前列地尔治疗2型糖尿病周围神经病变临床分析

钱 峰李 辛祝应俊何 丽

1）河南中牟县人民医院内分泌科 中牟 451450 2）郑州市中心医院内分泌科 郑州 450007

糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy）是糖尿病最常见的慢性并发症之一,发生率可达10％～50％[1]。临床表现为运动神经、感觉神经或自主神经功能异常,早期可无任何症状,仅在电生理检查时发现,而一旦发生则往往不可逆转,是糖尿病患者致残的主要原因之一,严重影响患者的生活质量,同时也增加了足溃疡、截肢的危险性[2]。前列地尔（前列腺素E1,PGE1）是前列腺素的一种,可扩张血管,抑制血小板聚集,降低血液黏滞度。本研究旨在观察前列地尔（凯时）治疗糖尿病性神经病变的有效性和安全性,并与甲钴胺（弥可保）进行疗效比较。

1 材料与方法

1.1 入选标准符合美国糖尿病协会（ADA）1997年糖尿病诊断标准,年龄20～70岁,性别不限；血糖控制较好,空腹血糖≤8 mmo l/L且稳定至少1个月,糖基化血红蛋白≤9％；至少具有以下一项神经病变的症状,如烧灼感、麻木感、针刺感、异样感、电击感和痉挛性疼痛,或伴有难以区分冷热水,直立性头晕、多汗、腹泻便秘交替、排尿困难（非前列腺增生所致）、阳痿等症状；患者对药物有良好的依从性。

1.2 排除标准排除其他原因造成的神经病变,严重肝肾功能损害的患者。

1.3 研究方法（1）研究设计：本研究采用随机、标签开放、平行对照的方法。（2）药品来源：采用北京泰德制药有限公司生产的凯时（A lprostadil Injection）和卫材（中国）药业有限公司生产的弥可保（Mecobalamin In jection）,均为已在我国上市药品。

1.4 分组及给药方法符合入选标准的本院内分泌科住院患者80例,分为治疗组（n=40）和对照组（n=40）。治疗组1次/d静脉注射凯时针剂10μg,加入生理盐水 150 m L中静滴,对照组1次/d肌内注射弥可保针剂 500μg,疗程均为2周。

1.5 病例随访分别于治疗前,治疗2周后随访病人。记录疼痛、麻木的改善情况。体格检查包括测血压和脉搏,心肺听诊,神经功能检查。并检测血尿常规,空腹血糖及肝肾功能。所有病例在治疗前和治疗结束后应用Neuropack 2型神经电位诱发仪（日本Nikon Kohden公司产品）测定神经传导速度。

1.6 疗效观察指标疗效判定标准：疼痛和麻木,分为4级。1级：无症状；2级：症状偶尔出现；3级：症状经常出现,可以忍受；4级：症状严重,影响工作、生活与睡眠。症状改善的判定：将明显改善定为提高3级,中度改善定为提高2级,轻度改善定为提高1级,无改善定为无变化,级别加重定为恶化。

1.7 统计学处理应用SPSS13.0进行统计学分析,计量资料以（±s）表示,同一组内治疗前后比较采用配对t检验,不同组间的比较采用两样本均数的t检验,率的比较采用卡方检验。

2 结果

2.1 2组一般资料比较见表1。将2组患者的性别、年龄、糖尿病病程和空腹血糖等指标进行了统计学分析,结果提示差异无统计学意义,说明本研究随机入组的人口学资料具有可比性（P＞0.05）。

表1 2组患者一般情况比较（±s）

表1 2组患者一般情况比较（±s）

组别 n 性别（男/女）年龄（岁）糖尿病病程（月）空腹血糖（mmo l/L）对照组治疗组40 40 22/18 23/17 52±4 53±3 56±13 54±12 7.2±0.4 7.1±0.6

2.2 疼痛麻木改善情况比较 见表2,表3。治疗2周,2组患者的主观症状较治疗前均有改善；2组疗效比较差异有统计学意义（P＜0.01）。

表2 2组患者疼痛改善情况比较 [例（％）]

表3 2组患者麻木改善情况比较 [例（％）]

2.3 治疗前后神经传导速度比较 见表4,表5。治疗2周,2组患者的神经传导速度较治疗前均有增快（P＜0.01）；与对照组比较,治疗组的神经传导速度无明显变化（P＞0.05）。

表4 对照组治疗前后正中神经传导速度比较（m/s）

表5 治疗组治疗前后正中神经传导速度比较（m/s）

2.4 安全性评价治疗2周后,治疗组及对照组的肝肾功能、血尿常规、空腹血糖与治疗前相比无明显变化。治疗期间无不良反应发生。

3 讨论

糖尿病神经病变是糖尿病的慢性微血管并发症之一,几乎累及全身任何一处神经,临床以疼痛麻木及感觉减退为主,可导致感觉丧失、肌力减弱、肢体坏疽及大脑、心血管、泌尿、胃肠道等器官和系统的功能障碍。其发病机制比较复杂,包括多元醇旁路的激活、非酶促糖基化产物的沉积、局部血流微循环障碍、脂代谢紊乱及神经营养因子的缺乏等[3]。糖尿病强化控制与并发症研究（DCCT）以及英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）均证实良好的血糖控制可以阻止神经病变的发生和进展[4]。对于已发生的神经病变,可针对其发病机制,应用纠正代谢紊乱、增加神经血流和改善神经营养的药物[3]。

凯时为PGE1脂微球载体注射液,对病变血管有特殊亲和力,具有分解慢、用量小、作用持续时间长、不良反应少等特点。甲钴胺为维生素B12的衍生物,可直接使轴索结构蛋白的输送正常化,并促使轴突受损区域再生,改善神经传递速度,在临床实践中被证实有效而广泛应用于治疗糖尿病周围神经病变。本研究以甲钴胺作为阳性对照组,在疼痛和麻木的改善方面,凯时明显优于甲钴胺（弥可保）。在神经传导速度的改善方面,治疗组和对照组相似,治疗后正中神经感觉和运动传导速度均较治疗前有显著增加。

因此,凯时在改善糖尿病周围神经病变的主观症状及神经传导速度方面疗效肯定,不良反应小,可作为治疗糖尿病周围神经病变的一个安全、耐受性良好的药物。

[1]Ziegler D.Painful diabetic neuropathy：advantage of novel d rugs over old d rugs？[J].Diabetes Care,2009,32（Suppl 2）：414-419.

[2]Reiber GE,Pecoraro RE,Koepsell TD.Risk factors for amputation in patients with diabetes mellitus.A case-control study[J].Ann In tern Med,1992,117（2）：97-105.

[3]廖二元,莫朝晖主编.内分泌学[M].北京：人民卫生出版社,2007：1 483-1 485.

[4]Leslie RD.United Kingdom prospective diabetes study（UKPDS）：what now or so w hat[J].Diabetes Metab Res Rev,1999,15（1）：65-71.