高血压与瘦素的相关性探讨

金卫东,王鹏飞,刘艳宾,刘玲玲

高血压是一种由遗传因素与环境因素共同作用引起的复杂疾病。近年的研究发现,脂肪细胞分泌的一种血管活性物质瘦素(leptin),具有广泛的生理功能,其不仅与肥胖相关,且与高血压、糖尿病、高脂血症等也关系密切,在高血压血管重塑中发挥着重要作用。本研究通过比较不同水平血压患者,探讨高血压与瘦素的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2009年1月—2010年6月在我科住院及门诊就诊的患者,依照1999年WHO/ISH高血压治疗指南分类标准,排除继发性高血压、糖尿病和其他内分泌疾病。

1.2 研究方法 所有患者空腹12 h,采集静脉血标本。采用全自动生化分析仪测定血糖、血脂。胰岛素与瘦素水平测定,采用放射免疫法测定。瘦素的静脉血标本,3 000 r/min离心,分离血清,分装保存于-40℃冰箱,备统一检测。体重指数(BMI):体重/身高2。胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)采用稳态模型法(HOMA)评估。HOMA-IR=空腹血糖(FBG)×空腹胰岛素(Fins)/22.5。

1.3 统计学处理 采用SPSS 11.5统计软件进行分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用 t检验,运用 Logistic回归分析,相关性。

2 结 果

2.1 3组患者临床资料比较(见表1)

表1 3组患者临床资料比较(±s)

表1 3组患者临床资料比较(±s)

组别 n 年龄岁血糖mmol/L胆固醇mmol/L三酰甘油mmol/L体重指数kg/m2瘦素ng/L HOMA-IR正常血压组 63.1±9.3 5.56±0.36 4.64±0.85 1.34±0.35 24.56±2.4 6.8±5.2 1.22±0.56正常高值血压组 63.9±8.8 5.78±0.42 4.93±0.83 1.46±0.45 25.02±2.8 10.3±4.61) 1.65±0.581)高血压组 64.3±9.5 5.82±0.37 5.02±0.761) 1.62±0.381) 26.35±1.81) 12.4±3.91) 2.16±0.481)与正常血压组相比,1)P＜0.05

2.2 高血压与瘦素的相关性 以高血压为因变量(正常对照为0,高血压为1),以年龄、胆固醇、三酰甘油、HOMA-IR及瘦素水平、BMI、腹围作为自变量进行多因素 Logistic回归分析,结果显示,高血压与瘦素和HOMA-IR呈独立正相关(OR=1.082,95%CI:1.021～1.134,P＜0.01;OR=5.613,95%CI:1.649～21.48,P＜0.01)。

3 讨 论

Leptin是一种多肽类激素,是由白色脂肪细胞中脂肪蛋白肥胖基因编码的mRNA所表达的一种血管活性物质,具有抑制摄食以减少能量来源;同时又促进能量代谢增加脂肪消耗,最终起到消瘦的作用,故称之为瘦素。Leptin受体主要存在于下丘脑,作用于摄食及饱感中枢发挥中枢效应;Lepfin受体也在胰岛B细胞、肝脏、肺脏、心脏、肾脏、脂肪等组织中表达,能促进外周去甲肾上腺素的释放,增加能量的消耗[1]。Leptin具有广泛的生物学效应[2],但有关高血压与血清Leptin的相关性研究结果并非一致,其与高血压的确切关系目前还存在争议[3]。

瘦素参与并介导了与肥胖相关的各种代谢异常。在肥胖者体内的胰岛B细胞存在瘦素抵抗,瘦素不能抑制由葡萄糖引起的胰岛素分泌,进而导致慢性的高胰岛素血症。高胰岛素血症和胰岛素抵抗是代谢综合征的共同病因学基础,也是高血压的发病机制之一[4]。根据对胰岛素敏感性的不同,有人将肥胖及消瘦的男性高血压患者进行分组,结果显示:在胰岛素抵抗的人群中,肥胖者居多,且瘦素水平显著升高。肥胖患者体重减轻后,胰岛素敏感指数上升并伴有瘦素水平下降。本研究证实,高血压组TG、HOMA-IR、瘦素水平明显高于对照组,存在明显的胰岛素抵抗。高血压与瘦素水平升高及胰岛素抵抗密切相关。瘦素是脂肪-胰岛素轴调节机制中的中介激素。当瘦素基因突变,使瘦素水平降低或生物学效应减弱时,其抑制胰岛素分泌的能力下降,引起高胰岛素血症及胰岛素抵抗。近年来,瘦素受体基因的多态性与高血压的关系引起了人们的注意[5]。受体基因的多态性有可能导致信号传递发生障碍,致使瘦素受体不敏感,生理剂量的瘦素作用降低,造成脂肪细胞增生、肥大,以致分泌过多的瘦素,产生高瘦素血症或瘦素抵抗,影响糖代谢和胰岛素的功能,引起胰岛素抵抗和高血压[6]。

[1]Friedman JM.T he alphabet of weight control[J].Nature,1997(6612):119-120.

[2]Cohn JN.Vascular wall function as a risk marker for cardiovascular disease[J].J Hy pertens,1999(5):S41-S42.

[3]Cohn JN.Vascular compliance and cardiovascular implications[J].Heart Disease,2002(2):52-56.

[4]Correia M L,Morgan DA,Sivitz WL,et al.Leptin acts in the central nervous system to produce dose-dependent changes inarterial pressure[J].Hypertenion,2001,37:936-942.

[5]Wauters M,M ertens I,Rankined T,et al.Leptin receptor gene polymorphisms are as sociated with insulin in obese women with impaired glucose tolerance[J].J Clin Endocrinol Metab,2002:86:3227-3232.

[6]施有为,张艳斌,罗昭峰,等.高血压胰岛素抵抗与瘦素受体基因变异的研究[J].中华内科杂志,2007,46(3):238-239.