预注不同药物对顺式阿曲库铵起效时间的影响

赵艾华，李淑先，贾慧群，宋子贤，王合梅，李 超

（河北医科大学第四医院麻醉科，河北石家庄 050011）

预注不同药物对顺式阿曲库铵起效时间的影响

赵艾华，李淑先，贾慧群，宋子贤，王合梅，李 超

（河北医科大学第四医院麻醉科，河北石家庄 050011）

目的观察预注不同种类非去极化肌肉松弛药对顺式阿曲库铵起效时间的影响。方法行择期全麻手术的患者45例，ASAⅠ～Ⅱ级，分为3组，预注罗库溴铵组（Ⅰ组），预注顺式阿曲库铵组（Ⅱ组），和对照组（Ⅲ组）。Ⅰ组预注罗库溴铵0.06mg/kg，Ⅱ组预注顺式阿曲库铵0.01mg/kg，Ⅲ组预注生理盐水1mL，4min后给予剩余剂量顺式阿曲库铵（Ⅰ组、Ⅱ组为0.14mg/kg，Ⅲ组为0.15mg/kg）。观察起效时间、气管插管条件及不良反应。结果与Ⅲ组比较，Ⅰ组、Ⅱ组起效时间明显缩短，差异有统计学意义（P＜0.05），与Ⅱ组比较，Ⅰ组起效时间明显缩短，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论预注1/5倍95%有效剂量的罗库溴铵或顺式阿曲库铵，预注间期为4min，可明显缩短顺式阿曲库铵的起效时间，且前者起效更快。

阿曲库铵；时间；麻醉，全身

顺式阿曲库铵（Cisatracurium）是新型苄异喹啉类中效非去极化肌肉松弛药，是阿曲库铵同分异构体的一种，具有阿曲库铵相似的肌肉松弛效应和代谢过程。其优点是无明显组胺释放，对心血管影响小，无蓄积，代谢产物也无毒性。与临床常用的罗库溴铵相比，其缺点是起效慢，在一定范围内增大剂量可缩短其起效时间，但由于受体的结合具有饱和性特点，因此顺式阿曲库铵也有一定“封顶效应”。预注法可以缩短去极化肌肉松弛药的起效时间［1］，本研究对比观察预注不同种类去极化肌肉松弛药对顺式阿曲库铵起效时间的影响，为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料：45例择期气管插管全身麻醉患者，ASAⅠ～Ⅱ级，男性21例，女性24例；年龄29～60岁，平均（43.8±11.5）岁；体质量48～80kg。其中甲状腺部分切除术30例，腹腔镜下胆囊切除术15例。随机分为3组（n=15），预注罗库溴铵组（Ⅰ组），预注顺式阿曲库铵组（Ⅱ组），对照组（Ⅲ组）。Ⅰ组预注罗库溴铵0.06mg/kg，Ⅱ组预注顺式阿曲库铵0.01mg/kg，Ⅲ组预注生理盐水1m L，4min后给予剩余剂量顺式阿曲库铵（Ⅰ组、Ⅱ组为0.14mg/ kg，Ⅲ组为0.15mg/kg）。所有患者术前各项常规检查及心肺肝肾功能均正常，无神经肌肉系统疾病，无严重贫血和营养不良，术前也未使用可能影响神经肌肉功能的药物。

1.2 麻醉方法：患者入手术室常规监测心电图、血压、血氧饱和度，开放上肢静脉，麻醉前30min静脉注入咪唑安定0.04mg/kg。麻醉诱导用芬太尼4μg/kg、丙泊酚1.5～2mg/kg，顺式阿曲库铵静脉注射，肌肉松弛作用达最大时进行气管内插管，连接麻醉机行机械通气，调整潮气量和呼吸频率，使呼气末二氧化碳分压（end-tida1 carbon dioxide partia1 pressure，PETCO2）维持在35～45mmHg。麻醉维持用异丙酚、瑞芬太尼全凭静脉麻醉。

1.3 肌肉松弛监测及观察指标：采用TOF-Watch SX肌肉松弛监测仪（Organon公司，荷兰）监测神经肌肉功能，表面电极置于左前臂尺侧近腕处，加速传感器固定在拇指上，用4个成串刺激（train of four，TOF，频率为2Hz，电流强度50mA，串间间隔15s）作为判断肌肉松弛效应指标。患者入睡后启动肌肉松弛监测仪，首先进行肌肉松弛定标，然后用4个TOF模式，肌肉松弛达最大阻滞时由同一有经验麻醉医师进行气管插管，记录起效时间，观察有无皮疹、支气管痉挛、心律失常等不良反应情况发生。进行气管插管条件评级。记录麻醉前（T0）、注射全量肌肉松弛药后（T1）、气管插管即刻（T2）、气管插管后5min（T3）时收缩压（systo1ic b1ood pressure，SBP）、舒张压（diasto1ic b1ood pressure，DBP）、心率（heart rate，HR）及脉搏氧饱和度（pu1se oxygen saturation，SpO2）变化。

