脂微球前列腺素E1对老年糖尿病肾病患者血液流变学的影响

丁 红 王宗谦 闵 睿

(中国医科大学附属第四医院肾内科，辽宁 沈阳 110032)

糖尿病肾病(DN)是老年糖尿病患者晚期的严重并发症，肾内血流动力学的改变是其重要的发病机制之一。研究显示前列腺素E1(PGE1)是一种作用广泛的血管活性物质，可有效改善患者的血流变状态〔1〕。本文拟应用脂微球PGE1(Lipo-PGE1，凯时)治疗老年DN患者，观察其对血液流变学的影响。

1 材料与方法

1.1 临床资料 选择我院肾内科2008年10月至2010年10月60岁以上DN患者60例，均符合1999年WHO推荐的糖尿病诊断标准和Mogenson的DN分期标准，排除尿路感染、原发性肾小球疾病、肾功能不全、心功能不全、急性发热等疾病。男28例，女 32例，年龄 60～75〔平均(67.2±6.6)〕岁，病程(14.30±3.51)年，按随机数字法将入选患者均分为治疗组和对照组，每组30例。两组患者治疗前经各项检查，均无严重心、脑等并发症，两组患者临床特征、生化、胰岛功能基本相似，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 摄入饮食的蛋白量为0.8g·kg－1·d－1。采用常规降糖、降压，控制空腹血糖＜6.1mmol/L，餐后2h血糖＜8.0mmol/L以内，血压在130/80mmHg以下，稳定2w后进入试验。对照组继续上述治疗2w。治疗组在此治疗基础上应用凯时(10μg/支，北京泰德制药有限公司)10μg加入0.9%NaCl20ml静脉10min推入，1次/d，疗程2w。

1.2.2 观察指标 分别于治疗前、疗程结束后清晨采集患者静脉血，采用北京普利生LBY-N6血流变仪检测全血黏度(高切、中切、低切)、血浆黏度、血沉方程K值、红细胞电泳时间、红细胞压积、红细胞刚性指数、红细胞变形指数和聚集指数、纤维蛋白原等指标。

1.3 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件，所有数据用x±s表示，两组间比较采用计量资料的t检验。

2 结果

治疗前两组比较，全血黏度无明显差别(P＞0.05)。经2w治疗后，治疗组全血黏度均与治疗前相比明显下降，其中纤维蛋白原较治疗前下降了33%(P＜0.05);与对照组治疗后相比，治疗组的全血黏度(高切、中切、低切)、血浆黏度、血沉方程K值、红细胞电泳时间、红细胞比容、红细胞刚性指数、红细胞变形指数和聚集指数、纤维蛋白原等指标亦显著下降(P＜0.05)。对照组上述指标治疗前后无显著变化(P＞0.05)。见表1。

表1 DN患者治疗前后血液流变学指标比较(x ± s，n=30)

3 讨论

血液黏度增加、血液流变学改变是DN患者的重要发病原因之一〔2〕，Yilmaz等〔3〕的研究结果表明 DN的尿白蛋白排泄率与低切变率下全血黏度、红细胞聚集指数、红细胞硬度指数、纤维蛋白原呈正相关。老年糖尿病患者血糖增高、糖化血红蛋白及2，3-二磷酸甘油酸(2，3-DPG)增多、纤维蛋白原增加等多种因素均可导致血黏度增高、红细胞聚集指数及硬度指数增加、红细胞流动性及变形能力下降，红细胞在肾微血管中滞留，血流阻力增大，血流量下降，微血管灌注不良等血液流变学的改变，加之多伴有血脂代谢异常、动脉硬化等老年性疾病则可进而通过以下机制对肾脏造成损害:(1)与高血糖有关的高黏滞血症形成的肾小球内高压造成了基底膜破裂，肾小球受损。(2)经过肾小球超滤的出球动脉血比入球动脉血更黏稠，容易滞留、血流中断，从而导致肾小管因缺血、缺氧而损伤。(3)血小板因黏附性增加而促使释放血栓素A2(TXA2)，引起血管痉挛，增加肾小球内压，加重肾损害。

PGE1是花生四烯酸代谢产物，对机体许多组织器官生理功能及物质代谢有明显调节作用。其中PGE1通过增强血管平滑肌细胞内cAMP含量，发挥强大的扩张血管作用。此外研究还发现，PGE1可以降低血小板的高反应性，使血小板合成释放TXA2减少，显著抑制血小板聚集〔4〕。PGE1尚可激活脂蛋白酶和促进甘油三酯水解，降低血脂及血液黏滞度，增加红细胞变形能力，抑制血栓形成，已有报道将其用于治疗糖尿病患者，可改善其血液流变学状态。此外，近年研究发现PGE1有抑制免疫反应的作用，PGE1能抑制免疫复合物在肾小球基底膜上的沉积并有抑制巨噬细胞的浸润和修复损伤的肾小球基底膜的作用能抑制细胞因子的活性和生成，减轻肾脏的炎症反应，从而起到改善和保护肾脏的作用〔5〕。

本研究所用PGE1脂微球载体制剂具有对病变血管特殊的亲和力，使Lipo-PGE1具有靶向性，特别容易分布于严重阻塞的血管内，同时由于脂微球的屏障保护，使之在肺部的灭活降低，作用时间延长，给药剂量减少〔6〕。从本组资料看:与对照组及治疗前相比，治疗组的全血黏度(高切、低切)、血浆黏度、血沉方程K值、红细胞电泳时间、红细胞比容、红细胞刚性指数、红细胞变形指数和聚集指数、纤维蛋白原等指标均显著下降，说明LipoPGE1可显著改善DN患者的血液流变学和微循环状态，对DN具有预防和治疗作用。

1 Huang Y，Marui A，Sakaguchi H，et al.Sustained release of prostaglandin E1potentiates the impaired therapeutic angiogenesis by basic fibroblast growth factor in diabetic murine hindlimb ischemia〔J〕.Circ J，2008;72(10):1693-9.

2 Temmar M，Liabeuf S，Renard C，et al.Pulse wave velocity and vascular calcification at different stages of chronic kidney disease〔J〕.JHypertens，2010;28(1):163-9.

3 Yilmaz MI，Sonmez A，Saglam M，et al.Hemoglobin is inversely related to flow-mediated dilatation in chronic kidney disease〔J〕.Kidney Int，2009;75(12):1316-21.

4 Konieczkowski M，Skrinska VA.Increased synthesis of thromboxane A(2)and expression of procoagulant activity by monocytes in response to arachidonic acid in diabetes mellitus〔J〕.Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids，2001;65(3):133-8.

5 龚 兵.氯沙坦联合前列腺素E1治疗早期糖尿病肾病观察〔J〕.实用糖尿病杂志，2008;4(3):19-20.

6 王振华.脂微球前列腺素E1对2型糖尿病肾病血清TNF-α和CPR的影响〔J〕.滨州医学院学报，2010;33(4):279-81.