老年高血压病合并腔隙性脑梗死患者血清内皮素及高敏C反应蛋白的研究

董 璇 郝亚荣 张黎军

腔隙性脑梗死是一种主要危及颅内微小动脉的缺血性脑卒中,是中老年的常见病和多发病。尽管腔隙性脑梗死的病死率低于其他类型的脑梗死,但有5%～20%的腔隙性脑梗死可能引起痴呆。超过1/4的腔隙性梗死患者在5年之内发生再梗塞[1]。本研究旨在观察腔隙性脑梗死患者ET、hs-CRP水平变化,以利于临床上治疗。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2007～2010年本院内科住院患者老年高血压病合并初发腔隙性脑梗死(EH-LI)22例,高血压病合并复发作腔隙性脑梗死(EHRLI)20例和原发性高血压病(EH)患者25例,以30例体检者作为对照组(NC)。男52例,女45例,年龄60～76岁,平均年龄69.7岁。NC组男 16例,女14例,年龄60～76岁,平均年龄69.1岁。EH 组男13例,女12例,年龄60～76岁,平均年龄 69.2岁,EH-LI组男21例,女10例,年龄64～76岁,平均年龄70.9岁;EH-RLI组男11例,女9例,年龄60～76岁,平均年龄69.8岁。腔隙性脑梗死的诊断标准参照全国第四届脑血管病会议修改的诊断标准：(1)发病多由于高血压动脉硬化引起,呈急性或亚急性起病;(2)多无意识障碍;(3)临床表现都不严重;(4)均经头颅CT或MRI检查证实,梗死病灶最大直径小于1.5 cm。梗死发病在1周之内,无局部的神经系统定位体征,无糖尿病史,肝肾功能正常。排除急性冠状动脉综合征,急性感染、肿瘤、结缔组织疾病。老年高血压病患者均符合WHO/ISH高血压病诊断标准。各组患者在年龄、性别、体重指数和高血压病方面具有可比性(P＞0.05)。

1.2 检测指标

腔隙性脑梗死患者于住院次日清晨空腹抽取肘静脉血4 m l,原发性高血压组和对照组就诊当日采等量空腹肘静脉血。分装注入含EDTA-Na2 40 ul的试管中混匀4℃,3 000 r/min离心 10 min,取血清测hs-CRP,ET-1。hs-CRP水平检测均采用胶乳增强免疫(超敏)比浊法,ET-1采用放射免疫法,检验仪器为奥林巴斯AU5400自动生化分析仪。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 各组内皮素水平比较 复发腔梗组和初发腔梗组均高于原发性高血压病组(P＜0.01),且原发性高血压病组高于对照组(P＜0.01)。高血压病合并复发腔梗组和高血压病合并初发腔梗组比较,ET水平差异有统计学意义(P＜0.05)(表1)。

2.2 各组hs-CRP水平比较 复发腔梗组和初发腔梗组均高于原发性高血压病组(P＜0.01),原发性高血压病组高于对照组(P＜0.05)(表1)。

表1 各组血清内皮素和高敏C反应蛋白的水平

3 讨 论

目前的观点认为,腔隙性脑梗死的主要病理改变为小动脉玻璃样变性,血管硬化引起微梗死,病变血管直径多为100～400 um的深穿支,故多见于壳核、尾状核、内囊、丘脑、脑桥基底部及放射冠等,梗死直径为0.2～2.0 cm。

大量的实验和临床研究证实,高血压病是引发腔隙性脑梗死最主要的病因,但并非所有的高血压病均出现腔隙性脑梗死。高血压病湍流增多和剪切应力增高易导致动脉内膜受损和内皮损伤功能障碍,进而损害血脑屏障功能,降低大脑自动调节的能力并促进血栓的形成[2]。内皮素是反应内皮功能的重要指标,是人体内最强的缩血管物质,以往的研究已证实ET-1与高血压病的发生和发展有关。本研究结果显示原发高血压病组ET水平明显高于对照组,说明ET升高可能参与高血压病的进程。高血压病时内皮合成和分泌内皮素增多,可引起心、脑动脉持久收缩或痉挛。同时内皮素又是一种强烈的促进细胞增殖的因子,可使血管平滑肌增生肥厚,导致动脉管腔狭窄,诱发心、脑等并发症[3]。ET可刺激兴奋性氨基酸释放,加速神经细胞死亡,加重病理改变和神经症状。本研究结果显示高血压病合并初发腔梗组和高血压病合并复发性腔梗组ET水平均高于原发高血压病组,说明ET可能促进了已有高血压病的患者发生腔隙性脑梗死。A rboix等人证实高血压病是腔隙性脑梗死复发的重要危险因素之一[4]。本研究结果中复发腔隙性脑梗死组血清内皮素增加高于初发组,这一结果与之吻合。

CRP是一种急性期反应蛋白,作为临床损伤标志物已得到广泛运用,以往的研究证实它和心血管疾病密切相关。hs-CRP是采用超敏方式检测到的CPR,其灵敏度高。大量的研究表明,高血压病的CRP是升高的。本研究结果显示原发性高血压病组hs-CRP水平高于对照组。高血压病内皮损伤可以激活炎症反应,刺激肝细胞生成CRP。CRP并非仅仅是一个被动表达的炎性标志,更重要的是它主动参与了心血管系统疾病,是动脉粥样硬化及高血压病的独立危险因素。高血压病患者肾灌注减少,启动肾素血管紧张素醛固酮系统。kusche-vihrog等人发现CRP可调节内皮增加机械张力和内皮渗透性,可增强高血压病已激活的醛固酮作用,增加内皮机械张力[5]。另有研究证实CRP还和脑的小血管病变有关,促进其发生发展[6]。本研究结果显示高血压病合并腔梗组hs-CRP水平明显高于原发性高血压病组,与此观点一致。CRP能与损伤组织中的配体相结合,激活补体,促进炎症,增强缺血组织损伤[7];诱导脑血管内皮细胞粘附分子和组织因子的表达,影响凝血过程;并且抑制内皮依赖的NO介导的血管扩张。本研究结果提示,CRP可能促进了高血压病及腔隙性脑梗死并发症的发生发展。

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2 H assan A,Hun t BJ,O＇Su llivan M,ETAL Parm ar K,et al.Markus HS.Markersof endothelialdysfunction in lacunar infarction and ischaem ic leukoaraiosis.Brain,2003,126(2)：424-432,

3 Laroia ST,Gan ti AK,Laroia AT,et al.Endothelium and the lipidm etabolism：the cu rren tunderstanding.In t JCardiol,2003,88(1)：1-9.

4 A rboix A,Font A,Garro C,et al..Recu rrent lacunar infarction follow ing a previous lacunar stroke：a clinical study of 122 patients.JNeu rolNeu rosurg Psychiatry.2007,78(12)：1392-1394.

5 Kusche-V ih rog K,U rbanova K,Blanque A,et al.C-reactivep rotein makes hum an endothelium stiff and tight.Hypertension,2011,57(2)：231-237.

6 Van Dijk EJ,Prins ND,Verm eer SE,et al.C-reactive protein and cereb ral small-vessel disease-The Rotterdam Scan Study.Circulation,2005,112(6)：900-905

7 M ASERIA.Inflammation,atherosclerosis and ischemic even ts exploring the hidden side of themoon.N Ensl JMed,1997,336(14)：1014-1016.