王焕君,管晓玲,李曙远,张 伟
(山东省千佛山医院,济南250014)
糖尿病周围神经病(DPN)是糖尿病常见并发症之一。研究表明,内皮素1(ET-1)可导致血管平滑肌收缩,造成神经缺血、缺氧性损害[1]。糖尿病患者高血糖能导致内皮细胞内过氧化,发生氧化应激,氧自由基增多,自由基清除剂减少,而自由基对ET-1的合成和释放有诱导作用[2]。2005年10月~2007年3月,我们观察了抗氧化剂还原型谷胱甘肽(GSH)对DPN患者神经传导速度的影响,并探讨其机制。
1.1 临床资料 DPN患者96例,男45例、女52例,年龄34~61岁、平均47.2岁。糖尿病诊断符合1999年WHO制定的标准,DPN诊断符合Ziegler[3]提出的诊断标准。糖尿病病程2~27 a,平均12.6 a。有高血压病史16例,冠心病病史12例。将患者随机分观察组64例和对照组32例,两组临床资料具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 两组均给予口服降糖药和(或)胰岛素治疗,观察组另予GSH 2.4 g加入生理盐水250 ml中静滴,1次/d,4周为一疗程。
1.2.2 检测方法 ①神经传导速度测定:使用Keypoint肌电图仪分别测定患者胫神经和正中神经的感觉神经纤维传导速度(SCV)及运动神经纤维传导速度(MCV)。②血浆ET-1检测:采集清晨空腹肘静脉血2 ml,注入含 7.5%EDTA-Na240 μl和抑肽酶40 μl试管中,离心,取血浆,-20℃保存待测。采用放射免疫分析法测定血浆ET-1。
1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。计量资料以±s表示,组间及治疗前后均数的比较采用两样本均数的t检验,相关性分析采用Pearson检验。P≤0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组治疗前后正中神经、胫神经MCV、SCV比较 见表1。
表1 两组治疗前后正中神经、胫神经MCV、SCV 比较(m/s,±s)
表1 两组治疗前后正中神经、胫神经MCV、SCV 比较(m/s,±s)
注:与同组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,#P<0.05
组别MCV正中神经 胫神经SCV正中神经 胫神经观察组治疗前 45.10±5.58 35.73±4.12 46.41±4.31 34.37±3.88治疗后 45.81±6.11*#37.16±4.56*# 47.66±4.89*#35.84±3.79*#对照组治疗前 43.66±6.22 36.13±3.37 46.75±4.87 34.53±3.85治疗后 48.91±5.74* 39.81±4.64* 49.72±4.65* 37.65±4.01*
2.2 两组治疗前后血浆ET-1水平比较 观察组治疗前后血浆 ET-1为(85.06±16.14)、(75.37±20.10)pg/ml,对照组分别为(83.96±13.88)、(83.37±14.91)pg/ml,两组治疗后与治疗前比较,P均<0.05;观察组与对照组治疗后比较,P<0.05。
2.3 观察组正中神经、胫神经MCV、SCV与血浆ET-1的关系 观察组正中神经SCV、MCV与血浆ET-1均呈负相关(r分别为-0.523、-0.469,P均<0.01),胫神经SCV、MCV与血浆ET-1均呈负相关(r分别为 -0.352、-0.447,P 均 <0.01)。
ET-1主要由血管内皮细胞通过旁分泌产生。生理情况下,ET分泌很少或多向非管侧的平滑肌释放,因此ET-1在血循环中的含量很低。血中ET-1升高与糖尿病等多种疾病有关。糖尿病患者由于持续高血糖,糖化血红蛋白升高,红细胞携氧能力下降,非酶蛋白糖基化作用、氧化应激、微循环障碍使组织缺血、缺氧、血管内皮细胞损伤,ET-1分泌增多。ET-1导致血管平滑肌收缩,造成神经缺血、缺氧性损害,可表现为周围神经的传导速度变慢。Ak等[4]研究发现,血浆ET-1水平与糖尿病的微血管病变、高血压、病程长短、家族史有显著的相关性,血中高浓度的ET-1参与了糖尿病微血管病变的发生与发展,故与DPN密切相关。王春梅等研究结果显示,DM组血浆ET水平高于非DM组,合并DPN者ET浓度显著高于未并发DPN者,进一步证实了ET在DM及合并DPN发病中的作用[5]。
GSH是临床上常用的保护肝功能及预防细胞损伤的常用药物,价格便宜,但其对DPN的治疗作用尚未被人完全认识。糖尿病高浓度葡萄糖能导致内皮细胞内过氧化,发生氧化应激,表现为氧自由基增多,自由基清除剂减少[6]。自由基对ET-1的合成和释放有诱导作用[2]。GSH可明显降低血浆ET-1水平、提高DPN患者周围神经的传导速度,且血浆ET-1水平与糖尿病周围神经的传导速度呈负相关。提示GSH作为体内最重要的自由基清除剂,可同时减少患者血浆ET-1水平,从而起到保护血管内皮细胞,减轻糖尿病患者微血管损害,从而起到预防和治疗DPN的作用。
[1]Erbas T,Erbas B,Kabakci G,et al.Plasma big-endothelin levels,cardiac autonomic neuropathy,and cardiac functions in patients with insulin-dependent diabetes mellitus[J].Clin Cardiol,2000,23(4):259-263.
[2]Slater AF,Nobel CS,Orrenius S.The role of intracellular oxidants in apoptoisis[J].Biochem Biphys Acta,1995,1271(2):59.
[3]Ziegler D.Diagnosis and Mangement of Diabetic Peripheral Neuropathy[J].Diabetic Medicine,1996,13(Suppl 1):34-38.
[4]Ak G,Buyukberber S,Sevinc A,et al.The relation between plasma endothelin-1 levels and metabolic control,risk factors,treatment modalities,and diabetic microangiopathy in patients with Type 2 diabetes mellitus[J].Diabetes Complications,2001,15(7):150-157.
[5]Kashiwagi A,Asahina T,Nishio Y,et al.Glycation,oxidative stress,and scavenger ativity[J].Dibetes,1996,45(Suppl 3):84.
[6]Graie WF,Simecek S,Kukovetz WR,et al.High D-glucose-induced change in endothelial Ca2+/EDRF signaling are due to generation of superoxid anions[J].Diabetes,1996,45(3):1386.