail[J].Lancet, 2004, 110:227-239.