纳洛酮对急性重度一氧化碳中毒患者治疗后不同时间血浆β-内啡肽及预后的影响

郑光宇

四川省宜宾市第一人民医院急诊科，四川宜宾 644000

急性重度一氧化碳中毒发生后，患者脑组织缺氧明显，机体在应激状态下脑内血浆β-内啡肽释放增加，引起中枢抑制，更加重脑组织缺氧[1]。β-内啡肽为内源性阿片肽之一，有很强的阿片样活性[2]。为进一步研究血浆β-内啡肽在急性一氧化碳中毒患者中的作用，笔者采用放射免疫法测定纳洛酮治疗急性重度一氧化碳中毒患者治疗后不同时间血浆β-内啡肽的变化情况，旨在探讨纳洛酮对急性重度一氧化碳中毒患者治疗后不同时间血浆β-内啡肽及预后的影响和作用机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年1月～2011年1月在笔者所在医院治疗的急性重度一氧化碳中毒患者52例作为研究对象，符合重度一氧化碳中毒的诊断标准[3]。其中男31例，女21例，年龄18～74岁，平均（39.3±6.1）岁。全部入选对象随机分为A组（常规治疗）和B组（常规治疗+纳洛酮）各26例，两组患者的性别、年龄、病史、合并症等一般资料方面比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。见表1。

1.2 治疗方法

两组均常规应用高压氧疗、吸氧、脱水、能量、脑细胞复能剂等常规治疗，同时B组在常规治疗的加用纳洛酮治疗，设立为B组，常规治疗设立为A组。盐酸纳洛酮注射液（河北奥星集团药业有限公司，H20065376）0.8 mg加5% 葡萄糖液或生理盐水250 mL静滴，1次/d，连续应用14 d。有合并症者做相应抢救处理。用药过程中注意监测患者的生命体征变化，并记录催醒时间。

表3 两组患者治疗后不同时点血浆β-内啡肽水平的变化（±s，ng/L）

表3 两组患者治疗后不同时点血浆β-内啡肽水平的变化（±s，ng/L）

注：与A组比较，*P ＜0.05；与入院时比较，△P ＜0.05

组别 n 入院时 12 h 24 h 48 h 72 h A组 26 127.21±20.23 102.28±6.54△ 92.26±8.37△ 81.17±9.46△ 74.49±6.82△B组 26 136.65±21.02 78.75±5.96*△ 73.39±7.78*△ 64.82±5.79*△ 62.36±9.29*△

表1 两组患者一般资料比较

1.3 疗效标准

参照参考文献[4]，随访2～60 d，患者渡过“假愈期”后判定：痊愈：神志清楚、语言、智力、肢体活动均恢复正常；显效：神志清楚、智能清度下降、生活能自理；有效：神志清楚、语言、智能或四肢功能严重受损、生活不能或部分自理；无效：呈植物生存状态或死亡。

1.4 检测方法

空腹抽取外周静脉血3 mL，加入EDTA 30 L抗凝， 3 000 r/min离心15 min，-20℃保存待测。应用第二军医大学神经生物教研室提供的放免药盒，采用放射免疫分析法测定β-内啡肽水平。

1.5 观察指标

①两组治疗后的疗效；②两组治疗后12、24、48、72 h血浆β-内啡肽的表达；③两组催醒时间及预后情况。

1.6 统计学处理

采用SPSS13.0统计软件对数据进行分析，计量资料以（±s）表示，并应用t检验；计数资料应用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

B组的总有效率明显高于A组，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者疗效比较

2.2 两组治疗后不同时点血浆β-内啡肽水平的变化

两组治疗后12、24、48、72 h的血浆β-内啡肽水平均较入院前明显降低，且B组较A组降低更明显，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。B组于治疗后48 h血浆β-内啡肽水平逐渐接近正常水平。见表3。

2.3 两组患者催醒时间及预后情况比较

B组的催醒时间明显短于A组，且B组的预后显示，无一例发生偏瘫或死亡，其预后明显优于A组，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者催醒时间及预后情况比较

3 讨论

β-内啡肽主要在下丘脑和垂体内合成和储存，在调节神经、内分泌活动及呼吸、心血管等生理活动中有重要作用。急性重度一氧化碳中毒后，脑内β-内啡肽释放增加，引起中枢系统及呼吸系统的抑制，加重脑组织缺氧。其中致死致残率与一氧化碳中毒的昏迷时间及迟发性脑病的发生有密切关系。因此，降低血浆β-内啡肽水平，缩短昏迷时间，减少后遗症，提高临床疗效及预后至关重要[5]。

纳洛酮是阿片受体的强拮抗剂，能竞争性阻断并取代内啡肽与阿片受体结合从而解除阿片样内啡肽物质的中毒症状，具有改善脑灌注、减轻脑水肿、降低颅内压、促进意识恢复的功能。并且可以抑制急性一氧化碳中毒后大脑白质脱髓鞘和小脑蒲氏细胞变性，从而减轻一氧化碳中毒后迟发性脑病的发生率[6]。

重度一氧化碳中毒并深昏迷患者，如不采取有效的治疗措施，苏醒时间延长，会导致并发症和后遗症增加，病死率升高[7]。本研究结果显示，应用纳洛酮后，B组的催醒时间明显短于A组，且B组的预后显示，无一例发生偏瘫或死亡，其预后明显优于A组，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。B组的总有效率明显高于A组，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后12、24、48、72 h的血浆β-内啡肽水平均较入院前明显降低，且B组较A组降低更明显，两组比较，差异有统计学意义，（P＜0.05）。B组于治疗后48 h血浆β-内啡肽水平逐渐接近正常水平。说明纳洛酮可拮抗β-内啡肽水平，迅速逆转其抑制作用，且具有抗凝、降低血黏度的作用，能增加脑缺血区的血流量，改善脑细胞缺氧状态，促进受损神经功能的恢复，从而逆转脑缺血引起的神经功能障碍[8-9]。

综上所述，纳洛酮对急性重度一氧化碳中毒患者疗效确切，能够降低血浆β-内啡肽水平，明显改善一氧化碳中毒患者的预后，值得推广和应用。

[1] 叶任高，陆再英.内科学[M].第6版.北京：人民卫生出版社，2005：10，973.

[2] 赵妍.纳洛酮治疗中重度一氧化碳中毒疗效观察[J].中国误诊学杂志，2006，6（7）：1288-1289.

[3] 王月琴.纳洛酮早期治疗急性重度一氧化碳中毒可预防迟发脑病[J].山西医药杂志，2008，37（9）：803-804.

[4] 刘福亮，张海涛，唐恭芹.纳洛酮的临床应用进展[J].青海医药杂志，2001，31（5）：58.

[5] 张庆伟，英秀梅，姜雨华.盐酸纳洛酮在急诊急救中的应用[J].中国实用医药，2007，2（20）：50-51.

[6] 陈亚铭，黄芳，易宏林.纳洛酮对急性重度CO中毒患者血浆β-内啡肽水平及预后的影响[J].医学临床研究，2010，27（5）：895-896.

[7] 陈兴泉 .纳洛酮功能及应用 [J].健康大视野（医学分册），2006，9（9）：49.

[8] 李复雄，王晓川，王自财，等.急性重度一氧化碳中毒时血浆β-内啡肽变化及纳洛酮治疗效果评价[J].岭南急诊医学杂志，2004，9（1）：16-17.

[9] 付艳秋，白雪峰.纳洛酮脑保护作用的研究现状[J].中外健康文摘，2007，4（7）：112-115.