气管插管条件评级标准［2］，1级，声门暴露及气管插管过程顺利，无呛咳或肢动；2级，声门暴露及气管插管过程顺利，稍有呛咳或肢动；3级，声门暴露及气管插管过程困难，有明显呛咳或肢动；4级，无法气管内插管。气管插管条件1级或2级为良。

1.4 统计学方法：采用SPSS11.0统计软件进行分析，计量资料以±s表示，多组间两两比较采用q检验，计数资料以百分率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般资料：各组性别、年龄、体质量差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。所有患者在注射顺式阿曲库铵后均未出现皮肤颜色改变、皮疹、血压下降、心动过缓及支气管痉挛等不良反应。麻醉期间血流动力学平稳，3组患者血压、HR、SpO2变化差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表1 3组患者一般资料比较Table 1 General data of patients in 3 groups（n=15，±s）

表1 3组患者一般资料比较Table 1 General data of patients in 3 groups（n=15，±s）

Groups Gender（M∶F）Age（year）Body height（L/cm）Body weight（m/kg）Ⅰ7/8 44.3±10.7 168.6±10.4 67.2±15.3 7/8 42.9±11.5 165.9±17.5 63.8±13.1Ⅱ7/8 44.1±12.3 164.7±12.6 68.7±12.2Ⅲ

表2 3组患者血流动力学指标的比较Table 2 Com parison of the hemodynam ics of the three groups（n=15，±s）

表2 3组患者血流动力学指标的比较Table 2 Com parison of the hemodynam ics of the three groups（n=15，±s）

SBP：systo1ic b1ood pressure；DBP：diasto1ic b1ood pressure；HR：heart rate；SpO2：pu1se oxygen saturation

Groups T0T1T2T3SBP（P/kPa）99.0±0.3 99.0±0.3 99.0±0.3 99.0±0.2 19.8±2.3 8.4±2.9 20.7±2.4 18.8±3.3Ⅱ19.6±2.9 18.4±3.1 20.6±2.7 18.9±3.4Ⅲ19.7±2.6 18.3±2.8 20.8±3.1 18.8±2.9 DBP（P/kPa）Ⅰ12.1±1.3 11.3±1.2 12.9±1.5 11.6±1.8Ⅱ12.0±1.9 11.2±1.7 12.7±1.1 11.8±1.0Ⅲ11.9±1.6 11.1±1.8 12.7±1.6 11.5±1.5 HR（f/次·min-1）Ⅰ72.4±9.5 71.2±12.2 74.5±13.1 72.6±9.8Ⅱ73.2±10.3 72.6±12.7 73.7±13.3 71.7±10.1Ⅲ72.8±11.7 70.3±13.5 73.8±12.1 70.6±11.2 SpO2（%）Ⅰ99.1±0.7 99.0±0.3 99.0±0.5 99.0±0.5Ⅱ99.0±0.3 99.0±0.4 99.0±0.2 99.0±0.2ⅢⅠ

2.2 肌肉松弛监测指标：与Ⅲ组比较，Ⅰ组、Ⅱ组起效时间明显缩短，差异有统计学意义（P＜0.05），与Ⅱ组比较，Ⅰ组起效时间明显缩短，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 3组肌肉松弛效应指标比较Table 1 Com parison of the the onset tim e，tracheal in tubating conditions of the three groups（n=15）

3 讨 论

非去极化肌肉松弛药的起效时间与肌肉松弛强度呈反比例，顺式阿曲库铵的95%有效剂量（95% effective dosage，ED95）为0.05mg/kg，阿曲库铵的ED95为0.20～0.25mg/kg，顺式阿曲库铵的肌肉松弛效能是阿曲库铵的3～4倍，因而起效时间比阿曲库铵延长。

为缩短顺式阿曲库铵的起效时间，有加大剂量给药法和预注法等。由于顺式阿曲库铵呈剂量依赖性，在一定范围内增大剂量可缩短其起效时间并延长时效，但顺式阿曲库铵是通过与运动终板胆碱能受体竞争性结合而发挥肌肉松弛作用的，由于受体的结合具有饱和性特点，因此顺式阿曲库铵也有一定“封顶效应”。Bergeron等［3］对顺式阿曲库铵的药效学研究发现，成人不同诱导剂量下存在“平台效应”。上官王宁等［4］观察发现，15～50个月患儿在不同剂量下顺式阿曲库铵的肌肉松弛作用，发现3倍ED95与4倍ED95诱导剂量的肌肉松弛效应无明显差异，说明增加诱导剂量（4倍ED95）并不增快其起效时间，并提示存在“封顶效应”。

