急性冠状动脉综合征患者CRP表达水平与冠状动脉Gensini评分的相关研究

黄金凤 刘振江

（湖南省财贸医院心内科一病室，湖南 长沙 410000）

急性冠状动脉综合征(ACS)是多因素作用的动脉粥样硬化性疾病，是由于不稳定斑块破裂出血，血栓形成，继而造成冠状动脉阻塞和痉挛，导致动脉所灌注区域心肌严重缺血甚至坏死的综合征[1]。目前大量研究表明，动脉粥样硬化(AS)是一种慢性，炎症性疾病[2]C 反应蛋白(CRP)为一种反映急慢性炎症的指标蛋白。而且参与冠心病的损伤，可以激活补体的经典途径，造成血管的内膜损伤[2]。 血清高敏C-反应蛋白(hs-CRP)是一种反映炎症敏感指标蛋白，被认为是新的冠心病独立的危险因素[3]。本研究通过对急性冠状动脉综合征患者测定血清高敏C-反应蛋白(hs-CRP)浓度变化水平进行相关分析，探讨高敏C-反应蛋白(hs-CRP)与急性冠状动脉综合征患者冠状动脉病变严重程度的相关性。

1 对象与方法

1.1 对 象

对2010年10月至2011年2月在湘雅二医院行冠状动脉造影确诊为急性冠状动脉综合征患者52例作为研究组，男38例，女14例，年龄(60.92±10.49)岁按照WHO 诊断标准，将其分为急性心肌梗死(AMI)患者25例，不稳定型心绞痛(UA)患者27例，对照组为非冠心病患者并行冠状动脉造影正常者20例。所有研究对象均排除：心肌炎、心肌病、心内膜炎、风湿性心脏病、结缔组织病、肿瘤、肝硬化及急慢性感染，以及严重的肝肾功能不全、创伤和手术。所有研究对象近1 个月内未使用抗生素、阿司匹林、环氧化酶2 (COX2) 抑制剂等显著影响血清hs-CRP水平的药物。观察组按冠状动脉病变的Gensini 积分高低即0～20分、20～40 分、40 分以上分别分为第1 ( 18例) 、第2 (19 例) 、第3 ( 15例) 组。

1.2 方 法

1.2.1 冠状动脉造影：采用标准Judkins法，常规投照行左、右冠状动脉造影。左主干、左前降支、左回旋支、右冠状动脉为主要血管，至少2 个正交投照体位造影发现主要血管狭窄直径＞ 50 %，诊断为CHD。

1.2.2 血清hs-CRP 测定：所有患者于入院次日清晨空腹抽取2mL 静脉血，分离上层血清，由湖南省财贸医院检验科提供日立7 600 全自动生化分析仪乳胶增强免疫透射比浊法测定血清hs-CRP水平。

1.2.3 Gensini评分方法。根据美国心脏病协会所规定的冠状动脉血管图像记分分段评价标准，采用Gensini 积分系统[4]，对每支冠状动脉血管病变狭窄程度进行定量评定：即狭窄程度以最严重处为标准，狭窄直径＜ 25 %计1 分，≥25 %～＜ 50 %计2 分，≥50 %～＜ 75 %计4 分，≥75%～＜ 90 %计8分，≥90 %～＜ 99 %计16 分，≥99 %计32 分。根据不同冠状动脉分支将以上得分乘以相应系数，左主干病变：得分×5；左前降支病变：近端×2.5 ，中段×1.5；对角支病变：D1×1，D2×0.5；左回旋支病变：近端×2.5，远端×1；后降支×1；后侧支×0.5；右冠状动脉病变：近、中、远和后降支均×1。各病变支得分总和即为患者的冠状动脉病变狭窄程度总积分。

1.3 统计学方法

采用SPSS 17.0 统计软件进行数据处理，计量资料因为方差不齐，故采用完全随机设计多组差别的秩和检验，3组间的两两比较，采用的两个独立样本比较的Wilcoxon秩和检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。hs-CRP水平与冠状动脉病变的Gensini 积分之间的相关分析用Sperman秩相关分析，检验水平，a=0.05，P＜0.05 表示具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组hs-CRP 水平比较见表1。表1结果表明，两组hs-CRP 水平比较，观察组显著高于对照组(P＜0.01)，AMI 组与UA 组相比，AMI 组hs-CRP 水平显著高于UA 组(P＜0.01)。

