阿托伐他汀对老年患者颈动脉粥样硬化斑块及血清hs-CRP的影响

毛 讯 徐晓榕 (漯河医学高等专科学校，河南 漯河 462000)

颈动脉粥样硬化(CAA)为导致缺血性脑血管病的主要原因之一，脑梗死的发生与CAA斑块密切相关〔1〕。炎症反应是导致动脉粥样硬化斑块破裂的重要机制，是CAA斑块不稳定的重要原因。血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)不仅是血管炎症反应的标记物，还参与动脉粥样硬化的发生、发展，从而引发心脑血管疾病〔2〕，其含量可反映动脉粥样斑块内炎症反应的程度，采取调脂、抗炎、抗血小板聚集等干预措施均具有不同程度预防及治疗动脉粥样硬化的作用，对降低老年人脑血管病的发病率具有重要意义。本研究通过观察阿托伐他汀对CAA患者斑块及血清hs-CRP的影响，探讨他汀类药物治疗颈动脉粥样硬化及防治缺血性脑血管病的机制。

1 资料与方法

1.1 病例选择 选择漯河医学高等专科学校三附院门诊及住院患者中患有颈动脉粥样硬化者80例，并实验室检查均有血脂异常，年龄≥60岁，其中男46例、女34例;颈动脉粥样硬化斑块经颈部血管彩色多普勒超声检查确诊，颈动脉粥样硬化斑块的诊断标准按2005年卫生部血管病变早期检测技术推广项目组委会制定的中国血管病早期检测技术标准化建议(草案)。粥样斑块判定标准:血管纵行扫描及横断面扫描时均可见该位置存在突入管腔的回声结构，或突入管腔的血流异常缺损，或局部内膜-中层厚度(IMT)＞1.3 mm。80例患者中合并高血压者16例，合并糖尿病者12例。入选时排除全身感染、肿瘤、免疫疾病，以及严重肝、肾功能不全者。

1.2 治疗方法 所有患者均给予阿托伐他汀20 mg，每晚睡前口服1次，连用16 w。饮食习惯及生活方式与服药前基本保持一致，并针对高血压、糖尿病采用常规药物治疗。所有患者于治疗开始前及治疗16 w末清晨空腹静脉采血 (采血前1 d晚餐避免高脂饮食及饮酒)，测定以下指标:hs-CRP、甘油三酯 (TG)、总胆固醇 (TC)、低密度脂蛋白 (LDL)、高密度脂蛋白 (HDL)。hs-CRP测定采用乳胶增强免疫比浊法，血脂测定使用全自动生化分析仪。并由专业人员采用飞利浦彩色多普勒超声诊断仪进行颈部超声检查，患者取平卧位，颈后垫枕，头后仰暴露颈部，选用7～10 MHz探头频率;从长轴和短轴各切面测量颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉及其分叉部，取最厚处记录为IMT，将内膜局部隆起增厚、IMT≥1.3 mm处定义为斑块。

1.3 疗效评价 降脂疗效判定标准:①显效:TC下降＞20%或TG下降＞40%或LDL下降＞30%或HDL上升＞0.26 mmol/L。②有效:TG下降10%或TG下降20%或LDL下降＞20%或HDL升高0.10～0.26 mmol/L。③无效:未达到有效标准;④恶化:TC上升≥10%或TG上升≥10%或HDL下降≥0.10 mmol/L。

1.4 统计学处理 采用SPSS12.0软件，计量资料以±s表示，作方差分析。

2 结果

2.1 治疗前后CAA比较 患者经阿托伐他汀治疗后，颈动脉IMT〔(1.17±0.36)vs(1.57±0.65)mm〕及斑块面积〔(19.37±5.93)vs(26.57±8.50)mm〕均较治疗前明显减小(P ＜0.05)。

2.2 治疗前后hs-CRP及血脂水平比较 患者经阿托伐他汀治疗16 w后，hs-CRP、TG、TC、LDL水平均有下降，与治疗前相比差异有统计学意义。HDL水平有所升高，但与治疗前比较无差异性(表1)。治疗后的有效率(表2)，其中对TC总有效率最高，其次是LDL。

2.3 不良反应 治疗过程中发现有2例患者出现转氨酶升高(＜正常上限的1倍)，停用阿托伐他汀之后肝功能恢复正常;2例患者出现腹胀、乏力;1例患者出现腹痛，均较轻微，无因不良反应而停药的病例。

表1 阿托伐他汀治疗16 w后hs-CRP及血脂水平变化(x ± s，n=80)

表2 阿托伐他汀治疗16 w后的降脂疗效〔n(%)〕

3 讨论

动脉粥样硬化是缺血性脑血管病的重要原因和危险因素，尤其是有CAA斑块的患者，发生急性脑梗死的危险明显增加，说明CAA斑块与脑梗死密切相关;脂代谢紊乱是CAA的关键因素，血液中的TC、TG、LDL水平升高及HDL水平降低均具有致动脉粥样硬化作用〔3〕。并且众多研究资料表明，动脉粥样硬化不是简单的脂质沉积性疾病，机体炎症在其形成和发展过程中也起着重要作用，是粥样斑块破裂的关键因素。hs-CRP是一种反映机体各种炎症非常敏感的指标，与动脉的损伤和病变的发生及发展有着密切的联系〔4〕，hs-CRP水平的增高与脑血管病相关联。本研究说明阿托伐他汀能通过调血脂、降低hs-CRP水平而达到抗颈动脉粥样硬化的作用，能够降低缺血性脑血管病的发病率，有效地减少脑梗死事件的发生。是预防老年CAA患者发生严重脑血管疾病疗效确切的药物，并且药物只需每晚睡前服用一次，对老年患者使用方便，能提高用药依从性，值得在临床大量推广使用。

1 朱林章，刘 倞.脑心通胶囊联合他汀类药对颈动脉粥样硬化斑块的干预作用〔J〕.中西医结合心脑血管病杂志，2010;8(2):134-5.

2 郝铁来.阿乐对男性高脂血症的疗效及安全性研究〔J〕.医药论坛杂志，2008;29(4):70-1.

3 徐 林，徐 懿.常规小剂量阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者超敏C反应蛋白影响的观察〔J〕.中国实用医药，2010;5(23):49-50.

4 刘海宁，张兴华，刘锡强.氨氯地平、硝苯地平控释片对老年高血压患者颈动脉内膜-中层厚度及高敏C-反应蛋白的影响〔J〕.中国老年学杂志，2010;8(30):2347-8.