苦碟子注射液联合尤瑞克林治疗急性脑梗死临床研究

汪 潇 俞仰光 史玉凤 浙江省中医院 杭州 310006

脑梗死急性期是治疗的黄金时间，目前的治疗手段中溶栓治疗虽有明显的疗效，但因其并发症多、治疗时间窗要求严格，临床应用受到限制。所以改善血液高凝状态、恢复组织血流灌注、减少再灌注损伤、保护缺血半暗带仍是目前努力的方向。而单一用药很难达到上述要求，故联合用药尤为重要。笔者应用苦碟子注射液联合尤瑞克林治疗急性脑梗死，观察对神经功能缺损评分（NIHSS）和凝血功能和炎症指标的影响，报道如下。

1 临床资料

2009年1月—2010年12月我院收治急性起病（病程＜48h）的脑梗死患者65例，男35例，女30例，年龄55～80岁。诊断均符合全国第四次脑血管疾病学术会议修订的关于脑梗死的诊断标准[1]，并在入院后行影像学检查得以证实，排除：①NIHSS＞16分，即死亡或严重残疾可能性很大；②各种原因的低血压；③肝肾功能不全；④对尤瑞克林或苦碟子过敏。65例患者随机分成治疗组32例，男18例，女14例，年龄56～78 岁，平均 68 岁，NIHSS（12.68±2.66）分；对照组33例，男 17例，女16例，年龄 55～80岁，平均65岁，NIHSS（12.57±3.01）分。两组患者年龄、性别、NIHSS 评分差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

两组患者均给予急性脑梗死的对症治疗，并对高血压、冠心病、2型糖尿病等相关疾病进行干预性治疗。治疗组予苦碟子注射液40mL加生理盐水250mL静脉滴注，1天3次，尤瑞克林0.15PNA加生理盐水100mL静脉滴注，滴速1mL/min，1天1次。对照组仅予尤瑞克林0.15PNA加生理盐水100mL静脉滴注，滴速1mL/min，1天1次。

观察指标：①治疗前与治疗2周进行NIHSS评分，测定 PT、APTT、MPV、FIB。②治疗前和治疗 1 周测定血CRP。③安全性指标：注射前、注射10min及30min后各测血压、脉搏1次，用药前后肝肾功能等。

3 治疗结果

3.1 疗效标准 参照《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》[2]，根据NIHSS减分率及病残率程度评定疗效：基本痊愈：治疗后NIHSS减少91%～100%，病残程度0级。显效：治疗后NIHSS减少46%～90%，病残程度1～3级。有效：治疗后NIHSSS减少18%～45%。无效：NIHSS减少≤17%。恶化：NIHSS不减少或较治疗前增加。

3.2 两组NIHSS评分比较 治疗后治疗组较对照组 NIHSS评分显著下降（P＜0.05），见表 1。

表1 两组治疗前后NIHSS评分比较（） 分

表1 两组治疗前后NIHSS评分比较（） 分

注：与对照组比较，△P＜0.05

组 别 n/例 治疗前 治疗后治疗组 32 12.68±2.66 5.36±1.71△对照组 33 12.57±3.01 8.27±1.11

3.3 两组治疗前后血CRP比较 治疗前后两组血CRP均有下降，但治疗组较对照组下降明显（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后CRP的变化（） mg/L

表2 两组治疗前后CRP的变化（） mg/L

注：与对照组比较，△P＜0.05

组 别 n/例 治疗前 治疗后治疗组 32 4.89±3.55 1.58±1.55△对照组 33 4.87±3.07 2.88±2.03

3.4 两组凝血功能比较 治疗后两组PT、APTT、MPV、FIB 均有改善，治疗组优于对照组（P＜0.05），见表3。3.5 临床疗效 治疗组基本痊愈9例，显效12例，有效7例，无效3例，恶化1例，总有效率87.5%，显效率64.6%；对照组基本痊愈7例，显效8例，有效9例，无效6例，恶化3例，总有效率72.7%，显效率45.5%。治疗组总有效率及显效率均优于对照组，两组疗效比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗组滴注尤瑞克林时出现头晕、恶心等低血压反应1例，但减慢药物滴速后症状消失，无其他不良反应发生。

