真方白丸子治疗缺血中风中经络急性期风痰入络 50例

刘 刚 宋 璞 倪 晓 彭 建 朱 彬 袁小蓉 四川省泸州市中医医院(泸州 646000)

缺血中风(缺血性脑卒中)是常见病、多发病。最新的资料显示,在城市人口中,脑卒中的发病率约为 0.1%,而急性缺血性脑卒中即缺血中风所占全部脑卒中的比例高达 60～ 80%。患脑卒中存活的病人都不同程度地存在肢体功能残废(即瘫痪),不仅使病人的生活质量下降,也给病人的家庭和社会带来沉重的负担。为此,我们选择中风病中,比例占 60%以上的缺血中风急性期中经络的患者为观察对象,设计出随机对照单盲的临床研究,旨在观察真方白丸子对缺血中风急性期中经络患者的临床疗效。

临床资料 连续筛选 2008年 10月至 2010年 12月因缺血中风入住泸州市中医医院心脑内科的患者。患者基线临床资料,见表 1。

表1 两组病例治疗前基线对比

从表中可见,治疗组与对照组比较,治疗前在年龄、性别构成、病程、各项生化指标及评分等方面的比较中未见显著统计学差异,表明两组基线一致,具有可比性。

入选标准为 ①临床诊断为缺血中风急性期(发病时间 ＜15d)。中医缺血性脑卒中分级和疗效评定是根据 1995年国家中医药管理局脑病急症协作组制定的《中风病诊断与疗效评定标准(试行)》[1](以下简称《标准》)。②符合中风中经络风痰入络证[2]的临床表现(亦即《标准》中的“风痰瘀阻”证)。③神志清楚,但存在不同程度的半身肢体功能障碍。④虽有昏迷,但经抢救后神志转清、脱离生命危险的而又有偏痪的患者和可以耐受口服药物。

排除标准为 ①深昏迷、病情危重者,或属中医中风之脱证。②同时使用了其他治疗中风的药物者。③对中药不能耐受者。④病情虽无生命危险,但有其他重要器官的严重并发症而影响治疗者,包括:严重肝功能不全、严重的腹泻或有吸收不良史者和患者出现精神症状影响患者理解研究要求的能力者。⑤治疗前凝血功能检查显示凝血功能障碍者(有出血倾向者)和发病时间超过半个月者。全部病例签署知情同意书。

治疗方法 共入选患者 100例,用 Excel附带的随机分组法,分为治疗组(50例)和对照组(50例 )。 住院期间两组患者基本用药和治疗方法包括:西医对急性缺血性脑卒中的一般治疗、控制颅内压治疗、抗血小板治疗加中医针灸治疗、活血化瘀中成药治疗。治疗组加服真方白丸子。真方白丸子的原材料——饮片进自泸州百草堂饮片公司,主要药物:白附子、半夏、天南星、天麻、全蝎、川乌头、枳壳、木香全部等分。所有药物混合共研为细末,由医院制剂室制成水泛丸,6g/包。用法:每次 6g口服,水冲服,2次 /d。对照组使用中药淀粉类安慰剂制成规格大小相同的水泛丸,6g/包,用法同真方白丸子。

对所有患者依照《标准》打分标准,在治疗前先进行打分,在规定治疗疗程结束的第二天再次进行打分。辅检方面,除了头颅 CT检查以明确诊断外,于治疗前及规定疗程结束后必须做的检查为血常规、肝功、肾功。

疗效标准 参照《标准》,对所观察的“疗效性指标”在治疗前和疗程结束后分别进行打分,其评分百分数折算法为:×100%。疗效评定标准分为:基本恢复:≥81%,6分以下;显著进步:≥ 56%,＜81%;进步:≥36%,＜56%;稍进步:≥11%,＜36%;无变化:＜11%;恶化(包括死亡):负值。

治疗结果 治疗过程中两组均未发生过敏、口舌麻木、四肢麻木、腹痛、恶心、呕吐、呼吸困难、心慌心悸、发绀、血压下降等不良反应。

经过 15d的治疗,治疗组的评分差值与对照组的评分差值比较差异具有统计学意义(P值 ＜0.05)。从评分差值上表明治疗组疗效优于对照组见表 2。

表2 两组治疗前后评分差值

经过 15d的治疗,治疗组的疗效评定与对照组的疗效评定比较差异具有统计学意义(P值 ＜0.05)。从疗效评定上表明组疗效优于对照组见表 3。

表3 组间疗效对比

经过 15d的治疗,治疗组与对照组血常规、肝功检查差值比较无统计学意义(P＞0.05),实验室相关的检查指标上表明真方白丸子是安全的见表 4。

讨 论 传统上中医对中风是按其有无意识障碍而分为中经络和中脏腑两大证型的。对于中经络,目前最新的中医内科学将其分为 3个证型:风痰入络、风阳上扰和阴虚风动。而也有教材将其分为 5个证型的[3]。但从我们长期的临床工作中观察到,缺血中风急性期多数都表现为风痰入络证。而在中风中经络的三大主症—偏身肢体瘫痪、语言不利和口眼歪斜中,不仅状[4],而且也是给病家带来最为痛苦、负担最重的症状。因此,在对缺血中风急性期的治疗中,患者残废肢体的功能康复,应是一个重点。西医在药物康复上缺少有特色的方案,因而更多的是注重运动功能康复[5]。

