醒脑静注射液联合依达拉奉治疗急性脑出血56例

王宝林

自发性脑出血是一种高致死率和高致残率疾病,严重影响人类生命和生存质量。因此脑出血后神经功能的保护极其重要。2005年1月—2009年12月在综合治疗的基础上加用醒脑静注射液和依达拉奉治疗急性脑出血56例,观察治疗前后高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)变化,现总结如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 112例急性脑出血患者均为本院住院患者,随机分为两组。治疗组56例,男30例,女26例;年龄 45岁～78岁(57.3岁±2.5岁);病程1 h～22 h;出血部位:基底节出血30例,丘脑6例,脑干2例,顶叶5例,颞叶8例,枕叶2例,小脑 3例;入院时昏迷 25例,嗜睡或意识模糊5例;高血压病48例,冠心病10例,高脂血症 30例,糖尿病13例。对照组56例,男30例,女26例;年龄48岁～79岁(59.1岁±2.2岁);病程 1 h～24 h;出血部位:基底节出血 28例,丘脑 8例,脑干1例,顶叶 6例,颞叶9例,枕叶 3例,小脑1例;入院时昏迷 23例,嗜睡或意识模糊8例;高血压病45例,冠心病12例,高脂血症24例,糖尿病11例。两组病例一般资料经统计学处理无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准 参照1995年全国第四届脑血管病学术会议制定诊断标准[1],并经头颅CT或MRI确诊。基底节及脑叶出血≥3 0mL,脑干出血≥10mL,小脑出血≥15mL者除外。排除既往有痴呆者。

1.3 治疗方法 治疗组与对照组均为发病24 h内入院。对照组予以西医常规治疗(脱水、降颅内压,调控血压、控制并发症、保护脑功能、维持水电平衡、对症支持等治疗)。治疗组在对照组基础上加用醒脑静注射液20 mL静脉输注,每日1次;依达那奉30 mg,静脉输注,每日2次。连用2周。

1.4 疗效标准 意识障碍恢复情况评定根据格拉斯哥昏迷意识量表(glasgowcoma,GCS)评分,于治疗前及治疗后1周后各评定1次。神经功能缺损评分根据脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准及临床疗效评分标准[2]进行评分,于治疗前及治疗后14 d各评定1次。hs-CRP及血清IL-6于治疗前及治疗1周后各测定1次。

1.5 统计学处理 采用t检验,计量资料以均数±标准差(±s)表示。计数资料用χ2检验。

2 结 果

2.1 两组神经功能缺损及GCS评分比较(见表1)

表1 两组治疗前后神经功能缺损及GCS评分比较(±s)分

表1 两组治疗前后神经功能缺损及GCS评分比较(±s)分

组别 n 神经功能缺损GCS治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 56 24.5±3.14 16.9±2.61 10.26±2.13 12.58±2.45治疗组 56 25.1±2.57 9.5±2.161)2) 10.19±2.12 14.78±1.891)2)与本组治疗前比较,1)P＜0.01;与对照组治疗后比较,2)P＜0.05

2.2 两组hs-CRP、IL-6比较(见表2)

表2 两组治疗前后hs-CRP及IL-6比较(±s)

表2 两组治疗前后hs-CRP及IL-6比较(±s)

组别 n hs-CRP(mg/L)IL-6(pg/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 56 17.78±8.64 10.25±3.761) 49.92±15.12 26.89±12.111)治疗组 56 18.46±8.03 5.20±1.881)2) 50.26±15.68 18.03±7.271)2)与本组治疗前比较,1)P＜0.01;与对照组治疗后比较,2)P＜0.05

2.3 两组临床疗效比较(见表3)

