经电子支气管镜介入化疗晚期肺癌的临床及动物实验研究

包祺

原发性支气管肺癌是当前严重危害人类健康和生命的主要疾病之一，据文献报导经电子支气管镜下予顺铂局部化疗，使肺癌局部药物浓度的提高及药物局部持续作用时间延长而增强其抗癌作用。此外还能起到缩小腔内肿瘤，减轻支气管腔内阻塞，短期内缓解症状提高患者的生活质量的作用。气管镜下介入化疗是一种操作简单、安全、有效的姑息性治疗方法。然而化疗药物在气管镜下介入化疗时，不但对肿瘤表面具有治疗作用，同时也会对气管黏膜形成损伤。目前对于顺铂在介入化疗中的最大安全浓度方面的报导较少。

本研究选取2009～2010年间17例中晚期病理诊断明确的肺癌患者，在电子支气管镜下用顺铂(20 mg)进行介入化疗，治疗前后分别测定肿瘤指标(CEA、CA125、CA199)评价支气管腔内化疗对肿瘤指标的控制情况。并通过动物实验，用递增的浓度剂量(20、40、80 mg)，对实验用狗的主支气管进行滴注，通过病理切片结果了解顺铂在气管内介入化疗的最佳及极限浓度。从而指导临床患者的用药方案。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2009～2010年间17例经病理证实的中晚期肺癌患者，男女随机。介入化疗前后进行静脉血抽样，送本院实验室，分别测定肿瘤指标(CEA、CA125、CA199)。最终数据用SPSS进行分析。

1.2动物实验资料 从中山医院动物实验室购置三只相同品种且体形相仿的实验用狗，用气管导管对实验用狗的主支气管进行化疗药物滴注，之后切取狗的主支气管，所有标本均用100 ml/L的福尔马林固定，石蜡包埋切片，厚4 μm。

1.3方法 ①临床部分:选取17例中晚期病理诊断明确的肺癌患者，在电子支气管镜下用顺铂(20 mg)进行介入化疗，临床部分:治疗前后分别测定肿瘤指标(CEA、CA125、CA199)，最终数据用Spss进行分析，评价支气管腔内化疗对患者癌肿瘤指标的控制情况;②动物实验部分:选取三只实验用狗，分别在其主支气管内用气管导管滴入化疗药物(顺铂)(体表面积相当于人体剂量)20、40、80 mg行介入化疗，观察不同浓度的化疗药物对支气管黏膜的损害程度。了解顺铂在气管内介入化疗的极限浓度。

2 结果

2.1气管镜下介入化疗临床部分 电子支气管镜下行介入化疗后，其肿瘤指标(CEA、CA125、CA199)均能得到有效控制。

2.2动物实验 ①20 mg的介入治疗剂量药物浓度较轻，对气管黏膜损伤较轻。②40 mg的介入治疗剂量为最佳药物剂量，对气管黏膜损伤适中;③80 mg的介入治疗剂量为极限剂量，对气管黏膜完全损伤。

图1 治疗前后CEA变化

图2 治疗前后CA125变化

图3 治疗前后CA199变化

动物试验:

图4

3 讨论

原发性支气管肺癌是当前严重危害人类健康和生命的主要疾病之一，据文献报导经电子支气管镜下予顺铂局部化疗，使肺癌局部药物浓度的提高及药物局部持续作用时间延长而增强其抗癌作用。此外还能起到缩小腔内肿瘤，减轻支气管腔内阻塞，短期内缓解症状提高患者的生活质量的作用。气管镜下介入化疗是一种操作简单、安全、有效的姑息性治疗方法。然而化疗药物在气管镜下介入化疗时，不但对肿瘤表面具有治疗作用，同时也会对气管黏膜形成损伤。目前对于顺铂在介入化疗中的最大安全浓度方面的报导较少。

本实验采用临床与动物实验相结合的方法，临床部分对17例中晚期肺癌患者，行电子支气管镜下介入化疗，治疗前后分别测定肿瘤指标(CEA、CA125、CA199)、结果用SPSS进行分析，其肿瘤指标均能得到有效控制，但下降不明显。动物实验部分，与临床部分结果相符合:①20 mg的介入治疗剂量药物浓度较轻;②40 mg的介入治疗剂量是最佳药物剂量;③80 mg的介入治疗剂量为极限剂量。

4 结论

根据本实验并结合其他相关文献报道，我们认为支气管镜下小剂量的介入化疗可有效控制肿瘤的发展，但20 mg的药物剂量，对肿瘤指标的下降不明显。并通过动物实验得出的结果与临床部分相符合:①20 mg的介入治疗剂量药物浓度不足。②40 mg的介入治疗剂量是最佳药物剂量;③80 mg的介入治疗剂量为极限剂量。