预注法可明显缩短去极化肌肉松弛药的起效时间。通常预注量是1/10～1/5倍ED95，预注间期至少需要1min，一般为3～6min。Schmidt等［5］比较了预注法和单次给药法对顺式阿曲库铵起效时间和恢复时相的影响，结果发现同其他非去极化肌肉松弛药一样，预注法可以缩短顺式阿曲库铵的起效时间，且预先给予药量越大，起效时间缩短越明显；但预注药量过大、预注间期过长会增加神经肌肉阻滞不全的风险。因此，本文选用预注量为1/5倍ED95，预注间期为4min，可明显加速顺式阿曲库铵的起效。

复合应用不同类型非去极化肌肉松弛药，可以达到加速起效、延长或缩短时效的作用。Nigrovic等［6］认为运动终板的突触后同一受体有2个不均衡的结合位点。若甾类和卞异喹啉类非去极化肌肉松弛药复合应用，其中一种优先结合于一个位点，另一种优先结合于另一个位点，结合力较强者能在优先于位点结合后改变另一种受体的敏感性，称为协同作用。而化学结构相同的肌肉松弛药，对此两个结合位点的亲和力相同或类似，均优先结合于同一位点，增加竞争的剂量仍然竞争同一结合位点，只产生相加作用。本研究结果表明，预注等效剂量罗库溴铵较预注等效剂量顺式阿曲库铵起效更为加速，这是因为罗库溴铵为甾类非去极化肌肉松弛药，顺式阿曲库铵为卞异喹啉类非去极化肌肉松弛药，两者产生协同作用的缘故。

综上所述，预注1/5倍ED95的罗库溴铵或顺式阿曲库铵，预注间期为4min，可明显缩短顺式阿曲库铵的起效时间，且前者起效更快。

［1］LIN SP，CHANG KY，CHRN YJ，et a1.Primingwith rocuronium to acce1erate the onset time of cisatracurium during intubation［J］.J Chin Med Assoc，2009，72（1）：15-19.

［2］KRIEG N，MAZUR L，BOOIG LH，et a1.Intubation conditions and reversibi1ity ofa new nondepo1arizing neuromuscu1ar b1ocking agent Org-NC45［J］.Acta Anaesthesio1 Scand，1980，24（4）：423-425.

［3］BERGERON L，BEVAN DR，BERRILL A，et a1.Concentrationeffect re1ationship of cis atracurium at three different dose 1eve1s in the anesthetized patient［J］.Anesthesio1ogy，2001，95（2）：314-323.

［4］上官王宁，连庆泉，李军，等.小儿不同剂量顺式阿曲库铵的肌松作用［J］.中华麻醉学杂志，2007，27（1）：54-57.

［5］SCHMIDT J，ALBRECHT S，PETTERICH N，et a1.Priming technique with cisatracurium onset time at the 1aryngea1musc1es［J］.Anaesthesist，2007，56（10）：992-1000.

［6］NIGROVIC V，AMANN A.Simu1ation of interaction between two non depo1arizingmusc1e re1axants：generation of an additive or a supraadditive neuromuscu1ar b1ock［J］.J Pharmacokinet Pharmacodyn，2004，31（2）：157-179.

（本文编辑：赵丽洁）

PRIM ING W ITH DIFFERENT NONDEPOLARIZING MUSCLE RELAXANTS ON ONSET TIME OF CISATRACURIUM DURING INTUBATION

ZHAO Aihua，LIShuxian，JIA Huiqun，SONG Zixian，WANG Hemei，LIChao
（Department of Anesthesiology，the Fourth Hospital of HebeiMedical University，Shijiazhuang 050011，China）

ObjectiveTo observe the effect of priming with different nondepo1arizing musc1e re1axants on onset time of cisatracurium during intubation.MethodsA tota1 of 45 patients with ASA physica1status I～II schedu1ed for e1ective surgery were enro11ed.After induction with propofo1 and fentany1，the patients were randomized into 3 groups.GroupⅠreceived rocuronium 0.06 mg/kg as a priming dose.GroupⅡreceived cisatracurium 0.01 mg/kg as a priming dose.GroupⅢreceived norma1 sa1ine and constituted the contro1group.After a 4-minute priming time，intubation dosesof cisatracurium were given（GroupⅠandⅡ，0.14 mg/kg；GroupⅢ，0.15mg/kg）.The onset time，trachea1 intubating conditions，adverse reaction were eva1uated.ResultsRocuronium（GroupⅠ）and cisatracurium（GroupⅡ）significant1y acce1erate the onset of cisatracurium（P＜0.05）.The onset time in group Iwas shorter than that in groupⅡ（P＜0.05）.ConclusionPriming with rocuronium or cisatracurium in 1/5 95% effective dosage for 4 minutes significant1y acce1erate the onset of cisatracurium，and the former is faster.

atracurium；rocuronium；time；anesthesia，genera1

R969.9

A

1007-3205（2011）10-1157-03

2011-06-17；

2011-07-30

赵艾华（1970-），女，河北石家庄人，河北医科大学第四医院副主任医师，副教授，医学硕士，从事临床麻醉学研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2011.10.016