血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在慢性肾脏病肾功能中的应用

贾 宁 郑 晶 王 汉

1.中山大学附属第五医院肾内科，广东珠海 519000；2.中山大学附属第五医院神经外科，广东珠海 519000

随着人们生活水平的日渐提高、慢性肾脏病（ehroniekidneydisease， CKD）的患病率也逐年上升[1]。早诊断、早治疗有逆转肾功能的可能，肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）是评价肾功能的最重要指标，本研究以放射性核素99Tcm-DTPA清除率测定的GFR为标准，检测比较血清胱抑素C（serum systatin C，SCys-C）在评价慢性肾脏病肾功能中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2007年10 月～2010年10月在笔者所在医院行肾功能检查的各种慢性肾脏病患者38例，其中男22例，女16例。年龄18～78岁，平均（54.72+13.23）岁。入选患者均符合肾脏病指南（K/DOQI）诊断标准[2]，符合其中之一即可：①肾脏损伤（肾脏病理学检查异常或肾脏损伤：血、尿成分或影像学检查异常）≥3个月，伴或不伴有肾小球滤过率（GFR）下降②GFR＜60 mL/（min·1.73 m2）≥3个月，伴或不伴肾脏损伤证据。排除致急性肾功能恶化因素、水肿、肢体缺如及心功能不全。

1.2 研究方法

纳入患者测定：①免疫比浊法测定血清Cys-C表达水平；②使用全自动血生化仪测定病人的空腹血标本检测血清肌酐（serum creatinine，Scr）；③放射性核素99Tcm-DTPA清除率测定患者GFR，分别以GFR＜ 90 mL/（min·1.73 m2）、GFR＜ 60 mL/（min·1.73 m2）和 GFR ＜ 30 mL/（min·1.73 m2）为界点，分析Cys-C和Scr的受试者工作特征曲线（Roc）曲线下面积（AUC）。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 患者血清SCys-c和Scr及GFR水平

38例慢性肾脏病患者SCys-C浓度为（1.67±0.25）mg/L；Scr浓度为（198.77±98.01）μmol/L；GFR 为（50.55±35.62）mL/（min·1.73 m2）。SCys-C、Scr与GFR均呈负相关，相关系数分别为-0.74和-0.61，两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 不同GFR水平患者SCys-C和Scr的ROC曲线下ACU比较

分 别 以 GFR ＜ 90 mL/（min·1.73 m2）、GFR ＜ 60 mL/（min·1.73 m2）和GFR＜30 mL/（min·1.73 m2）为界点，分析Cys-C和Scr的Roc曲线下面积（AUC），Cys-C的Roc曲线下面积分别为0.822、0.857、0.920；Scr的 Roc曲线下面积分别为 0.775、0.811和0.922。不同界点GFR时，Cys-C和Scr的Roc曲线下面积比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 不同GFR水平患者SCys-C和Scr的ROC曲线分析

3 讨论

血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，简称血清胱抑素C（cystatinc，cys-c）是一种内源性半胱氨酸蛋白酶抑制剂，属于2型半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族，在所有有核细胞表达、持续性分泌[3]。由于Cys-C在肾小球自由滤过，并几乎全部在近端小管重吸收和分解代谢，不会返回血液循环；且肾小管不分泌Cys-C、很少经肾外途径排泄，不受肌肉容量、炎症、胆红素、溶血、甘油三酯等因素影响，故认为是较为理想的内源性标志物[4]。放射性核素99Tcm-DTPA清除率法只需要一次性给药后根据血浆中的清除情况即可计算GFR，被美国核医学学会推荐为临床测定GFR的金标准[5]。但因其带有放射性，不适合用于检测孕妇及哺乳期妇女的肾小球滤过率功能，另外由于机器设备、技术条件和经济等缘故，临床不易普遍开展。血肌酐（Scr）是直接通过测定血清中浓度来反映肾小球滤过功能，由于其方便及廉价是临床上常用反映肾小球滤过率的内源性标志物。本研究通过以99Tcm-DTPA清除率法测定的GFR为标准，评价Cys-C和Scr在慢性肾病患者肾功能损害中的作用。

本研究中笔者观察到，Cys-C与99Tcm-DTPA测定的GFR间相关性高于Scr与99Tcm-DTPA测定的GFR间相关性，两者之间差异比较有统计学意义。这说明对于评价慢性肾脏病肾功能，Cys-C比Scr更灵敏和准确。

ROC的原意是“接受者工作特性”，ROC曲线表示灵敏度和特异度间的相互关系，描述相反两种状态间诊断系统的判别能力，一般用“ROC曲线下面积”反映诊断系统的准确性，其评价优点有：①能确定检验项目正常和异常的最佳分界值通过比较ROC曲线下面积可直观了解某一指标在疾病的鉴别诊断中是否有参考价值，且可以用统计学方法比较各指标检验效率的；②可以评价检验项目的临床灵敏度和特异性；同时还能比较多项临床检验项目的准确性。AUC越大，其诊断的真实性越高。在本研究中笔者观察到当GFR＜90 mL/（min·1.73 m2）及 GFR ＜ 60 mL/（min·1.73 m2）时，也就是说在慢性肾脏病早期时，Cys-C曲线下面积明显大于此时Scr的曲线下面积，说明Cys-C较Scr可以更好地反映GFR早期变化。而在GFR＜30 mL/（min·1.73 m2）的情况下，两者的曲线下面积并无明显差异，提示说明在患者肾功能轻度下降时Cys-c更具早期诊断意义和较高的准确性。

综上所述，可见Cys-C具备以下特点：①不与血浆蛋白结合，能从肾小球自由通过；②不被肾小管重吸收或分泌；③肾脏是唯一的排除器官；④从组织释放入血流的速率应恒定，有稳定的循环水平，不受其他病理状态的影响。用于评价慢性肾脏病患者肾功能中与Scr比较，Cys-C是评价肾小球滤过率的一个良好内源性指标，且能更好地反映GFR的早期改变。

[1]Josef C,Elizabeth S,Lesley A,et al.Prevalanee of chronic kidney disease in the united states[J].JAMA,2007,298(17):2038-2047.

[2]K/DOQI clinical Practice guidelines for chronic kidney disease:evaluation，classifieation，and stratification.Kidney disease outeome quality initiative[J].Am J Kidney Dis,2002,39(2 Suppl 1):s1-s266.

[3]Jacobsson B,Ligneld H,Bergerheim US.Transthyretin and cystatin C are catabolized in proximal tubular epithelial cells and the proteins are not useful as markers for renal cell carcinomas[J].Histopathology,1995,26(6):559-564.

[4]Tenstad O,Roald AB, Grubb A, et al.Renal handling of radiolabelled human cystatin C in the rat[J].Scand J Clin Lab Invest,1996,56(5):409-414.

[5]Muntner P,Winston J,Ueibarri J, et al.Overweight,obesity,and elevated serum cystatin C levels in adults in the United States[J].Am J Med,2008,121(4):341-348.