表3 两组治疗前后PT、MPV、FIB变化（）

表3 两组治疗前后PT、MPV、FIB变化（）

注：与对照组比较，△P＜0.05

组别n/例PT/sAPTT/sMPV/flFIB/（g/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 32 12.55±1.25 15.96±1.03△ 27.33±5.69 35.91±5.96△ 8.77±0.57 7.66±0.61△ 3.57±0.78 2.23±0.67△对照组 33 12.59±1.15 12.95±1.09 27.66±5.49 32.04±5.06 8.69±0.43 8.06±0.48 3.77±0.85 2.66±0.49

4 讨论

急性脑梗死属中医“卒中”、“中风”范畴，其病机在于“气血失调，痰瘀互阻”，故化痰活血通络是关键。而现代医学研究表明，急性脑梗死病灶是由中心梗死区和缺血半暗带组成。缺血半暗带中存在着大量尚未坏死的神经元细胞，如及时改善其血供，可以恢复神经细胞功能，从而降低病死率和致残率。

临床发现脑梗死患者的MPV和FIB均升高。MPV增高是血小板被激活的表现，此时血小板的黏附、聚集功能增强[3]；FIB增加能掩盖红细胞表面电荷，促使红细胞互相凝集，增加血液黏度，使血流量减少。PT、APTT、MPV、FIB是凝血与纤溶系统有价值的实验室指标，对血栓性疾病的诊断、治疗具有重要的参考价值。脑梗死后一些炎性因子的释放所引发的炎性级联反应，进一步加重了神经元细胞的损伤。有研究表明，CRP参与了急性脑梗死后脑组织损伤的病理过程[4]。CRP可反映急性脑梗死的病情变化，对疾病的诊断、治疗及估计预后有指导作用，可作为急性脑梗死评估的一个指标。

苦碟子注射液是由抱茎苦荬菜的全草，经科学方法提炼精制而成的纯中药注射液。抱茎苦荬菜具有活血止痛、清热祛瘀的功效，其加工成的苦碟子注射液的主要成分为总黄酮、腺苷。研究表明，苦碟子可扩张脑血管，增加脑血流量，减少血栓形成，提高脑细胞抗缺氧能力，降低脑耗氧量[5]，并有降低血黏度，抑制血小板聚集，增加纤溶酶活性等作用，从而改善脑部血流动力学异常，保证脑血管供血[6]。而且苦碟子中含有的总黄酮具有强烈的抗氧化作用，可以防止自由基过度形成及“瀑布式”自由基连锁反应，起到脑缺血再灌注损伤的脑保护作用。尤瑞克林即组织型激肽原酶1。尤瑞克林可以明显提高缺血半暗带区局部脑血流量促进血管再生，抑制细胞凋亡，促进内源性神经再生[7]。另外尤瑞克林尚能降低急性脑梗死炎性反应物CRP，改善脑血管内皮功能[8]。本组结果显示，苦碟子联合尤瑞克林治疗可明显降低患者的 MPV、FBI、CRP，控制 PT、APTT 在正常范围内，没有增加出血的风险。两药合用，苦碟子弥补了尤瑞克林在抗凝活血中作用不足的问题；而尤瑞克林促进血管新生与内源性神经细胞再生，抑制炎性反应，增强了治疗效果。尤瑞克林联合苦碟子治疗急性脑梗死疗效明显，临床应用安全。

［1］中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：379.

［2］中华神经科学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准［S］.中华神经科杂志，1996，29：381.

［3］Li H，Zhang P，Ren XB，et al.Relation of the amount of circulating endothelial cells in peripheral blood and the serum level of VEGF in tumor patients［J］.Chin J Cancer iotherapy，2003，10（3）：194-197.

［4］左平祥，高瑞利，季向，等.急性脑梗死患者血清CRP含量动态变化及临床相关性研究［J］.临床合理用药，2009，9：1-2.

［5］ Kondziolka D，Fazl M.Functiona recovery after decomprossive craniectomy for cerebral infarction［J］.Neurosurgery，1998，23（2）：143-147.

［6］王彩霞，何晓静，刘玉兰.注射用苦碟子的抗凝与纤溶活性［J］.沈阳药科大学学报，2005，22（6）：441-442.

［7］Xia CF，Yin H，Borlongan CV，et al.Kallikrein gene transfer protects against ischemic stroke by promoting glial cell migration and inhibiting apoptosis［J］.Hypertension，2004，43：452-459.

［8］潘燕，张保朝.尤瑞克林对急性脑梗死炎性反应物及血管内皮的影响［J］.中华脑血管病杂志，2006，3：172-173.