表4 两组间实验室安全性指标的比较

从真方白丸子的组方来看,药物有白附子、半夏、天南星、天麻、全蝎、川乌头、枳壳和木香。其中白附子、半夏及天南星均为化痰药物,而天麻和全蝎则为祛风通络药物。配合以川乌助长其温经通络之力,枳壳、木香也以其行气之力助其通经。8味药物合用,从理论上讲,具有较强的祛风化痰通络的效力,对风痰入络的缺血中风病应该是一个理想的方剂。但存在两个问题,一是疗效问题,理论上分析,虽然药物组合得当精炼,但实际临床效果如何,是否优于其他传统方剂,未见相关报道。二是安全问题,8味药的处方,有毒药物就占了 5味之多(川乌、半夏、全蝎、天南星及白附子),并且其中还存在有川乌与半夏相配的“十八反”禁忌。在临床使用中,其毒性如何,同样未见相关报道。

通过本研究表 2和表 3的数据显示,真方白丸子(实验组)和安慰剂(对照组)比较,实验组的疗效优于对照组。在安全性方面,两组间均未出现临床上的毒副反应。其相关的实验室检查指标(表 4),除肌酐和尿素氮外,对其他指标的影响均无明显差异,说明真方白丸子与安慰剂比较并无明显毒副作用。而对肌酐及尿素氮进行分析我们发现:两组间基础肌酐和尿素氮治疗前数值(表 1)无统计学差异,而后治疗后的差值出现了统计学差异(P＜0.05)。经过治疗,对照组的肌酐和尿素氮有所下降,而实验组的肌酐和尿素氮有少许增高。我们在仔细分析发现:虽然实验组在肾功能指标上有所上升,但完成治疗后,肌酐和尿素氮仍处于正常范围内,并没有出现明显的肾功能障碍。此结果虽尚不能说明真方白丸子有改善肾脏功能的作用,但至少可表明无明显肾毒性作用。至于真方白丸子对肾功能是否存在影响尚需更大样本量的研究才能定论。

虽然在临床观察中未见真方白丸子出现毒副作用,但为了对真方白丸子的安全性提供更有说服力的证据,因此在观察期间,我们用真方白丸子和方中的“十八反”川乌配半夏,分别制成散剂,委托泸州医学院药理教研室使用昆明种小鼠进行了急性毒性药理实验、用清洁级 wistar大鼠进行了长期毒性药理实验。急毒实验的结果,真方白丸子对小鼠未见明显的毒性反应,其 MTD为 162 g/kg(相当于成人 90倍剂量)[6];川乌配半夏对小鼠也未见明显急性毒性反应,其 MTD为 67.5g/kg(相当于成人 150倍剂量)[7]。长毒实验的结果:真方白丸子对大鼠一般情况、体重、脏器指数、血常规、血生化指标、各脏器结构均无异常反应,对肝肾功无明显影响,提示真方白丸子临床拟用剂量是安全的[8];川乌配半夏对大鼠一般情况、体重、脏器指数、血常规、血生化指标、各脏器结构也均无异常反应,对肝肾功无明显影响,提示川乌配半夏临床拟用剂量是安全的[9]。

综上,真方白丸子对缺血中风中经络急性期符合风痰入络证的患者,不仅具有较好的疗效,而且也较安全。至于对中风是否有预防作用,以及加大剂量改日服2次为日服 3次是否会提高疗效和是否会出现毒副反应,尚需做进一步的观察研究。另外,真方白丸子的组药中,没有活血化瘀功效的药物[12],因此是否可用于出血中风中经络的患者以扩大其适应症范围,也是下一步需要研究的一个问题。

[1] 任占利,王顺道.国家中医药管理局脑病急症协作组.中风病诊断与疗效评定标准(试行)[S].北京中医药大学学报,1996,01:55-56.

[2] 周仲瑛.新世纪中医内科学 [M].第 2版.北京:中国中医药出版社,2009:304-308.

[3] 田德禄.中医内科学 [M].北京:中国中医药出版社.2009:334-336.

[4] 连玲霞张希州.脑卒中软瘫期中医治疗进展[J].陕西中医,2010,31(8),1096-1098.

[5] 薛常虎,闫西茹.脑卒中 76例早期神经康复训练疗效观察 [J].陕西医学杂志 ,2009,38(9):1155-1157.

[6] 刘 刚.真方白丸子急性毒性实验观察 [J].中国中医药资讯,2010,2(17):103.

[7] 刘 刚.川乌配法半夏急性毒性实验观察[J].中外医疗,2011,30(2):25.

[8] 刘 刚.真方白丸子对大鼠的长期毒性实验观察[J].亚太传统医药,2010,6(12):8-10.

[9] 刘 刚.川乌配法半夏对大鼠的长期毒性观察 [J].中国民族民间医药,2010,19(145):42.