非痴呆型血管性认知功能障碍与甲状腺激素的关系1)

王 锐,任剑羽,张 梅,付晓华,何 颖,杨志强

非痴呆型血管性认知功能障碍(vascular cognitive impairment no dementia,VCIND)是指由脑血管性损伤所致的早期或轻度认知障碍,病情较为隐匿,认知障碍程度尚未达到痴呆诊断标准,以皮质下和额叶功能受损较为常见,随着时间推移和病情发展,多数 VCIND将发展为血管性痴呆(vascular dementia,VaD)[1]。诊断VCIND意味着确定伴有血管因素的认知功能损害的早期阶段,在日常生活受到影响前进行干预,避免发展到不可逆的VaD晚期阶段。

甲状腺激素(thyroid hormon,T H)对维持成熟脑组织的正常功能,调节组织的糖、蛋白质和脂肪代谢有重要作用。目前国内外的研究已经证实痴呆患者存在垂体-甲状腺轴激素分泌的紊乱[2,3]。本研究旨在探讨VCIND与垂体甲状腺轴所分泌激素的相关性,从而为VCIND的防治提供新的途径。

1 资料与方法

1.1 研究对象 VCIND(CDR=0.5分)组40例患者,均为2007年1月—2010年1月住院患者,男16例,女24例,年龄60岁～90岁(74.50岁±8.07岁)。VCIND诊断参照贾建平[1]的方法,有脑血管病的存在;神经心理学评价具有认知损害的证据;认知损害发生于脑卒中后3个月内;脑血管病和认知功能损害之间有因果关系,并除外其他疾病;Hanchinski缺血指数≥7分;不够痴呆的诊断标准。排除标准:阿尔茨海默病患者;有其他智能障碍、抑郁、精神疾病或失语等影响中文简明精神状态检查量表(MMSE)评分者。对照组(CDR=0分)38例为同期收治患者,男 16例,女 22例,年龄 62岁～88岁(72.22岁±7.75岁)。具有脑血管病危险因素(高血压、糖尿病、高血脂等)或明显(脑梗死和脑出血等)或不明显(白质疏松和慢性脑缺血等)脑血管病的非认知功能障碍患者。

1.2 观察指标 观察两组患者总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、总甲状腺素(TT4)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)血液标本 3 mL,送化验室用BECKMAN COULTER全自动化学发光免疫分析仪进行。

2 结 果

2.1 两组临床资料比较 两组性别、结构一致,年龄、受教育程度、HIS评分差异无统计学意义(P＞0.05)。MMSE、CDR评分两组相比有统计学意义,VCIND组MM SE评分较对照组明显降低,VCIND组CDR评分均为0.5分,符合VCIND诊断。详见表1。

表1 两组临床资料比较(±s)

表1 两组临床资料比较(±s)

组别 n 年龄(岁)受教育年限(年)MMSE(分)CDR(分)HIS(分)VCIND 组 40 74.50±8.07 9.58±3.90 25.00±0.961) 0.51) 8.93±1.31对照组 38 72.22±7.75 9.40±4.05 28.53±1.04 0 8.93±1.27与对照组比较,1)P＜0.05

2.2 两组甲状腺激素水平比较 TT4,FT4相比有统计学意义,VCIND组较对照组明显降低(P＜0.05),TT3,FT3,TSH水平两组相比无统计学意义(P＞0.05)。详见表2。

表2 VCIND组与对照组甲状腺激素水平比较(±s)

表2 VCIND组与对照组甲状腺激素水平比较(±s)

组别 n TT 3(nmol/L)T T4(nmol/L)FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)1) TSH(μ IU/mL)VCIND 组 40 1.22±0.83 91.63±31.651) 3.92±1.28 1.90±1.961) 2.69±1.28对照组 38 1.28±0.46 96.78±25.35 4.17±1.53 2.37±1.37 2.85±1.86与对照组比较,1)P＜0.05

3 讨 论

血管性认知功能损害(vascular cognitive impairment,VCI)是指由脑血管病危险因素、明显或不明显的脑血管病引起的,从轻度认知功能损害到痴呆的一大类综合征。涵盖了VCI从轻到重的整个发病过程,包括VCIND、血管性痴呆、混合性痴呆等类型[4]。非痴呆型血管性认知功能障碍是指由脑血管性损伤所致的早期或轻度认知障碍,及早发现血管病变导致的认知变化,进行早期干预,以延缓甚至阻止痴呆的发生[1]。VCIND首先强调了血管性病因是可被识别和控制的,其次强调要对各种程度的认知功能损害进行识别,而非仅是难治的晚期VaD。血管性认知障碍被认为是一种高度流行和可以预防的综合征。脑卒中后出现正常甲状腺病态综合征,TH的合成及外周代谢发生障碍。由此提示了甲状腺功能状态及TH水平可能是血管性认知功能障碍的影响因素,轻度认知障碍组患者的T H水平显著低于非认知功能障碍组,轻度血管性认知障碍患者多次脑梗死后导致下丘脑-垂体-甲状腺轴功能紊乱,从而使 TH合成、分泌障碍。由于低TH水平致低脑细胞代谢率,能量不足致使神经细胞发生退行性变性,引起痴呆的发生和发展[5]。

本研究发现,轻度认知障碍组 TT4、FT4均低于对照组,而其他甲状腺激素两者相比无统计学意义,T4在血管性认知障碍的发生发展过程中具有一定意义。在甲状腺机能正常老年人中,高T4水平者则有更好的认知能力,在未患痴呆的老年女性中,T4水平越低,发生认知能力下降的危险性越大。也有研究发现在影响VD患者的疗效因素中,血清T4水平具有明显的作用,T4水平越高,疗效越好,表现在出院时长谷川简易智能量表评定分数比入院时有了明显的提高[6]。Prinz等[7]认为老年人TT4浓度与认知能力正相关。近来研究发现脑内T4即使很小的变化,亦可对认知功能产生很大的影响。随着TH与VCI的研究不断深入,T H在VCI发生发展中的机制也将得到阐明,这对预防和治疗VCI有着深远的影响。

[1]贾建平.重视血管性认知障碍的早期诊断和干预[J].中华神经科杂志,2005,38:4-6.

[2]赵斌,章军建,王世凤,等.血管性痴呆患者甲状腺功能及血浆同型半胱氨酸水平[J].中国临床康复,2006,38:65-67.

[3]Annerbo S.Wahlund LO,Lokk J.The significance of thyroid-stimulating hormone and homocy steine in the development of Alzheimer's disease in mild cognitive impairment.A 6-year follow up study[J].Am J Alzheimer's Dis,2006,21(3):182-188.

[4]李焰生,俞羚,高枚春,等.美国国立神经疾病和卒中研究所加拿大卒中网血管性认知障碍标准[J].国际脑血管疾病杂志,2007,15(1):4-24.

[5]高义,蒲传强,王玉敏,等.老年人血管性痴呆与甲状腺轴功能关系的研究[J].中华老年医学杂志,2001,20:29-31.

[6]Stern RA,Davis JD,Roger BL,et al.Preliminary study of the relationship between thy roid status and cognitive and neuropsychiatric functioning in Euthyroid patients with Alzheimer dementia[J].Cogn Behav Neurol,2004,17(4):219-223.

[7]Prizn PN,James MS,Peto r PV,et al.Thy roid hormones positive Relationships with cognition in healthy,euthy roid older men[J].J Gerontology,1999,54(3):M111-M116.