NB-UVB联合阿维A治疗寻常型银屑病及其对红细胞天然免疫功能的影响

刘 辉，李 民，史晓蔚，王 岩，罗 平，张颖娜

• 临床研究 •

NB-UVB联合阿维A治疗寻常型银屑病及其对红细胞天然免疫功能的影响

刘 辉，李 民，史晓蔚，王 岩，罗 平，张颖娜

目的 观察窄谱中波紫外线（NB-UVB）联合阿维A治疗寻常型银屑病的疗效及安全性，了解治疗前后患者红细胞天然免疫功能的变化。方法 对30例中重度寻常型银屑病患者采用NB-UVB 3次/W照射配合阿维A 10mg 2次/d，疗程8周，用PASI积分评价疗效，同时应用流式细胞仪检测治疗前后患者血浆红细胞CD35（CR1，补体Ⅰ型受体）的表达变化。结果 30例银屑病患者治愈率40%；治疗前红细胞CD35分子定量（70.04±27.05 ），治疗后CD35分子定量（59.00±17.24），治疗前后差异有统计学意义（t =2.097，P＜0.05），且治疗前后红细胞CD35定量与PASI评分呈明显正相关（γ=0.924，P＜0.001）。结论 NB-UVB联合阿维A治疗寻常型银屑病有疗效确切，同时测定患者红细胞天然免疫功能可作辅助性观察和评价治疗效果。

银屑病；窄谱中波紫外线；阿维A；治疗；红细胞；天然免疫

银屑病是皮肤科常见的慢性炎症性疾病，病程迁延易反复，其发病机制尚不清楚，该病发病与免疫功能异常密切相关。天然免疫在免疫监视、免疫稳定及介导特异性免疫反应中发挥重要作用[1]。红细胞免疫是天然免疫的重要组成部分，银屑病患者红细胞天然免疫功能存在亢进和紊乱并直接影响获得性免疫的反应进行模式[2]。目前银屑病临床治疗方法较多，但单一治疗效果通常不满意，近年来国内应用阿维A联合窄谱中波紫外线（NB-UVB）治疗寻常型斑块状银屑病获得满意疗效的报道较多[3,4]，且方案已逐渐成熟。2008年1月～2009年12月，我们采用NBUVB联合小剂量阿维A治疗中重度寻常型银屑病30例，同时对治疗前后血浆红细胞表面免疫分子CD35 （CR1，补体Ⅰ型受体）的表达进行测定，以探讨目前这种相对比较成熟的治疗方案对银屑病红细胞天然免疫功能的影响。

1 资料和方法

1.1 临床资料

30例寻常型银屑病患者均来自我院皮肤科门诊，其中斑块状21例，点滴状9例；进行期24例，稳定期6例；男18例、女12例；年龄17～56岁，平均32.3岁；病程3个月～16年，平均4.6年。所有患者均符合寻常型银屑病的诊断标准，无紫外线禁忌症，银屑病面积和严重度指数（PASI）评分大于12分，近四周内未接受过糖皮质激素、免疫抑制剂、光疗等系统性抗银屑病治疗，无合并其它如肿瘤、SLE、糖尿病等系统疾病。

1.2 治疗

采用WaldmannUV100L光疗仪（德国沃曼公司）辐射波长311nm全身照射，初始剂量根据患者皮肤类型定在0.3～0.4J/cm2之间，以后增加固定剂量0.1 J/cm2，3次/w，累计最大剂量2.0J/cm2，或至95%的皮损消退后稳定剂量，以后逐渐延长每次治疗间隔时间，共20次。同时口服阿维A胶囊（方希，重庆华邦制药有限公司）10mg，2次/d，平均治疗时间为（30.56±5.25）天。

1.3 红细胞CD35检测

其方法参照文献[2]。

1.4 临床疗效评价

根据PASI评分标准进行皮损面积和严重度评分。治愈：PASI积分下降≥90%；显效：PASI积分下降60%～89%；有效：PASI积分下降25%～59%；无效：PASI积分下降＜25%。有效率以治愈+显效计算。

1.5 统计方法

实验数据采用SPSS统计软件进行t检验和Pearson相关分析。

2 结果

30例患者中治愈12例，显效14例，好转4例，有效率为87%。治疗前红细胞CD35分子定量（70.04 ±27.05），治疗后红细胞CD35分子定量（59.00± 17.24），治疗前后有显著差异（t=2.097，P＜0.05）；治疗前PASI评分（16.73±5.85），治疗后PASI评分（4.03±2.78），治疗前后有显著差异（t=2.121，P＜0.05）；治疗前后红细胞CD35定量与PASI评分呈明显正相关（γ=0.924，P＜0.001）。

不良反应 30例患者均出现不同程度的皮肤干燥，19例以口唇为首发，且在使用阿维A 2天内发生；1例出现红斑反应，减少照射剂量后消退；12例出现皮肤色素沉着，均发生在照射10次以后。治疗后复查血脂、肝肾功能无异常变化。

