左乙拉西坦添加治疗小儿癫癎的临床观察

王 华，吴保敏，于一兵

难治性癫癎一直是神经科医生所面临的难题之一，如何通过合理用药而达到更好的疗效，有效改善患者预后、提高生命质量是比较棘手的问题［1-2］。随着新一代抗癫癎药物的问世，近年来，难治性癫癎患儿治疗有效率有所提高，为广大癫癎患儿及其家属和临床医生带来新的希望。2007年6月-2008年3月，我们使用左乙拉西坦添加治疗癫癎患儿34例，收到较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2007年6月至2008年3月我院小儿神经内科门诊和病房收治并进行门诊随访的患儿34例，完全符合1981年国际抗癫癎联盟中部分性发作与全身性发作的定义，已用过1种或2种以上基础抗癫癎药物(如妥泰、丙戊酸钠、卡马西平、氯硝西泮等)，但未获得良好的控制，每月仍有1次以上发作者。所有患儿都经过脑电图、动态脑电图、头部CT或MRI检查，排除颅内占位性病变、血管畸形或其他进行性疾病者。病人一般情况见表1、表2。

表1 癫癎患儿的一般特征(例)

1.2 方法 (1)原有服用的AEDs种类和剂量不变，加用左乙拉西坦，开始剂量5 mg/(kg·d)或10 mg/(kg·d)，逐渐增加剂量至 50 mg/(k·d)，每天分2次口服，最大剂量不超过50 mg/(k·d)。添加左乙拉西坦前，复查血常规、肝肾功能和其他合并用药的血药浓度。开始治疗后，每月随诊1次，进行一般体检和神经系统检查以及血常规、肝功能、AEDs血药浓度检测，同时记录癫癎发作次数及不良反应，总计随诊观察6个月;(2)疗效判定:以治疗前癫癎发作频率作为基础，比较左乙拉西坦添加前后同期内发作次数，发作频率减少≥75%为显效;发作频率减少≥50%为有效;发作频率减少＜50%为无效。

2 结果

2.1 癫癎患儿一般情况 所有入组患儿的临床特征见表1。

2.2 癫癎患儿合并用药情况 所有入组患儿的临床合并用药情况见表2。

表2 难治性癫癎患儿合并用药情况

2.3 患儿癫癎难易程度分析 见表3。

表3 难治性癫癎患儿难易程度统计

2.4 左乙拉西坦治疗不同难易程度癫癎患儿疗效分析 如表4、表5所示，不同难易程度癫癎患儿左乙拉西坦治疗疗效不同，程度越难，疗效越差。

2.5 各型癫癎左乙拉西坦治疗疗效对比 我们对不同临床发作类型癫癎患儿的治疗效果进行随访，结果显示:左乙拉西坦治疗疗效以简单部分性发作、部分性继发全面发作、肌阵挛为好。

表4 左乙拉西坦治疗不同难易程度癫癎患儿疗效分析

2.6 药物不良反应 本组病例中退出2例，1例虽然临床无发作，但患儿困倦难忍，不能维持正常学习;1例用药5 d后周身出现少许出血点，外周血血小板数处于正常低值而停药。另外，2例患儿出现易激动、攻击性强;2例头晕;除2例退出外，其他患儿继续维持原量用药1～2个月后自然消失。

表5 左乙拉西坦添加治疗各型癫癎患儿疗效分析

3 讨论

左乙拉西坦(Lev)是一类新型抗癫癎药物，确切作用机制尚不清楚。目前发现，其可能的作用机制与现有的其他AEDs不同，其主要的结合位点位于中枢神经系统内突触囊泡SVA2蛋白。Lev具有理想的药动学特征，该药不经过肝脏代谢，也不诱导细胞色素P450酶系统，98%以原型经肾脏从尿液中排除，另有小部分以非活性代谢产物形式被排出。由于其血浆蛋白结合率低，且不诱导肝酶系统，与其他药物间几乎无相互作用，保证了Lev安全性、耐受性良好。

自从Lev进入市场以来，国内外学者对其临床应用进行了广泛观察与研究。Shovron等［3］的研究发现，应用Lev添加治疗成人难治性部分性癫癎发作的反应率为31.6%，高于安慰剂组(P＜0.001)。而吴洵昳等［4］将 43例确诊有癫癎部分性发作的成年患者随机分为Lev治疗组与安慰剂组，Lev治疗16周后，比较两组的有效率和不良反应，并对两组癫癎患者进行生活质量评定，所有患者在转入Lev开放性治疗6个月后再次进行评估。结果发现，16周治疗期末Lev组癫癎部分性发作的治疗有效率明显高于安慰剂组，两组不良反应的发生率相似。本组治疗有效率结果高于既往类似研究，推测可能是由于本组用药目标剂量(3g/d)高于其他几项临床试验所致。本组研究结果也显示，Lev治疗1个月时，临床无发作率为3.12%，显效率为44.1%;Lev治疗2个月时，临床无发作率与1个月大致相同，但显效率有所提高;3个月时临床无发作率为35.29%，显效率为70.56%;6个月时二者分别为44.11%和67.64%。本组研究结果还显示，患儿合并用药越多，难易系数越高，治疗效果越差。Lev对肌阵挛发作、简单部分性发作、部分性发作继发全面性发作疗效更佳。

本组病例添加Lev的启示剂量为5～10 mg/(kg·d)，分2次口服，达到临床无发作时，药物剂量为10～50 mg/(kg·d)，在此剂量范围内，有的患者无发作，有的部分显效，有的无效，甚至加重，说明Lev的有效量存在个体差异，剂量的增加不一定与疗效成正相关。临床治疗过程中应注意个体化进行治疗。

所有患儿添加Lev后出现不良反应较少，主要包括头晕、烦躁、焦虑、嗜睡等，程度较轻，1～2个月后未经过特殊处理自然消失，但1例患儿添加Lev后5 d周身出现小出血点，复查血常规示血小板在正常低值，提示正规用药，用药前、后定期复查血常规、肝肾功能，密切观察临床并且十分必要。当然，本组病例观察时间较短，难以确定药物引起的常见与不常见的所有不良反应，故需长期追踪观察。

［1］马爱梅.多药转运蛋白参与难治性癫癎耐药机别的研究［J］.中国医药，2010，5(7):679-680.

［2］熊久兰，阚凤杰，冯亮飞.托吡酯治疗晚发性难治性癫疒间30例［J］.中国医药，2007，2(10):633.

［3］Shovron SD，Lwenthal A，Janz D，et al.Multicenter doubleblind，randomized，placebo-controlled trial of levetiracetams as add-on therapy in patients with refractory partial seizures.European levetiracetam study group［J］.Epilepsia，2000，41(9):1179-1186.

［4］吴洵昳，洪震，朱国行，等.左乙拉西坦添加治疗对难治性部分性癫癎患者生活质量影响的研究［J］.中国临床神经科学，2007，15(6):609-613.