莫沙比利治疗抗精神病药物引起的便秘疗效观察

朱敏

在精神科治疗中广泛应用抗精神病药物，但多数抗精神病药有抗胆碱能药理效应，可引起人体多个系统的副作用，其中对消化系统有抑制胃肠蠕动、减少腺体分泌的作用，致使患者出现口干、消化不良、便秘，甚至出现肠麻痹[1]。便秘是抗精神病药物最常见的并发症之一。我院既往对服用精神病药物出现便秘的处理是用轻泻药（酚酞片、番泻叶）口服临时治疗；或者临时用开塞露检剂塞肛治疗；还有用中药泻剂（麻仁胶囊等）长期治疗，但效果不佳，便秘可影响患者的治疗依从性。为探索治疗便秘的新方法、解除患者的痛苦，笔者应用莫沙比利治疗抗精神病药物引起便秘的患者30例，观察其治疗结果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例来自2010年1～8月住我院的精神病患者，服用传统的抗精神病药物而出现便秘者30例。其中男性13例，女17例；年龄21～53岁，平均（34±9）岁。诊断符合ICD—10的诊断标准，其中精神分裂症26例，心境障碍躁狂发作3例，偏执性妄想障碍1例。病程1～26年，平均(10.8±7.4)年。口服氯氮平50～250mg/d，平均（85.40±47.20）mg；氯丙嗪100～600mg/d，平均（118.75±63.87）mg。治疗时间1～6个月，平均2.8个月，便秘病程为2周～3个月，平均2.5个月。所有患者均符合罗马Ⅲ便秘诊断标准[2]。所有入组的精神病患者排除消化道器质性病变及严重的躯体疾病者。

1.2 治疗方法

30例便秘的精神病患者均予口服莫沙比利（新络纳，康弘药业集团）5mg，3次/d，疗程为4周。所有患者治疗期间停用其它泻药及可能影响胃肠动力的药物。治疗期间分别与第2周和第4周治疗结束观察患者排便情况及药物不良反应。

1.3 疗效评判标准

显效：排便不费力，大便为1次/d，大便形状正常（表现为成型软便，无硬结）。有效：大便每周3次以上，大便性状由硬块状改变为软便。无效：未达上述标准者。总有效率=显效率+有效率[3]。

1.4 接受抗精神病药物治疗的态度观察项目

使用抗精神病药物治疗中出现便秘，观察精神病患者应用莫沙比利治疗前，治疗后（第2周和第4周治疗结束）接受抗精神病药物治疗的态度。具体观察患者不愿服抗精神药物人数，要求换用其他抗精神药物人数，要求给泻药人数3个方面。

2 结果

2.1 疗效 口服莫沙比利后起效时间为2～5d，平均（3.2±0.7）d。治疗2周疗效结果：显效14例(46.67%)，有效11例(36.67%)，无效5例（16.67%），总有效25例（83.33%）。治疗4周疗效结果：显效20例（66.67%），有效6例(20.00%)，无效4例（13.33%），总有效26例（86.67%），所有患者在治疗期间均未发生严重的不良反应。

2.2 接受抗精神病药物治疗的态度观察结果 莫沙比利治疗前不愿服抗精神药物发生率46.67%，治疗后减为20.00%；莫沙比利治疗前要求换药其他抗精神药物发生率26.67%，治疗后减为6.67%；莫沙比利治疗前要求泻药发生率40.00%，治疗后减为13.33%。见表1。

表1 接受抗精神病药物治疗的态度(n=30)

3 讨论

便秘是抗精神病药物最常见的并发症状之一，服用抗精神病药物引起便秘的发生率较高，给患者带来不同程度的痛苦，甚至患者因此拒绝服药，给精神病的治疗带来困难，有时需减药或停药才能消除便秘。抗精神病药物的药理作用复杂，在治疗过程中多种受体同时发挥作用，为此抗精神病药物的药物副反应较多、较重。在本研究中笔者只关注抗精神病药物治疗中出现的副反应便秘。引起便秘的药理作用是抗胆碱能（M1）受体效能之一，因M受体效能的作用出现口干、消化不良、便秘，甚至出现肠麻痹，它还可致视力模糊、心动过速、排尿困难等副反应。抗精神病药物通过M1受体使肠道平滑肌张力降低结肠的运动，导致结肠传输时间延长形成慢传输型便秘。莫沙比利是一种选择性5-羟色胺4（5-HT4）受体激动剂，通过兴奋胃肠道胆碱能中间神经元及肌间神经丛5-HT4受体，促进乙酰胆碱的释放而增加胃肠道的蠕动功能[4]。莫沙比利还有增加肛门括约肌的正性促进动力效应和促使肛管自发性松弛的时间，而不影响电解质平衡和营养物质的吸收。程艳玲等[5]研究证实莫沙比利能显著提高小鼠胃肠排空，促进肠蠕动，没有导致Q-T间期延长的作用，其安全性更适于便秘患者。30例未出现精神病患者的病情病波动的情况。目前研究证实刺激性泻药损伤结肠壁内肌间auerbach神经丛，一般的泻剂易出现药物依赖、电解质紊乱等不良反应，长期使用此类泻剂有导致结肠黑变病并增加大肠癌的危险性[4]。应用莫沙比利治疗抗精神病药治疗引起的便秘，通过提高胃肠排空和增加结肠推进性蠕动，增加肠道内液体的保有量，软化大便，明显减少粪便在肠道内的转运时间；应用后起效时间快，治疗作用随着治疗时间的延长增加，第4周时有效率达86.67%。精神病患者用抗精神病药物治疗中出现便秘，莫沙比利治疗前不愿服抗精神药物发生率46.67%，治疗后减为20.00%；莫沙比利治疗前要求换其它抗精神药物发生率26.67%，治疗后减为6.67%；莫沙比利治疗前要求给泻药发生率40.00%，治疗后减为13.33%。接受抗精神病药物治疗的态度观察有明显改变，表明有助于提高治疗依从性。

综上所述，莫沙比利治疗抗精神病的治疗引起的便秘近期疗效确切、安全[6-7]。由于病例少、研究时间短，长期疗效和安全性有待进一步的研究。

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