七氟醚吸入麻醉对胃癌手术病人围术期血浆细胞因子的影响

姚嵩梅,裴艳玲,翟旭杰,张耀中

(吉林大学中日联谊医院,吉林长春130033)

七氟醚是一种即适合麻醉诱导又适合全麻维持的新型氟化吸入麻醉药[1],其具有诱导迅速,麻醉深度易调节,苏醒快,无明显毒副作用等优点。因此 ,七氟醚已成为临床上最广泛使用的吸入麻醉药物之一,目前国内外许多学者[2-5]报道了吸入麻醉药对机体免疫功能的影响。但七氟醚麻醉对肿瘤患者围术期细胞因子的影响报道甚少。本研究通过比较七氟醚和丙泊酚麻醉对胃癌根治术患者围术期血浆细胞因子变化,探讨七氟醚麻醉是否对肿留手术患者免疫功能产生抑制作用。

1 材料和方法

1.1 临床资料 选择ASAⅠ-Ⅱ 级择期胃癌根治手术患者 40例,男性24例,女性 16例,年龄56-68岁,体重55-64 kg。均经活检病理证实。随机分为七氟醚复合芬太尼组(Sevo组)和丙泊酚复合芬太尼组(Prop组),每组20例。两组患者术前心、肺、肝、肾功能未见异常,无感染、免疫和内分泌系统疾病,无化疗和输库血史。

1.2 麻醉方法 两组患者术前30 min均肌注苯巴比妥钠100 mg和东莨菪碱0.3 mg。入室后监测SpO2、ECG和BP。并建立静脉通路。两组患者麻醉诱导均采用咪达唑仑0.1 mg/kg、依托咪酯0.3 mg/kg、芬太尼 4 μ g/kg 维库溴铵 0.1 mg/kg。麻醉维持Sevo组持续吸入七氟醚浓度为2%-4%,静注芬太尼和维库溴铵;Prop组选用静脉持续泵入丙泊酚每小时2 mg/kg和静注芬太尼及维库溴铵。两组患者气管插管后用Omeda Excel210麻醉机行IPPV,VT8 ml/kg-10 ml/kg、RR12次/min-14次/min。I∶E 为1∶2.0。两组患者麻醉诱导后行颈内静脉穿刺测CVP。术中均输乳酸钠林格氏液和羟乙基淀粉130/0.4,氯化钠注射液,观察期间不输库血和血制品。两组病人性别、年龄和体重无差异。

1.3 标本采集和检测 两组患者均于麻醉诱导前切皮后30 min、90 min和手术结束时,从留置的静脉通路采取静脉血2 ml注入试管内,以3 000 r/min离心10 min后,吸取上清液,-70℃冷冻保存。所有样品统一采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测IL-2、IL-6和IL-10水平。

1.4 统计学处理

2 结果

两组病人围术期血流动力学,术中失血量、输入液体量、手术及麻醉时间差异无显著性。两组病人麻醉诱导前和围术期各时点血浆IL-2、IL-6和IL-10水平变化见表1。

3 讨论

许多学者研究认为麻醉和手术可影响肿瘤细胞免疫。手术应激不但引起神经内分泌激素的改变,同时伴有细胞因子的参与。细胞因子是细胞分泌的具有生物活性小分子多肽类物质。它调节多种细胞生理功能,并在创伤、疼痛、感染等应激过程中起重要作用[6],IL-2使T细胞增殖和产生细胞因子,自然杀伤(NK)细胞活化和增殖。B细胞增殖和分泌抗体,其血浆水平高低可反应机体的免疫状态,IL-6是诱导全身变化如急性反应的主要促炎细胞因子,组织损伤后2 h-4 h血浆水平升高,与损伤程度密切相关。IL-10参与调节围术期炎性反应的重要抗炎性细胞因子,正常体内浓度很低,败血症和腹部大手术升高,它可通过转录因子NF-KB下调其它促炎因子。

表1 两组病人麻醉前和围术期各时点血浆IL-2、IL-6、IL-10水平变化(±s,n=20)

表1 两组病人麻醉前和围术期各时点血浆IL-2、IL-6、IL-10水平变化(±s,n=20)

与麻醉前比较※P＜0.05,※※P＜0.01,与丙泊酚组比较△P＜0.05

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许多学者研究证实,细胞因子由手术创伤刺激产生,但麻醉药物和方法也影响细胞因子的分泌[7]。文献报道[8],上腹部手术患者吸入七氟醚诱导后IL-2、IL-6水平均未见明显改变,手术结束后IL-2明显下降,IL-6水平升高。Kawamura等研究指出,七氟醚吸入麻醉下行冠脉搭桥手术显示七氟醚抑制IL-6和IL-8产生;Kudoh等[10]报道,老年患者下腹部手术七氟醚-芬太尼组血浆IL-6水平明显低于丙泊酚-芬太尼组,本研究结果表明Sevo组患者切皮后1 h和2 h血浆IL-2、IL-6和IL-8较麻醉前无明显变化与Prop组相应时点比较差异有显著性。

说明麻醉维持使用七氟醚无明显抑制免疫功能和增强机体炎症反应。手术结束时两组病人血浆IL-2较麻醉前稍有下降,而IL-6和IL-10水平略增高,两组间比较差异无显著性。Sevo组由于停止吸入七氟醚,病人清醒拔除气管内导管和手术创伤应激等因素的持续介入,出现免疫防御功能抑制及炎症增强反应。而两组血浆IL-10的升高,表明对促炎反应的限制,产生抗炎性应答,以保持细胞因子的平衡。

七氟醚参与机体免疫调节是精细而又复杂,显现多样化。其减轻手术创伤引起机体炎性反应可能与七氟醚麻醉后引起T细胞减少,避免了因机体炎症反应产生活化的T细胞,释放大量细胞因子。引起自身组织细胞损伤有关。其机制有待进一步研究。

综上所述,七氟醚能有效地调控创伤性炎症反应,是胃癌根治手术患者选用的理想吸入麻醉药。

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