脑灰质异位症伴癫痫发作的临床表现及脑电图和影像学特征

王加强，冯 凯，王晓飞，唐俊英

脑灰质异位症 (gray matter heterotopia，GMH)是神经元移行障碍性疾病 (neuronal migration disorders)的一种类型，以前认为该病少见，随着影像学的发展，GMH的报道逐渐增多。为进一步提高对此类疾病的了解，对我院2003年10月—2010年10月接诊的14例以癫痫就诊的GMH患者的临床资料进行回顾性分析，总结其临床表现、脑电图和影像学特征。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组14例患者中男7例，女7例，年龄9～54岁;均以“发作性抽搐”就诊，起病年龄为1～25岁，平均13.6岁;病程1～30年，平均9.3年。14例均伴有不同程度的癫痫发作，运动功能均正常，3例智力低下。1例合并先天性室间隔缺损、双足拇外翻，已行手术治愈。生长发育史无特殊。均否认阳性家族史。14例患者发作间期均行脑电图(EEG)和影像学检查。其中行24 h动态脑电图检查3例、视频脑电图 (VEEG)检查6例、常规脑电图检查5例。按照国际10/20法安放电极，均进行清醒及睡眠描记，最少描记1 h。14例患者中行颅脑MRI检查9例，其中2例同时行颅脑CT平扫;另外5例行颅脑CT平扫，其中1例同时进行了增强扫描。

1.2 方法 对14例患者的临床资料进行分析，总结其临床表现、脑电图和影像学特点。

2 结果

2.1 癫痫发作类型 部分性发作9例，其中部分性发作继发全面性发作6例;全面性发作5例。癫痫诊断按照1981年国际抗癫痫联盟的分类标准。发作频率为每两年一次至每天数十次。

2.2 脑电图表现 14例均为异常脑电图，其中重度异常1例，中度异常8例，轻度异常5例。表现为全导或局灶性慢波、棘波、棘慢波综合、尖波、尖慢波综合，1例表现为右中央顶区ɑ波减弱 (见表1)。脑电图异常部分与灰质异位部位大致相符。

2.3 影像学表现 14例患者影像学检查结果均证实为GMH。其中室管膜下GMH(subependymal GMH，SEH)4例，皮质下GMH(subcortical GMH，SCH)7例，带状GMH(band GMH，BH)1例，混合型GMH 2例 (见图1～图4)。

图1 SCH:CT显示左侧皮质下脑白质可见带状灰质密度 (箭头所示)。Figure 1 SCH:CT image revealved girdle－shaped low density in the leftsubcortical white matter

图3 SCH:T1WI和T2WI，左侧皮质下脑白质可见带状灰质信号(箭头所示)Figure 3 SCH:T1 weighted MR image showed girdle－shaped low signal changes in the left subcortical white matter;T2 weighted MRimage revealed high signal areas in the same areas

图4 BH:T1WI和T2W，双侧皮质下脑白质内可见带状灰质信号(箭头所示)Figure 4 BH:T1 weighted MR image showed banded low signal changes in the bilateral subcortical white matter;T2 weighted MR image revealed high signal areas in the same areas

图2 SEH:T1WI和T2WI，室管膜下团块状灰质信号 (箭头所示)Figure 2 SEH:T1 weighted MR image showed massive low signal changes under the ependyma;T2 weighted MR image revealed high signal areas in the same areas

表1 脑灰质异位症伴癫痫发作的临床表现及脑电图和影像学特点Table 1 Study on clinical manifestation，EEG and imaging of patients with gray matter heterotopia and epilepsy

3 讨论

GMH指从脑室周围的生发层向脑表面皮层灰质的放射状神经元移行过程受阻，导致神经元在皮层以外异常部位聚集。由于胚胎期神经迁移异常或室周基质内的神经母细胞凋亡失败导致皮质下神经元不能迁移到正常部位所引起的一种皮质发育畸形疾病［1］。遗传、感染、中毒、辐射、缺血、缺氧等，都可成为其起病因素。多发生在妊娠7～24周［2］。

近年来根据影像诊断学的结果以及为了更加适合临床研究和遗传学方面的观察，GMH大致分为4种类型［3］:(1)SEH:也是多数资料中常称的脑室旁结节型;(2)SCH:也常称为板型或岛型;(3)BH:即所称的带型;(4)混合型。

