封闭抗体与原发和继发反复自然流产的关系

许红 孙东兰 高虹 李红 雷灵梅

国际上将连续自然流产2次或以上者称为反复性自然流产，其中，无活婴存在的自然流产称为原发性反复自然流产;已有活婴存在的称为继发性反复自然流产。导致流产的原因除外常见的遗传因素、黄体功能不足、解剖结构异常及感染等因素以外［1］，尚有部分复发性流产患者原因不明，考虑与免疫因素有关，封闭抗体(blocking antibodies，BA)作为一种体液免疫因素，其缺乏被认为是导致RSA的一个重要因素。本研究探讨封闭抗体在原发性反复自然流产和继发性反复自然流产患者中阴性率是否存在差异。

1 资料与方法

1.1 一般资料 160例为2009年1月至2010年5月在我院妇产科门诊或生殖医学门诊就诊或住院的患者，连续自然流产≥2次，经妇科检查证实生殖器官无器质病变，内分泌检查无异常，无内科疾病，夫妇染色体显带核型分析正常，其配偶精液检查各项参数正常，诊断为原因不明的流产。其中原发性反复自然流产患者115例，年龄25～38岁，平均年龄(27.3±0.4)岁;继发性反复自然流产患者45例，年龄26～40岁，平均年龄(28.2±0.3)岁。年龄比较差异无统计学意义(P ＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 标本采集:采集患者及对照人群的静脉血3 ml，离心析出血清。

1.2.2 封闭抗体检测:应用北京索奥生物技术公司酶联免疫吸附法(ELISA)。检测步骤按说明书进行。

1.3 统计学分析应用SPSS 11.5统计软件，计量资料以表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

原发性反复自然流产封闭抗体阴性率为97.39%，继发性反复自然流产为95.56%，两者比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表 1。

3 讨论

封闭抗体是人类白细胞抗原 (HLA)、滋养层及淋巴细胞交叉反应抗原(TLX)等刺激母体免疫系统，所产生的一类IgG型抗体［2］，是维持正常妊娠最重要的特异性免疫抑制因子之一，它能抑制混合淋巴细胞反应，并与滋养细胞表面的 HLA抗原结合，覆盖来自父方的HLA抗原，从而封闭母体淋巴细胞对滋养层细胞的细胞毒作用，保护胚胎或胎儿免受排斥［3］。如果妊娠时母体缺乏足够的 BA，则母体会引起同种免疫识别保护功能低下，母体免疫系统容易对胎儿作异物排斥，而造成流产［2］。

表1 2组封闭抗体检测结果 例(%)

既往已有研究表明:反复自然流产的发生可能与封闭抗体缺乏有关，经免疫治疗可以有效阻止部分患者的反复流产［4］。但关于封闭抗体在原发反复自然流产和继发反复自然流产患者中阴性率是否存在差异的研究尚不多见。张运丽等［5］的研究显示原发反复自然流产患者封闭抗体的阴性率(99.28%)明显高于继发反复自然流产患者(51.02%)，认为封闭抗体缺失在原发性反复自然流产患者中更为明显。我们的研究结果并未得出相似的结论，本研究结果显示:原发反复自然流产患者封闭抗体的阴性率为97.39%，继发反复自然流产患者封闭抗体阴性率为 95.56%，两者比较差异无统计学意义(P＞0.05)，提示封闭抗体在原发反复自然流产和继发反复自然流产患者中阴性率无明显差异。原发反复自然流产和继发反复自然流产的病因是否存在明显的免疫学因素还有待于进一步的研究。

1 Pandey MK，Rani R，Agrawal S.An update in recurrent spontaneous abortion.Arch Gynecol Obstet，2005，272:95-108.

2 Pandey MK，Saxena V，Agreawal S.Characterizati on of mixed lymphocyte reaction blocking antibodies(MLR-Bf)in human pregnancy.BMC Pregnancy Childbirth，2003，3:2.

3 陆丽华，戴钟英.复发性流产的原因及治疗初步探讨.实用妇产科杂志，2001，17:213-214.

4 罗晓红，张金华，李晓园，等.反复自然流产患者免疫治疗前后封闭抗体的变化及其意义.中国卫生检验杂志，2007，17:1897-1898.

5 张运丽，郭婧婧，金燕，等.反复自然流产患者封闭抗体检测的临床意义.实用预防医学，2009，16:1917-1918.