范高路 刘玲
肿瘤是对人类健康危害最严重的疾病之一,随着人类生存环境和生活习性的改变,在不良外部环境和一些不利因素的作用下,肿瘤患者呈总体增长趋势,临床上对于抗肿瘤药需求量急剧上升。因此,安全、有效、经济地利用药物资源,延长肿瘤患者的生存期,提高其生存质量,是医务工作者面临的重要课题。化学治疗是肿瘤综合治疗的重要手段。合理用药对提高有效治愈率、延长肿瘤患者的生存期、提高其生命质量具有重要的意义。目前,抗肿瘤药物主要分为六大类,即烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素、植物药、激素类和其他类。为了解抗肿瘤药物的应用情况,对我院2010年用药情况进行分析,并为临床用药提供参考。
本文资料依据我院药品管理数据库提取2010年的原始用药数据,包括药品名称、规格、剂量、用量、销售金额等。以药品销售金额排序、限定日剂量(DDD)、DDDs、DDC作为评价指标[1]。DDD值是指达到主要治疗目的用于成人的平均日剂量,其值主要参照《中国药典·临床用药须知》(2005年版)[2]、《新编药物学》(第 16 版)[3],文献未收载的参考药品说明书。DDDs=药品的年用量/该药的DDD值,DDDs越大,说明该药的使用频率越大。日均药费(DDC)=药品销售金额/该药的 DDDs[4,5]。
2.1 我院2010年住院患者应用的抗肿瘤药物有6大类共34个品种,其中口服制剂4种,注射制剂30种。
2.2 各类抗肿瘤药物的DDDs销售金额构成比和品种数见表1。由此可以看出,我院抗肿瘤药物DDDs居前三位的分别为:其他抗肿瘤药及辅助治疗药、抗代谢药和抗肿瘤植物药及其衍生物。
表1 各类抗肿瘤药物的DDDs销售金额构成比和品种数
2.3 2010年我院DDDs排列前10位抗肿瘤药物的DDDs销售金额和DDD费用见表2。
由此可以看出,2010年DDDs排列前三位是顺铂、氟尿嘧啶和环磷酰胺;销售金额排列前三位是吉西他滨、紫杉醇和吡柔比星。
3.1 表1中其他抗肿瘤药及辅助治疗药、抗代谢药和抗肿瘤植物药及其衍生物的销售金额位居前三位。抗肿瘤辅助治疗药多为对免疫机能有调节作用的药物,辅助用药可减少放疗、化疗的毒副作用,增加患者的耐受性,提高患者的生存质量,促进临床化疗方案的顺利进行,具有良好发展前景。但由于抗肿瘤辅助用药的新品种增加过快,且价位较高,造成了抗肿瘤辅助用药消耗金额的持续增长[6]。抗代谢药物通过拮抗细胞的正常代谢物,阻滞DNA生物合成、结果导致肿瘤细胞功能丧失,从而抑制了肿瘤的增殖。抗瘤谱较窄,选择性较小,但交叉耐药性较小,应用较广。植物药类是从天然植物中提取有效抗癌成分,因其能抑制瘤体生长,提高人体免疫力,且毒副作用较小,受到广大医药工作者的普遍关注。
表2 2010年我院DDDs排列前10位抗肿瘤药物的DDDs、销售金额和日均费用
3.2 几种常用的抗肿瘤药物如顺铂、氟尿嘧啶、环磷酰胺、卡铂、羟喜树碱等的DDDs较高,说明这些药物由于价格低廉、性质稳定、抗肿瘤效果明确,仍为目前抗肿瘤的基本药物。从表中看出顺铂和卡铂都为铂类化合物,顺铂的DDDs值最大,主要作用于DNA,形成DNA链内和链间交联,从而抑制DNA的合成及复制,具有高效广谱的抗肿瘤作用,为目前治疗多种实体瘤的一线用药。由于卡铂稳定性较高,且肾毒性、神经毒性和胃肠道反应都较顺铂低,亦可用于顺铂治疗无效的患者,同时日均费用和顺铂相当,故临床用量较大。
氟尿嘧啶和环磷酰胺的DDDs都较高,且价格低廉,日费用低,故应用数量一直很大。氟尿嘧啶用于治疗肿瘤已有40余年,可通过多种途径发挥作用,其中最主要的作用方式是作为胸苷酸合成酶抑制剂,阻断DNA复制的必需原料-胸腺嘧啶的合成。作用于全身各个系统,快速分裂的细胞(如肿瘤细胞,亦包括消化道上皮细胞以及生殖细胞)因其核酸合成活动活跃而受到的影响最大。环磷酰胺是氮芥类双功能烷化剂,既是广谱抗肿瘤药,又可作为免疫抑制剂,是抗肿瘤周期非特异性药物烷化剂中最经典的一种,对实体肿瘤和白血病有明显的疗效。
