吸烟对COPD患者稳定期T细胞功能的影响

陈 菁 徐 清 杨 硕 刘梦琳 聂 红 孙洁民 (武汉市第一医院，湖北 武汉 430022)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统的常见病和多发病，临床主要表现为气流受限，肺功能进行性减退，导致咳嗽、咳痰、气喘、活动耐力下降，严重影响患者的活动范围和生活质量。吸烟被认为是COPD最重要的发病因素，COPD患者气道、肺实质、肺血管中均存在着慢性炎症，巨噬细胞、T细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞均参与了慢性炎症过程，但它们各自在COPD发展过程中的确切功能目前尚未完全明了。其中，关于T细胞在COPD急性期、稳定期中变化的研究甚少，且结果也缺乏一致性。本文就吸烟对COPD患者T细胞功能的影响进行了临床研究。

1 对象与方法

1.1 对象 所有入选对象均来自2006年1月至2009年12月入住我院呼吸科的住院患者74例，年龄59～78〔平均(65.9±4.8)〕岁，将其分为:正常对照组17例，男13例，女4例，无吸烟史，临床表现为单纯咳嗽，经血液分析、痰液细胞学、胸部X线、肺通气功能检查均无异常发现;非吸烟COPD组21例，男17例，女4例;持续吸烟COPD组17例，男14例，女3例;已戒烟COPD组19例，男16例，女3例，戒烟10年以上。三组COPD诊断符合我国2002年制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》的诊断标准，第1秒用力呼气量(FEV1)＞30%预计值，并排除呼吸衰竭、肺源性心脏病、肺结核、肺癌、间质性肺疾病、糖尿病、冠心病、高血压、慢性肾衰竭以及糖皮质激素使用者。四组患者的一般状况及治疗无统计学意义。

1.2 方法 四组患者入院和治疗达临床缓解4 w后采集检测标本。①清晨空腹采静脉血4 ml;②入院时肺功能仪检测FEV1;③纤维支气管镜行肺泡灌洗术;于右肺中叶，用37℃灭菌生理盐水进行灌洗，每次20 ml，总量60～100 ml，2个呼吸周期后用50～100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)负压吸引回收灌洗液，回收率为15% ～30%;所得支气管肺泡灌洗液(BALF)进行预处理〔1〕。④流式细胞术分别检测BALF和血液中细胞水平。

1.3 统计学分析 采用SPSS11.0统计软件，数据均以x± s表示，组间显著性检验采用方差分析，两两比较用q检验。

2 结果

表1 稳定期BALF中

表1 稳定期BALF中

与对照组比较:1)P＜0.05;与持续吸烟组比较:2)P＜0.05

组别 n CD+3 CD+4 CD+8 CD+4/CD+8 17 0.60±0.06 0.31±0.03 0.27±0.03 1.13±0.13非吸烟组 21 0.54±0.051) 0.25±0.031) 0.30±0.031)0.81±0.091)2)持续吸烟组 17 0.56±0.051) 0.23±0.041) 0.34±0.031) 0.67±0.131)已戒烟组 19 0.56±0.061) 0.23±0.021) 0.30±0.041)0.75±0.111)2)正常对照组

表2 稳定期外周血中、

表2 稳定期外周血中、

与对照组比较:1)P＜0.05

组别 n CD+3 CD+4 CD+8 CD+4/CD+8 17 0.77±0.07 0.49±0.07 0.28±0.05 1.74±0.42非吸烟组 21 0.60±0.091) 0.36±0.071) 0.23±0.051) 1.65±0.46持续吸烟组 17 0.57±0.071) 0.33±0.051) 0.24±0.051) 1.41±0.40已戒烟组 19 0.61±0.061) 0.37±0.051) 0.24±0.051)正常对照组1.62±0.42

3 讨论

吸烟是COPD的重要危险因素，即使是肺功能正常、无症状的吸烟者，在中央气道、外周气道、肺泡以及肺血管都能观察到有别于非吸烟者的病理改变。Niewohener等〔2〕首次发现气道无气流受限的吸烟者整个支气管树均存在炎症反应。其中，中央气道壁以T细胞和巨噬细胞浸润为主，外周气道以单核细胞和巨噬细胞为主。CD3+为总T淋巴细胞，代表机体的细胞免疫功能状态;CD4+为辅助型/诱导型T细胞，对细胞免疫起调节作用为细胞毒抑制型T细胞，与功能相反。临床上常用细胞比例来评价患者机体的免疫功能状态。大量研究已证实T淋巴细胞在COPD的发展过程中的重要作用〔3〕，但对其具体功能的报道缺乏一致性〔4～7〕。

在COPD患者的肺泡壁中，T淋巴细胞是数量最多的炎症细胞，而且，它的数量与疾病严重程度相关〔8，9〕。本研究显示，在COPD的稳定期，患者 BALF中与正常人相比均有明显差异;外周血中与正常人相比也有明显差异。其中以持续吸烟组患者BALF中下降最为显著。也就是说，稳定期的COPD患者仍然存在系统性免疫功能不全，并且在持续吸烟的患者，其气道免疫功能下降尤为明显。以往的研究认为，一些因素可导致COPD患者细胞功能下降，因此细胞数量会随之增加，如年龄〔10，11〕。本研究发现，COPD 患者 BALF 中下降可能是数目增加所致，患者表现为反复感染，说明气道免疫力是下降的。由此推断，吸烟可能产生了与年龄同样的效应，CD8+细胞在COPD患者气道的异常浸润，导致局部气道免疫损伤，免疫功能下降。梁毅等人的研究甚至发现在肺血管中亦有这种异常改变，从而导致肺血管的重构〔12〕。

CD8+细胞又称细胞毒/抑制性T细胞，表达抗原，识别胞浆内抗原，受5-羟甲基脘嘧啶(MHC)-I类分子约束。CD8+细胞的主要功能是通过分泌干扰素(IFN)-γ和肿瘤坏死因子(TNF)对感染和改变的宿主细胞起溶解作用，从而迅速消退病毒感染。病毒感染是诱使COPD急性加重的主要原因。反复的病毒感染使CD8+细胞过度聚集，造成对肺组织的损伤。细胞对自身抗原的识别可以直接损伤肺组织;并且，在无病毒感染的情况下这种损伤依然存在。这就可以解释为什么COPD患者会出现逐年加重的肺功能障碍。结合本研究结果可以推断，烟雾中的有害成分会导致气道局部发生持续的自身免疫损伤，肺组织结构被破坏，最终形成明显的功能障碍。因此，在COPD的治疗中，戒烟和免疫功能调节是必要的。

1 中华医学会呼吸病学分会.支气管肺泡灌洗液细胞学检测技术规范(草案)〔J〕.中华结核和呼吸杂志，2002;25(7):390-1.

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11 Zhu X，Gadgil AS，Givelber R，et al.Peripheral T cell functions correlate with the severity of chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.J Immunology，2009;182(5):3270-7.

12 梁 毅，钟小宁，何志义，等.CD8+T淋巴细胞在慢性支气管炎与肺气肿大鼠肺血管炎症中作用的实验研究〔J〕.细胞与分子免疫学杂志，2008;24(7):734-7.