COPD急性加重期患者血浆白细胞介素-17测定的临床意义

罗登攀 张洪球 樊最末 许恒跃 王 巍 徐郁颖 浙江衢化医院呼吸内科 衢州 324004

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种致残率高、病死率高、家庭和社会经济负担重的呼吸系统常见疾病。感染是引起COPD急性加重的一个主要因素，而中性粒细胞的活化和聚集是感染的一个重要环节[1]。IL-17有强大的募集中性粒细胞的能力，并参与中性粒细胞的肺内迁移及活化[2]。笔者观察COPD急性加重期患者治疗前后血浆IL-17水平变化，探讨IL-17在COPD急性加重期发病机制中的作用，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 对 象 选择2008年8月—2009年11月我院呼吸科住院COPD急性加重期患者15例，为观察组，其中男11例，女4例，年龄56～89岁，平均（69.77±8.35）岁。诊断依据：根据2007年中华医学会呼吸病学分会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[3]。健康体检者15例为对照组，其中男10例，女5例，年龄53～76 岁，平均（61.10±5.41）岁。

1.2 观察组病情评分标准[4]见表1，

表1 观察组病情评分标准

续表 观察组病情评分标准

1.3 方 法 ①标本采集：观察组于入院当天、住院第10天，对照组于体检日，清晨采取空腹肘静脉血2mL，置于以0.11mol/L枸橼酸三钠1：9抗凝的试管内，摇匀，常温离心后保存。并同时对所有受试者均采静脉血3mL作血中性粒细胞计数。②血浆IL-17测定：采用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbenta ssay，ELISA）（试剂由上海西唐生物科技有限公司提供，美国A＆D公司生产，批号0809152），操作严格按照试剂盒所附说明书进行。

1.4 统计学方法 用SPSS11.0统计软件包，数据以（） 表示，三组样本资料采用单因素方差分析（One way ANOVA），其中两两比较用t检验，两因素相关分析用直线相关分析，检验水准α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

观察组治疗后病情积分、IL-17较治疗前明显下降，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表 2。观察组治疗后 IL-17（75.86±38.47）pg/mL，对照组 IL-17（37.43±11.06）pg/mL，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 观察组治疗前后血浆IL-17与病情积分（）

表2 观察组治疗前后血浆IL-17与病情积分（）

注：与住院1天比较，*P＜0.05。

观察时间 n/例 IL-17/(pg/mL) 病情积分/分住院 1 天 15 197.71±26.17 16.37±2.76住院 10 天 15 75.86±38.47* 3.20±3.21*

经直线相关性分析，COPD急性加重期患者治疗前血浆IL-17的含量与病情积分呈直线正相关（γ=0.731，P＜0.05），见图 1。

图1 AECOPD患者治疗前血浆IL-17和病情积分相关性

3 讨论

IL-17是由CD4+记忆T细胞等多种细胞分泌的一种细胞因子，主要由活化的外周血T细胞产生，是T细胞诱导和促进炎症发生过程中的一种非常重要的可溶性因子[5]。在人体内通过与细胞膜上的IL-17受体（IL-17R）相结合而发挥作用，通过刺激上皮细胞、内皮细胞、巨噬细胞及纤维母细胞等产生IL-8、IL-6、PGE2等炎症因子，诱导和激活中性粒细胞在呼吸道内聚集[6]。本组结果显示，COPD急性加重期患者治疗前血浆IL-17浓度明显高于治疗后及健康对照组（P＜0.05），治疗后血浆IL-17浓度较治疗前显著降低（P＜0.05）。治疗前患者血浆IL-17的水平与患者的病情积分呈正相关。提示IL-17与COPD的急性加重有密切关系，可能参与AECOPD的炎症过程。体外实验证实[7]，IL-17可以诱导人呼吸道上皮细胞和静脉内皮细胞分泌中性粒细胞趋化因子IL-8，IL-8是中性粒细胞最主要的趋化剂和激活剂，而COPD的主要病理基础是气道的慢性非特异性炎症，主要特点是管腔内中性粒细胞的聚集。因此，IL-17有可能通过IL-8等炎症因子引起中性粒细胞在气道内的活化和聚集，导致COPD患者病情加重。但IL-17和其他炎症因子的相关性以及IL-17在AECOPD中更详尽的作用机制尚有待于进一步研究。

［1］Chung KF，Mantovai M，Brignani F，et al.Cytokines in chronic obstructive pulmonary disease［J］.Eur Respir J，2001，34：50-59.

［2］ Linden A，Hoshino H，Laan M.Airway neutrophils and interleukin-17［J］.Eur Respir J，2000，15：973-977.

［3］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南［J］.中华结核和呼吸杂志，2007，30：8-17.

［4］张颖，李廷谦，王刚，等.痰热清注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的随机对照试验［J］.中国循证医学杂志，2004，4（5）：300-304.

［5］Yao Z，Painter SL，Fanslow WC，et al.Human IL-17：a novel cytokine derived from T cells［J］.J Immunol，1995，155：5483-5486.

［6］Fossize F，Djossou O，Chomarat P，et al.T cell interleukin-17 induces stromal cells to produce proinflammatory and hematopoieticcytokines［J］.ExpMed，1996，183：2593-2607.

［7］Laan M，Cui ZH，Hoshino H，et al.Neutrophil recruitment by human IL-17 Via C-X-C chemokine release in the airways［J］.Immunol，1999，162（4）：2347-2352.