GMH的临床表现主要是癫痫发作、智力障碍和神经功能缺失［4］。本组14例均有癫痫发作，9例表现为部分性发作，其中的6例继发全面性发作，提示GMH的癫痫发作症状以部分性发作多见，可继发全面性发作。GMH合并智力低下，与灰质异位灶的形状、大小和其被覆皮层的影响有关。另外，认知损害的发生率还与其他器官畸形的发生呈正相关。BH为X连锁无脑回的一种较轻表型，又称双皮层综合征，临床上相对少见［5］。BH常在儿童期起病，伴有不同程度的认知及神经功能异常，癫痫发作多以部分性发作或全面性发作开始，可伴有不典型失神发作，病情最终进展为全面强直－阵挛发作和失张力发作伴跌倒，总体预后较差［6］。

GMH的脑电图检查对于明确癫痫的诊断以及致痫灶的定侧、定位均起作用。本组9例脑电图检查可见与影像学部位相符合的慢波或癫痫样波。1例脑电图虽然未见明显癫痫样波，但可见ɑ波减弱，考虑与脑电图对顶叶病变定位性差有关。近年研究表明，脑电图－功能磁共振成像 (fMRI)可以作为一种有用的工具对灰质异位所致的癫痫源进行定位，侵入性脑电图可以改善癫痫灶定位的准确性，视频脑电图及脑磁图对癫痫灶进行定位也有重要意义［7］。

虽然GMH的主要临床表现常有反复频繁的癫痫发作、精神发育迟滞、运动系统受损等三大基本特征，但影像学检查被认为是确诊的重要手段。MRI是目前诊断GMH最有效的方法，CT扫描可以发现部分GMH［8］。本组有3例经CT检查明确诊断，但有1例CT检查阴性，MRI明确诊断后，回顾性阅读CT片仍不能发现异常，说明MRI检查较CT更敏感。GMH的信号特点在MRI各个序列上与脑灰质信号相同且无增强效应。近期张泉等［9］报道利用MRI双反转恢复 (DIR)图像能够突出显示灰质异位病灶，尤其对于皮层和皮层下区小病灶的显示较好，提示它对各型GMH的诊断均有较大价值。

GMH可与其他发育畸形伴发，包括先天性脑积水、胼胝体发育不良、透明隔缺如及同侧脑发育不良、脑穿通畸形、巨脑回、颅底脑膨出、新生儿肾上腺脑白质营养不良等［7］。此外，GMH还可能合并身体其他部位的发育畸形，如例14 GMH同时合并先天性心脏病、双足拇外翻等畸形。可见细致认真地查体，详细询问病史，以及熟练掌握GMH的影像学特点对本病的诊断有一定帮助。

GMH的治疗，目前主要通过药物控制癫痫发作，后期可考虑手术治疗［6］。癫痫发作应根据临床发作类型选择单药或联合应用抗癫痫药物治疗。Lu等［10］报道GMH所致癫痫发作为局灶性癫痫发作，卡马西平通常为首选，但对于新诊断的患者，各种药物治疗的效果并没有很明显的区别。在严格选择适应证并进行术前综合功能评定的情况下，外科手术或伽马刀治疗可能会收到较好的效果［4，6，8］。

1 Kobayashi E，Bagshaw AP，Grova C，et al.Grey matter heterotopia:what EEG－fMRI can tell us about epileptogenicity of neuronal migration disorders［J］.Brain，2006，129(2):366－374.

2 周国华.脑灰质异位症7例分析［J］.现代中西医结合杂志，2009，18(32):4000－4001.

3 林绍鹏，常好会，刘晓蓉，等.灰质异位症所致癫痫的临床表现与视频脑电图特征分析 ［J］.中国全科医学，2009，12(12):2204－2223.

4 李云林，栾国明，梁继军，等.灰质异位致癫痫的外科治疗及疗效分析［J］.中华神经外科杂志，2005，21(8):472－474.

5 王加强，殷明岗，李世绰.双皮层综合征误诊为脑白质发育不良一例 ［J］.中华全科医师杂志，2007，6(4):247.

6 范秉林.灰质异位症［J］.国际神经病学神经外科学杂志，2007，34(1):75－79.

7 孙吉林，吴杰.灰质异位症患者的磁共振及癫痫灶定位研究进展［J］.河北医药，2010，32(19):2741－2742.

8 姚庆和.灰质异位症诊疗进展［J］.立体定向和功能性神经外科杂志，2008，21(4):247－249.

9 张泉，张云亭，冯凯琳，等.MR双反转恢复成像在灰质异位诊断中的初步应用 ［J］.临床放射学杂志，2010，29(9):1156－1158.

10 Lu J，Sheen V.Periventricular heterotopia ［J］.Epilepsy Behavior，2005，7(2):143－149.