长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌64例疗效观察

刘朝晖

南昌市第三医院，江西南昌 330009

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，特别是近几十年，发病率与死亡率呈明显上升趋势，其中非小细胞肺癌占肺癌的85%[1]，Ⅰ、Ⅱ期以手术为主，但大多数发现时已经失去手术机会，因此化疗就成为晚期非小细胞肺癌的重要治疗手段。本研究分析笔者所在医院长春瑞滨联合顺铂分次化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及毒副反应。

1 资料与方法

1.1 一般资料

全组64例均为2007年6月～2009年12月笔者所在医院诊断为非小细胞肺癌的患者，其中男40例，女24例；年龄42～75岁，中位年龄58岁；所有患者均病理组织学检查确诊；其中初治38例，复治26例；腺癌36例，鳞癌28例。TNM分期：Ⅲ期44例，Ⅳ期20例。均有可测量病灶，Karnofsky评分≥70分，预计生存期3个月以上，化疗前血常规、肝肾功能、电解质正常，胸片、心电图均无化疗禁忌证。

1.2 治疗方法

NVB（江苏豪森药业股份有限公司，H20041149）25 mg/m2加入生理盐水100 mL中，静脉滴注，滴注前后均冲入地塞米松5 mg，后再用250 mL生理盐水冲管，以减少NVB对血管壁的刺激及局部化疗性炎症反应[2]，15 min内滴完，第1、8天静滴；DDP（江苏豪森药业股份有限公司，H20010743）40 mg加入生理盐水500 mL中，避光，第1、2、3天滴注，同时给予格拉司琼止吐、呋塞米利尿等，21 d为1个周期，最少应用2个周期，2个周期后评价疗效及化疗的毒副反应。，每周期前至少检查肝、肾功能1次，在治疗过程中如WBC＜3×109/L或中性粒细胞＜1.5×109/L，予以粒细胞集落刺激因子（G-CSF）支持。

1.3 疗效评价标准

按1981世界卫生组织（WHO）实体瘤疗效评价标准进行评价[3]，生活质量主要评价患者KPS评分、体重、疼痛等方面的变化。

1.4 毒副反应评价标准

按1997 WHO急性和亚急性毒副反应分的表现和分度标准为 0～Ⅳ级[4]。

2 结果

2.1 疗效评价

64例共完成284个疗程化疗。结果：CR 0例，PR 28例，SD 26例，PD 10例，有效率为43.75%。中位肿瘤进展时间（TTP）为 6.5个月， 中位生存时间（MST）为12.5个月。现按初/复治、组织类型、分期情况分别列于表1～3。

表1 长春瑞滨联合顺铂治疗初/复治非小细胞肺癌的疗效比较[n（%）]

2.2 毒副反应

主要的毒副反应为骨髓抑制，32例患者全部出现不同程度的白细胞下降，5例出现轻度贫血，3例出现血小板轻度减少，给以G-CFS后白细胞恢复正常，还有胃肠道反应及静脉炎等，见表4。

表2 长春瑞滨联合顺铂治疗不同病理类型非小细胞肺癌的疗效比较[n（%）]

表3 长春瑞滨联合顺铂治疗不同病期非小细胞肺癌的疗效比较[n（%）]

表4 长春瑞滨联合顺铂治疗非小细胞肺癌32例的毒副反应（n，%）

3 讨论

近20年，我国每年的肺癌新病例以大约0.5%的速度增长，目前已成为严重危害人民健康的常见病，在大城市已占恶性肿瘤首位，大多数患者就诊时已达晚期，5年生存率为13%。近年来临床上使用长春瑞滨联合顺铂方案治疗非细胞肺癌的目的为缓解症状、延长生存期和提高生活质量。

长春瑞滨是一种新的半合成长春碱类化合物，作用机理为抑制微管蛋白的聚合，使微管崩解，阻止细胞于有丝分裂中期，最终导致癌细胞死亡[5]。此药有独特的结构，和其他长春碱类药物相比，在肺内的浓度高且神经毒性低。顺铂为第1代铂类，作用于DNA链间及链内交链，形成DDP-DNA复合物，干扰DNA的合成，或与核蛋白及胞浆蛋白结合，属周期非特异性药[6]。黄昌杰[7]报道NP方案对晚期NSCLC的总有效率为40%～46%，本组资料显示：NP治疗NSCLC的疗效为43.75%，其中鳞癌有效率43%，腺癌有效率44%；初治有效率53%，复治有效率31%；Ⅲ期有效率为45%，Ⅳ期有效率为40%。本组资料与有关报道结果相似， 毒副作用主要有3点：①局部静脉炎。长春瑞滨有强烈的血管刺激，静脉注射的初始浓度高，血管易受损伤，静脉炎的发生率在25%左右[8]，本组资料静脉炎发生率较低（21.9%），可能与长春瑞滨滴注前后均冲入地塞米松5 mg及NVB后再用250 mL生理盐水冲管有关。②白细胞减少，且Ⅲ+Ⅳ度发生率为56.3%，但给予G-CFS连续3 d后，白细胞均可恢复正常。③恶心、呕吐，主要是顺铂的毒副反应，给予格拉司琼治疗，胃肠道反应明显比有关报道下降[9]。

综上所述，NP方案是治疗晚期NSCLC的有效方案，疗效较好，毒副反应较轻，患者可以耐受，在临床中可以广泛应用。

[1]中华医学会.临床诊疗指南（肿瘤分册）[M].北京：人民卫生出版社，2005：98.

[2]胡岳棣，李春凌.预防长春瑞滨致周围静脉炎的临床分析[J].药学进展，2000，24（4）：282.

[3]孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册[M].第4版.北京：人民卫生出版社，2004：106-107.

[4]孙燕.内科肿瘤学[M].北京：人民卫生出版社，2001：99.

[5]周际昌，谢惠民.抗肿瘤药物临床治疗手册[M].北京：中国协和医科大学出版社，2005：70.

[6]周际昌，谢惠民.抗肿瘤药物临床治疗手册[M].北京：中国协和医科大学出版社，2005：117.

[7]黄昌杰.NP与EP方案治疗晚期非小细胞肺癌的比较研究[J].临床肿瘤学杂志，2002，2（2）：143-145.

[8]徐小红，龚振夏.盖诺持续静脉输注治疗非小细胞肺癌（附41例报告）.临床肿瘤学杂志，2001，6（3）：276-279.

[9]黄诚.长春瑞滨加顺铂治疗48例晚期非小细胞肺癌[J].中国癌症杂志，2001，11（4）：338.