3 讨论

紫外线疗法目前已成为银屑病等皮肤病治疗的重要手段之一，临床上应用较多的是长波紫外线（UVA）和中波紫外线（UVB）。波长311 nm的NBUVB与普通UVB相比穿透性较强，不易灼伤皮肤，能有效诱导真皮中T细胞凋亡，同时使朗格汉斯细胞的抗原递呈和活化T细胞功能受到抑制，且NBUVB避开了DNA的吸收峰值，不易引起DNA突变，降低了致癌性[5]。阿维A（aritretin）是第二代芳香维A酸依曲替酯（etretinate）的代谢产物，对银屑病尤其是中重度银屑病具有满意疗效的药物。

我们应用NB-UVB联合小剂量阿维A治疗中重度寻常型银屑病的有效率为87%，与国内王冬云等的89.4%[6]和王忠永等的89.65%[3]结果相似，但明显高于国外报道的单纯使用NB-UVB治疗的81.8%[7]和国内报道的79.4%[8]。不良反应主要为皮肤干燥、色素沉着，我们观察到100%患者均出现不同程度的皮肤干燥，给予润肤剂简单处理后不影响治疗过程。

天然免疫对获得性免疫反应模式具有重要指导作用，其在银屑病发病机制中的作用正逐渐引起重视。红细胞是天然免疫的重要组成部分，我们此前的研究表明：银屑病与大多数免疫相关性疾病不同，其红细胞免疫功能存在亢进[2]。红细胞具有较多重要的生物学功能，两条补体途径的激活；通过免疫粘附对循环免疫复合物具有辅助清除作用；促进吞噬且有利于巨噬细胞对抗原信息，刺激其它免疫细胞而扩大免疫效应，其中CD35（CR1分子）具有T、B淋巴细胞活化的功能。本研究表明银屑病患者治疗后红细胞CD35定量明显降低，且治疗前后红细胞CD35表达与PASI评分的变化呈正相关，进一步提示红细胞免疫在银屑病发病机制中的重要地位。目前应用于银屑病的有效治疗是通过改变红细胞免疫来影响获得性免疫识别模式从而改善皮损，还是疾病本身改善而引发红细胞免疫反应性变化尚有待进一步研究，红细胞天然免疫在银屑病中不同于一般疾病的表现，应引起我们重视。此外PASI评分方法本身存在着费时、繁琐等缺陷，本研究表明红细胞CD35表达与PASI评分的变化呈正相关，红细胞天然免疫功能的测定可能作为一种类似于感染性疾病中的血常规白细胞计数一样的检测手段，为银屑病的实验室辅助诊断、治疗以及对病情转归判断提供一项重要的参考指标。

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[3] 王忠永, 邱会芬, 张玉杰, 等. 小剂量阿维A联合窄谱UVB治疗斑块状银屑病疗效观察 [J]. 中国麻风皮肤病杂志, 2009, 25(4):265-266.

[4] 晏文, 黄洋, 曹碧兰. 阿维A联合NB-UVB治疗泛发性斑块状银屑病疗效观察 [J]. 中国皮肤性病杂志, 2009, 23(8):496-497.

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Therapeutic effect of acitretin combined with NB-UVB for psoriasis vulgaris and their influence on innate immune function of RBC

LIU Hui，LI Min，SHI Xiao-wei，et al
Derpartment of Dermatology, 210Th Hospital of PLA, Dalian 116021, China

Objective To observe the effect of acitretin combined with NB-UVB on the red blood cell innate immune function in patients with psoriasis vulgaris. Methods NB-UVB phototherapy three times weekly for 8 weeks in combination with acitretin twice a day was adopted in the treatment of 30 cases of moderate and serious psoriasis vulgaris. The efficacy was assessed by the change of PASI score, and the expression of CD35 (CR1) on erythrocytes was investigated by FCM. Result All patients showed marked improvement with a total effective rate of 87%. The irritation of the treatment was described as bearable and did not influence the treatment. The expression of CD35(CR1) on erythrocytes was significantly decreased after treatment (t=2.097, P＜0.05), and CD35 count was positively correlated to PASI score (γ=0.924, P＜0.001). Conclusions NB-UVB in combination with acitretin is effective and safe in the treatment of psoriasis vulgaris. The expression of CD35 on erythrocytes could likely be served as an objective indicator for evaluating psoriatic patient's condition.

Psoriasis vulgaris；Narrow band ultraviolet B radration；Acitretin；Therapy；Red blood cell；Innate immune [J Pract Dermatol, 2011, 4(4):203-204]

R756.6

A

1674-1293(2011)04-0203-02

刘 辉

2010-12-22

2011-01-11)（本文编辑 敖俊红）

大连市卫生科研基金课题（大卫科发2007）

116021 大连，解放军210医院皮肤科（刘辉，史晓蔚，王岩，罗平，张颖娜）；解放军210医院检验科（李 民）

刘辉，副主任医师，研究方向：银屑病临床免疫相关研究，E-mail: liuhuipf@sina.com