表3 两组临床疗效比较

2.4 不良反应 两组患者在治疗过程中均未发现不良反应。治疗前后血、尿、粪常规及肝、肾功能检查无异常。

3 讨 论

脑出血急性期患者存在免疫功能紊乱和免疫炎症反应,脑出血后局部脑损伤、脑水肿形成,炎症细胞浸润,炎症介质释放,自由基大量堆积,加重脑缺血缺氧而导致细胞膜损伤、加重脑损伤并危及生命。炎症反应是脑出血损伤的重要原因。C-反应蛋白(CRP)是重要的急性期反应蛋白,是一种非特异性炎性因子及时相蛋白。近年发现 CRP参与机体免疫应答,与细胞因子IL-6密切相关。CRP参与机体炎症的早期反应,其水平越高,损害也就越重[3]。血清hs-CRP水平的增高提示血液中促炎症细胞因子的含量和活性增加[4],从而意味着体内炎症反应的强烈程度。脑出血情况下,血清 hs-CRP水平明显增高。IL-6是一种具有广泛免疫调节作用的细胞因子,在炎症反应、免疫调节和自身免疫性疾病中起重要作用,对中枢神经系统发挥神经营养保护及神经毒性双重作用。多数学者认为IL-6对中枢神经系统的作用依浓度而不同,正常神经细胞表达低浓度的IL-6有中枢免疫介导、神经修复等生理作用,而在脑出血的缺血状态下高浓度的IL-6则参与神经损伤。因此,IL-6在脑出血后浓度显著增高 ,且呈现损伤神经细胞的负面作用。

醒脑静注射液组方源于安宫牛黄丸,是利用现代技术提取精制而成。其成分由麝香、冰片、栀子、郁金等中药组成。主要使用于高热烦躁、神昏谵语等。药理学研究已证明了该药能迅速通过血脑屏障直接作用于中枢神经系统;麝香有很好的开窍通闭的功能,是治疗中枢性昏迷的要药,能增进大脑神经功能,兴奋中枢神经系统,尤其是呼吸中枢,并促进神经功能细胞的修复;冰片辛香走窜、通窍醒脑,有协同麝香的作用;郁金其性苦寒,行气化痰解瘀,有协同麝香、冰片开窍通络,且有降低血脂,改善血黏度及利胆作用;山栀子苦寒,清热解毒,凉血泻火,消炎。研究证明[5],醒脑静注射液具有很强的清除自由基、抗炎、防止血管内皮细胞受损的作用,能降低血浆内纤维蛋白原,并使纤维蛋白原降解产物增多,减轻神经细胞的损伤。依达拉奉的化学成分为 3-甲基-1-苯基-2-比唑啉-5-酮,是一种小分子量的、强效的羟自由基清除剂及抗氧化剂,其血脑屏障穿透率为60%,静脉给药后可以清除大脑内具有高度细胞毒性的羟自由基,抑制脂质过氧化反应,减轻脑内花生四烯酸引起的脑水肿,还可通过抑制免疫变态反应、抗炎、降低血清hs-CRP、IL-6防止血管内皮细胞损伤、组织损伤[6,7],抑制迟发性神经细胞死亡,从而减轻神经功能障碍。

本临床观察表明,醒脑静注射液联合依达拉奉治疗急性脑出血能够显著改善脑出血患者的意识障碍、协同和增强抗缺血、清除自由基、抗炎、减轻脑水肿,降低血清hs-CRP、IL-6水平,抑制神经元死亡等作用,改善患者的神经功能,减少并发症,提高生活质量。

[1]中华神经科学会,中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,29(6):379-380.

[2]中华神经科学会,中华神经外科学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准及临床疗效评分标准[J].中华神经科杂志,1996,29(6):381.

[3]温红梅.C反应蛋白与缺血性卒中[J].国外医学:脑血管疾病分册,2002,70(4):299.

[4]Blake GJ,Ridker PM.Novel clinical markers of vascular wall inflammation[J].Circ Res,2001,89:763-771.

[5]许雅琴,陈泽锋.醒脑静注射液对脑保护作用的临床分析[J].天津药学杂志,2002,2(1):56-58.

[6]陆岸英.依达拉奉治疗急性脑梗死 60例疗效观察[J].广西医学,2006,28(9):399-400.

[7]顾学兰.依达拉奉的临床研究及进展[J].世界临床药物,2004,25(11):696-699.