表1 两组hs-CRP水平（±s）

表1 两组hs-CRP水平（±s）

注：①与对照组比较，P＜0.01；②与UA组比较P＜0.01

组别 n 超敏CPR（mg/L）对照组 20 0.52±0.11研究组 AMI组 25 42.26±36.43①②UA组 27 3.51±3.09①

2.2 Gensini 积分分组间血清CRP水平的比较：第1、2、3组进行组间比较结果示各组间均有显著差异(P＜ 0.01) ，且血清CRP不平随积分的增高，呈逐渐增高的趋势，详见表2 。

表2 不同积分分组之间血清hs-CRP水平比较（±s）

表2 不同积分分组之间血清hs-CRP水平比较（±s）

注：★与积分1组相比，P＜0.01；▲与积分2组相比，P＜0.01

3组（Gensini4 0分以上）例数 18 19 15 CRP 1.67±0.64 11.70±7.54★ 60.28±36.81★▲项目 1组（Gensini0～20分）2组（Gensini20～40分）

2.3 血清hs-CRP水平与冠状动脉Gensini 积分之间相关分析经Spersnan秩相关分析，血清hs-CRP水平与冠状动脉Gensini 积分之间呈显著正相(rs= 0.859，P＜0.001)。

3 讨 论

CRP是一种肺炎球菌荚膜C 多糖物质反应的急性反应蛋白，参与全身或局部炎性反应。炎症被认为是人类动脉粥样硬化形成的潜在机制，可导致易损斑块的不稳定性和闭塞性血栓的形成[5]。Hanriot等[6]的研究表明，CRP调节人类单核细胞炎症相关基因表达，单核细胞参与动脉粥样硬化的起始和进展。当动脉壁发生炎性反应时，hs-CRP会增加；增加的Hs-CRP可产生多种细胞因子和活性物质，进一步加重动脉壁炎性反应，进而导致粥样硬化进展、斑块不稳定，临床上发生冠心病病情恶化和急性冠状动脉事件[7]。新近的研究表明，所有的炎症和细胞因子中，hs-CRP是预测未来心血管危险最有力的炎症标志物[8]。同时有证据显示hs-CRP可直接诱导动脉粥样硬化发展[9]。并且与动脉粥样硬化发生发展及预后有直接的联系，与动脉硬化的危险因素密切相关，已成为心血管疾病的独立危险子[10，11]。冠心病患hs-CRP水平的升高主要体现在不稳定型心绞痛等冠状动脉临床不稳定阶段，hs-CRP升高可提示冠心病患者病情不稳定[12]。 我们采用hs-CRP法检测ASC患者，本研究结果显示，由非冠心病对照组、不稳定型心绞痛组、急性心肌梗死组，血清hs-CRP 水平呈增高趋势。不稳定型心绞痛组(UA)和急性心肌梗死组(AMI)的hs-CRP 水平显著高于对照组，急性心肌梗死组(AMI)的hs-CRP 水平显著高于不稳定型心绞痛组(UA)。表明炎性反应与CHD 病程有密切相关。Hs-CRP 浓度水平反映了局部炎性反应的程度，有助于判断ACS患者冠状动脉粥样斑块的不稳定状态，对ACS患者病情严重程度及预后判断有重要意义。

本研究同时观察了ASC患者冠状动脉造影Gensini 评分和血清高敏C-反应蛋白(hs-CRP)的相关性。Gensini 积分通过冠状动脉病变的部位和狭窄程度的积来评估心肌缺血或梗死的面积及程度。本研究发现Gensini积分较高组的血清高敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平高于Gensini积分较低组。结果显示血清hs-CRP的浓度与冠状动脉病变狭窄程度和范围呈正相关(rs=0.859，P＜0.001)。说明血清高敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平随着积分增加有增高的趋势，提示随着冠状动脉病变程度越重和面积越广，血清高敏C-反应蛋白(hs-CRP)会相应增高。因而在除外其他炎症反应的情况下，血清高敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平的高低可间接反应动脉粥样硬化病变的程度。另既往有研究发现随着冠状动脉粥样硬化的发展，血清hs-CRP水平有同步升高趋势。hs-CRP在冠状动脉病变(狭窄) 严重者中增高明显[13]。这支持本研究的观点。

从本研究结果表明ACS患者hs-CRP水平明显增高，hs-CRP不仅与冠心病发生有关，而且与其进展相关。其浓度可反映CHD患者冠状动脉病变的严重程度。提示hs-CRP水平增高可作为冠心病一个预测指标来指导临床早期治疗，减少冠心病事件发生。

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