芬太尼不同给药剂量对全麻病人呛咳反应的研究

李红帅,庞 磊,王 班,麻海春

(吉林大学第一医院麻醉科,吉林长春130021)

芬太尼是目前临床麻醉中常用的麻醉性镇痛药,全麻诱导静脉注射芬太尼能有效的抑制气管插管引起的反应。但静脉注射芬太尼常会引起病人的呛咳。芬太尼引起的呛咳大多持续时间较短,程度较轻,但有时呈爆发性或痉挛性发作,可引起胸内压、腹内压、眼压的升高[1,2],严重时引起回心血量减少,心输出量下降等血流动力学变化,以及暂时性大脑局部缺血和颅内压升高,需要紧急干预,否则可能引起严重并发症。本研究拟通过测定不同计量芬太尼在成人全麻诱导中引起呛咳反应的影响,为临床工作提供静注芬太尼的相对安全剂量,以减少呛咳的发生。

1 资料和方法

1.1 临床资料

本研究选择2009年10月-12月期间,吉林大学第一医院拟于全身麻醉下行择期手术的患者150例,ASAⅠ-Ⅱ,年龄18-69周岁,性别不限。排除标准为心肺疾病和2周内上呼吸道感染患者。使用药品为枸椽酸芬太尼注射液(宜昌人福药业,产品批号100908B)。

将患者随机分为3组,A组芬太尼的诱导量为2 μ g/kg,B 组为 3 μ g/kg,C 组为 4 μ g/kg。 病人入室后开放上肢静脉通路,常规监测血压、心电、脉膊血氧饱和度。全麻诱导时给药顺序和剂量为:咪达唑仑0.05 mg/kg,芬太尼(A、B、C 组剂量不同),控制给药时间为5 s。顺式阿曲库铵0.15mg/kg,依托咪酯0.3 mg/kg。给药4分钟后进行气管插管,操作均由同一名有经验的医师完成。

记录给予芬太尼后呛咳发生的时间以及呛咳的程度。记录患者是否发生插管反应。呛咳程度分级标准[3]:1-2声为轻度呛咳,3-4声为中度呛咳,5声以上为严重呛咳。60秒内未发生则视为无呛咳。SpO2不低于90%时,呛咳不给予处理,呛咳和出现插管反应的处理方法为加快推注肌松药及静脉麻醉药的速度,使患者尽快进入肌肉松弛及睡眠状态。血压不高于基础水平的30%时不给予处理。血压波动超过基础水平30%时可能予多巴胺等血管活性药物。根据盲法,以上观察均由同一名未知芬太尼剂量者完成。

1.2 统计学方法

所有采用SPSS17.0统计学软件进行分析,计量资料均为正态分布,以均数±标准差(±s)表示,组间比较采用t检验,计数资料采用 χ2检验,P＜0.05为差异有显著性,有统计学意义。

2 结果

三组患者一般情况比较差异无统计学意义(P＞0.05),见表 1。

表1 患者一般情况比较(共150例,n=50)

三组患者发生呛咳反应时间及插管反应比较,组间比较差异有统计学差异,P＜0.05,见表2。

表2 三组患者发生呛咳反应时间及插管反应比较(共150例,n=50)

三组患者发生呛咳程度的比较见表3,组间比较差异有统计学意义,P＜0.05。

表3 三组患者发生呛咳程度比较(共150例,n=50)

3 讨论

本研究中样本一般状况无统计学差异,P＞0.05。在三组患者中,给药后发生呛咳反应的时间无统计学差异,P＞0.05,但是随着药物浓度的增加,插管反应的发生率逐渐下降(表2),说明3 μ g/kg和4 μ g/kg的浓度可以更好的抑制气管插管时心血管事件的发生。

根据郭强等人[5]研究本实验采用咪达唑仑、芬太尼、顺式阿曲库铵、依托咪酯的给药顺序。芬太尼静脉注射后达峰时间为4分钟,顺式阿曲库铵静脉注射后120秒即可达满意插管效果,依托咪酯可以迅速分布脑及其它组织,1分钟起效。本实验获得芬太尼引起呛咳的目的是为了尽量避免呛咳的发生,所以本实验研究采用了5秒这一相对慢的推注速度[6]。Agarwal等[7]发现通过外周静脉5秒钟注射2μ g/kg芬太尼后咳嗽的发生率是 28%,Pandy等[8]发现经外周静脉5秒钟注射3 μ g/kg芬太尼后咳嗽的发生率是35%,而本实验中芬太尼2 μ g/kg经外周静脉注射后呛咳的发生率是32%,与Agarwal等的结果有所不同,这可能与样本量大小有关。而本实验中芬太尼3 μ g/kg经外周静脉5秒钟注射后呛咳的发生率是36%,与Pandy等的结果基本一致。另外,本研究还发现,芬太尼4 μ g/kg经外周静脉 5秒钟注射后呛咳的发生率是60%,这也说明了,虽然4 μ g/kg芬太尼能更好的抑制插管反应,但是也更容易引起患者呛咳反应。

在三组患者呛咳程度的比较上,A组和B组无呛咳患者明显多余C组,说明芬太尼浓度越高,引起呛咳的可能性越大。

目前,芬太尼诱发呛咳的机理尚不十分明了,大致认为有以下几种假说:阿片受体假说[9];快速适应性肺牵张感受器(RARs)及C类神经纤维感受器假说;静脉推注芬太尼可能引起支气管平滑肌收缩,兴奋相邻部位的RARs引起呛咳;以及气道高反应性(AHR)假说[9]。

综上 ,本研究证实 ,在 2 μ g/kg 、3 μ g/kg 和 4 μ g/kg芬太尼进行全麻诱导插管时,3 μ g/kg的芬太尼既能减轻呛咳反应,又不会产生更多的插管反应。

[1]Agarwal A,Azim A,Ambesh S,et al.Salbutamol,beclomethasone or sodium chromoglycate suppress coughing induced by iv fentanyl[J].Can J Anaesth,2003,50:297.

[2]Tweed WA,Dakin D D.Explosive coughing after bolus fentanyl injection[J].Anesth Analg,2001,92:1442.

[3]Lin JA,Yeh CC,Lee MS,et,al.Prolong injection time and light smoking decrease the incidence of fentany-induced cough[J].Anesth Analg,2005,101(3):670.

[4]SP Ambesh,N Singh,D Gupta,et al.A huffing manoeuvre,immediately before induction of anaesthesia,prevents fentanyl-induced coughing:a prospective,randomized,and controlled study[J].BJA,2009.

[5]王仁安.医学实验设计与统计分析[M].北京:北京医科大学出版社,2000.

[6]郭 强.不同给药顺序对芬太尼呛咳反应的影响[J].中国医疗前沿,2009,4(11):65.

[7]Lin JA,Yeh CC,Lee MS,et al.Prolong injection time and light smoking decrease the incidence of fentany-induced cough[J].Anesth Analg,2005,101(3):670.

[8]Agarwal A,Azim A,Ambesh S,et al.Salbutamol,beclomethasone or sodium chromoglycate suppress coughing induced by iv fentanyl[J].Can J Anesth,2003,50(3):297.

[9]Pandey C K,Raza M,Ranjan R,et al.Intravenous lidocaine suppresses fentanylinduced coughing:a doubleblind,prospective,randomized placebocontrolled study[J].Anesth Analg,2004,99(6):1696.

[10]Widdicombe J G.Neurophysiology of the cough reflex[J].Eur Respir J,1995,8(7):1193.