心力衰竭并恶液质患者血清脂联素水平与BMI、脑钠肽的关系

周南南，卓晶明，东 燕，李春梅

(山东大学附属省立医院，济南250021)

临床上，心力衰竭(HF)患者较少发生恶液质。研究证实，恶液质是导致HF患者生存期缩短的独立危险因素［1］，体质量减轻及BMI降低的HF患者预后较差。目前，对HF患者发生恶液质的原因尚不明确;研究显示，某些参与代谢调节的细胞因子、激素样物质(如瘦素等)可能与之相关［2］。脂联素(ADP)是由apM1基因编码的脂肪组织特异性血清蛋白，主要由脂肪细胞合成与分泌，参与体内能量代谢［3］。研究显示，HF患者血清 ADP升高，且 ADP水平与患者的病死率有关［4］。为探讨HF并恶液质患者血清ADP水平与BMI、脑钠肽(BNP)的关系，我们进行了相关研究。现报告如下。

1 资料与方法

1．1 临床资料 选择2008年12月～2010年4月在山东省立医院和山东大学第二医院住院的心血管病患者80例，其中A组20例有冠心病(CHD)史、HF并恶液质;B组40例有CHD史、HF，无恶液质;C组20例有CHD，无HF。另选14例查体健康者作为对照组。四组均为汉族，无血缘关系;除外恶性肿瘤、甲状腺疾病及严重的肝脏疾病等。诊断标准:①CHD:冠脉造影显示在冠脉前降支、回旋支和右冠脉中，至少1支血管内径狭窄＞50%。②HF:美国纽约心脏学会(NYHA)分级Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级。③恶液质:就诊前6个月内，无明显原因出现体质量减轻＞7．5%。各组临床资料见表1。

表1 各组临床资料比较

1．2 检测方法 抽取患者组入院后(对照组查体时)空腹静脉血5 ml，用EDTA抗凝后，置于4℃室温下、3 000 r/min离心15 min，取血清保存于－80℃冰箱中，采用酶联免疫吸附法、上海西唐生物公司产试剂盒检测其血清ADP、BNP。各组同时行心脏B超检查，检测LVEF。

1．3 统计学方法 采用SPSS11．0统计软件，计量数据以中位数及全距表示，多组间均数比较用方差分析，变量间的相关性用直线相关分析及多元线性回归分析。P≤0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 各组血清ADP、BNP比较 见表1。

表1 各组血清ADP、BNP比较

2．2 相关性分析 直线相关分析显示，A组血清ADP水平与 BMI呈负相关(r= －0．47，P ＜0．01)，与BNP 呈正相关(r=0．55，P ＜0．01)。调整 BMI后，多元线性回归分析显示，ADP水平与BNP呈正相关(r=0．57，P ＜0．01)。

3 讨论

ADP是脂肪细胞分泌的组织特异性激素蛋白，属于可溶性胶原蛋白超家族成员，其有244个氨基酸残基，主要由脂肪细胞合成与分泌。大量研究表明，ADP参与体内糖脂代谢，并与肥胖、CHD等疾病有关［3］。Delporte等研究发现，血清ADP水平与患者的性别、是否肥胖等因素有关，女性ADP高于男性，肥胖者低于无肥胖者。国内外研究显示，HF患者血清ADP升高，且ADP水平与其心功能分级呈负相关，即心功能越差，ADP越高［4］。本研究发现，HF并恶液质患者的血清ADP明显高于其他三组;HF无恶液质患者ADP未升高的原因，可能与其中的女性所占比例较低、心功能多为Ⅱ级等因素有关。

目前，关于血清ADP与HF恶液质关系的研究少见报道。本研究显示，HF并恶液质患者的血清ADP明显高于HF无恶液质患者，且其ADP水平与BMI呈负相关;说明ADP水平与体内脂肪含量呈负相关，提示ADP可能参与HF患者的恶液质发生，或ADP升高仅是其患者发生恶液质后的反应性结果。Fruebis等的动物实验发现，外源性ADP可引起大鼠体质量降低;Iwahashi等发现，刻意节食或接受胃肠手术的肥胖患者在体质量下降过程中伴有ADP升高，而非肥胖患者则无此现象发生。因此，肥胖、非肥胖患者体质量下降与其ADP水平的关系不一致;而在HF患者发生恶液质的过程中，其ADP变化可能与肥胖患者更相似。

BNP主要由左室心肌细胞合成，是由32个氨基酸残基组成的多肽。Liao等［4］报道，HF患者血清BNP升高，且其水平与心功能受损程度呈正比。Moro等［5］研究发现，在脂肪分解抑制的情况下，BNP可直接刺激脂肪细胞合成及分泌ADP。本研究发现，HF伴或不伴恶液质患者的BNP均明显升高，与Kistorp等［6］研究结果相同;相关性分析显示，血清ADP水平与BNP呈正相关，调整BMI后仍存在正相关性。提示在HF及HF并恶液质的过程中，血清ADP升高是BNP直接刺激的结果。

［1］Anker SD，Sharma R．The syndrome of cardiac cachexia［J］．Int J Cardiol，2002，85(1):51-66．

［2］Anker SD，Chua TP，Ponikowski P，et al．Hormonal changes and catabolic anabolic imbalance in chronic heart failure and their importance for cardiac cachexia［J］．Circulation，1997，96(16):526-534．

［3］Chandran M，Phillips SA，Ciaraldi T，et al．Adiponectin:more than just another fat cell hormone［J］．Diab Care，2003，26(8):2442-2450．

［4］Liao Y，Takashima S，Maeda N，et al．Exacerbation of heart failure in adiponect in deficient mice due to impaired regulation of AMPK and glucose metabolism［J］．Cardiovasc Res，2005，67(4):705-713．

［5］Moro C，Klimcakova E，Lolmede K，et al．Atrial natriuretic peptide inhibits the production of adipokines and cytokines linked to inflammation and insulin resistance in hum an subcutaneous adipose tissue［J］．Diabetologia，2007，50(5):1038-1047．

［6］Kistorp C，Faber J，Galatius S，et al．Plasma adiponectin，body mass index，and mortality in patients with chronic heart failure［J］．Circulation，2005，112(12):1756-1762．