卡培他滨是一种对肿瘤细胞有选择性活性的口服细胞毒性制剂。卡培他滨本身无细胞毒性,但可转化为具有细胞毒性的5-氟尿嘧啶,其结构通过肿瘤相关性血管因子胸苷磷酸化酶在肿瘤所在部位转化而成,从而最大程度的降低了5-氟尿嘧啶对正常人体细胞的损害。5-氟尿嘧啶是基础药物,但需静脉注射给药,不良反应强,很多患者不能坚持全疗程。卡培他滨作为前体药物,本身无活性,对肿瘤组织有靶向性,且代谢生成活性物质较其他组织及血浆浓度高,加之可口服给药,是一种安全、有效、适应性强的抗肿瘤药,故其用量较大。
在抗肿瘤植物药中,紫杉醇的DDDs排名第7,但由于价格较贵,所以销售金额排名第二。紫杉醇最初是从红豆杉树皮或红豆杉针叶中提取的新型抗肿瘤药。紫杉醇为新型抗微管药,其作用机制是在细胞分裂时能与细胞微管蛋白结合,使细胞内形成稳定的微管束,以干扰细胞周期的有丝分裂,从而抑制肿瘤细胞的生长。国内、外临床应用结果表明,其在治疗卵巢癌、乳腺癌和肺癌中有较好疗效,是目前抗癌活性较强的化疗药。
吡柔比星和吉西他滨的DDDs值排名靠后,但由于其单支价格较贵,销售金额排名靠前,日均费用较高。吡柔比星为细胞周期非特异性抗肿瘤药,属蒽环类抗生素,可直接嵌入DNA双链间,抑制DNA聚合酶,阻止核酸合成,使肿瘤细胞不能从G2期进入M期,从而导致肿瘤细胞死亡。吉西他滨是新型抗嘧啶核苷酸代谢化疗药物,临床应用多与顺铂联合治疗非小细胞肺癌,疗效肯定,安全耐受性较好[7]。因价格昂贵,且用量较大,故销售金额排序第一,这与我院收治的适应证病例增多有关。
3.3 金额排序与DDDs排序的比值是反映销售金额与用药人数是否同步的指标,比值接近1.0,表明同步情况良好,占有的市场份额较大,用药人数较多,具有较大的社会效益和经济效益[8]。顺铂、氟尿嘧啶和环磷酰胺的比值远远大于1.0,表明这两个药物用药人数多而价格较低廉。紫杉醇、吡柔比星和吉西他滨的比值小于0.5,因为其销售金额排名靠前,但DDDs排名却靠后。羟喜树碱和依托泊苷比值为接近1.0,说明其销售金额与用药量同步。
3.4 以上分析可以看出目前我院抗肿瘤药物治疗的现状及用药倾向,基本符合我国当前药品消耗总趋势,除一些新的抗肿瘤药及辅助药外,其余均为国家基本药物。随着市场经济的发展和医疗经费控制的加强,临床医师使用抗肿瘤药物应坚持以治疗为目的、提高疗效、降低毒性的用药原则,掌握临床治疗方案,防止滥用,不断提高用药质量,帮助患者坚持完成化疗,更好的为患者服务。
[1] 李无忌.我院2008~2009年抗肿瘤药应用分析.临床合理用药,2010,3(13):99-100.
[2] 国家药典委员会.中国药典·临床用药须知.2005年版.北京:人民卫生出版社,2005:457-569.
[3] 陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学.第16版.北京:人民卫生出版社,2007:286-299.
[4] 何秋霞.我院2008~2009年住院患者抗肿瘤用药治疗分析.海峡药学,2011,23(2):163-166.
[5] 徐红,曾杰,陈昌玉,等.抗肿瘤药应用分析.中国医院用药评价与分析,2011,11(1):12-14.
[6] 郑海南.我院抗肿瘤辅助用药情况分析.实用中西医结合临床,2011,11(1):85-87.
[7] 廖洪映,谷力加,翁毅敏,等.盐酸吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效.广州医学院学报,2007,35(3):28-29.
[8] 李春媛.我院2007年抗肿瘤药物应用现状及分析.现代医药卫生,2008,24(17):2666-2667.