胸腺五肽对老年慢性病患者免疫调节的疗效和安全性研究

席蓓莉

老年患者由于生理功能减退,多病共存,往往免疫功能较低下,而免疫功能低下往往又会加重其他病症,使其生存质量下降。大量研究结果证明,老年传染病、肿瘤及自身免疫性疾病均与胸腺萎缩、胸腺激素降低有关[1]。因此,在治疗多种老年病时,提高老年患者的免疫功能是一个必不可少的辅助手段。本研究分别用胸腺五肽注射液和安慰剂 (0.9%氯化钠注射液)治疗细胞免疫功能低下的老年慢性病患者,观察胸腺五肽对患者免疫功能的调节能力。

1 资料与方法

1.1 病例纳入标准 入选标准:年龄≥60岁 (根据 WHO对老年人的定义);患有慢性支气管炎、慢性尿路感染等慢性感染性患者,或有高血压、冠心病、糖尿病、脑梗死等慢性非感染性疾病患者;细胞免疫功能低下 (CD4细胞数量≤450个μl)。排除标准:对药物过敏,治疗中出现影响细胞免疫功能的状况 (如各种应激或急性感染),治疗中同时使用其他免疫增强药物,肝肾功能异常以及不具备按计划复诊能力的患者。

1.2 一般资料 选取 2007—2009年我院老年科门诊部与住院部收治的符合上述纳入标准的细胞免疫功能低下的老年慢性病患者 140例,其中男 79例,女 61例;年龄 64～90岁,平均(80.3±0.6)岁。CD4细胞数量在 96～440个 /μl(参考值为450～1 400个 /μl), 平均 330个 /μl。 CD4/CD8比值在 0.2～6.5〔参考值为 (1.66±0.33)〕,平均 1.6。

采用空白对照法和自身对照法,将 140例患者随机分为A、B两组,各 70例。A组患者平均年龄 (79.9±0.4)岁男 41例,女 29例。B组患者平均年龄 (80.7±0.7)岁;男38例,女 32例。两组患者年龄、性别间有均衡性,且 CD4细胞数量均≤450个 /μl。

1.3 方法 A组患者静脉滴注胸腺五肽注射液 (依妙宁,由青岛国大生物制药股份有限公司生产)1 mg,1次/d,连续注射 14 d后停药。B组患者给予安慰剂 (0.9%氯化钠注射液)静脉滴注14 d。

1.4 观察指标 采取患者的外周血,在治疗第7天、第 14天及停药后14天分别测定 CD4细胞计数、CD系列、血常规等指标并做比较,以 CD4细胞数量作为最主要的评定指标。CD4细胞计数采用玻片法,CD系列测定采用流式细胞法。并在治疗中观察两组患者的不良反应。

1.5 统计学方法 采用 SPSS 11.0软件进行统计分析。计量资料以(x—±s)表示,两组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察指标比较 A组患者治疗第 7天、第 14天及停药后第 14天 CD4细胞数量均显著高于治疗前,差异有统计学意义(P＜0.01);且治疗第 14天 A组患者 CD4细胞数量显著高于治疗第 7天及停药后第 14天,差异有统计学意义 (P＜0.01);但停药后第 14天 A组患者 CD4细胞数量与治疗第 7天比较,差异无统计学意义 (P=0.940)。B组患者治疗前及治疗后不同时间 CD4细胞数量比较,差异无统计学意义 (P＞0.05,见表 1)。

A组患者治疗前 CD4/CD8与治疗第 14天比较、治疗第 7天与治疗第 14天比较,差异均有统计学意义 (P值分别为0.035和 0.033)。B组患者治疗前及治疗后不同时间 CD4/CD8比较,差异均无统计学意义 (P＞0.05,见表 1)。

治疗前 A、B组患者 CD4细胞数量及 CD4/CD8比较,差异均无统计学意义 (P＞0.05);但治疗第 7、14天及停药后第 14天,A组患者 CD4细胞数量显著高于 B组,差异有统计学意义 (P＜0.01),说明 A组患者细胞免疫功能比 B组患者有显著改善。

2.2 不良反应 A组 70例患者无严重或明显不良反应。个别患者用药后偶见有嗜睡、倦怠,但不影响继续用药。患者用药的依从性较好,鲜见并发症。

表1 A、B组患者治疗不同时间CD4细胞及CD4/CD8比较(x—±s)Table 1 The comparison of CD 4 cell and CD4/CD 8 of patients in two groups before and after the treatment

3 讨论

胸腺五肽 (thymopentin,TP-5)是一个五肽片段,它是从胸腺分泌的激素混合物中分离出来的胸腺生成素Ⅱ的免疫活性中心,具有双向调节免疫系统的作用,能诱导 T淋巴细胞的分化、增殖和成熟,增加 T淋巴细胞的前体库[2]。有研究报道,胸腺五肽能通过刺激外周血液淋巴细胞丝裂原促进淋巴细胞成熟,增加抗原或丝裂原激活后细胞分泌的干扰素 α、干扰素 β、白介素等淋巴因子水平[3],同时增加细胞表面淋巴因子受体水平,还可通过对细胞的激活,增强异体和自体的人类混合淋巴细胞反应,从而增强机体的免疫功能[4]。该药在人血浆中很快由蛋白酶和氨肽酶降解为氨基酸,单次注射后很快作用于靶细胞,通过细胞内第二信使 (cAMP)引起一系列级联反应[5-6],使体内效应能维持至数周,故能保证它在治疗中药效的维持。

本研究结果提示:胸腺五肽对老年慢性病患者的免疫调节的疗效作用是显著的。A组患者使用胸腺五肽 7 d及 14 d,其免疫功能较用药前显著提高,并且 CD4细胞数量均值达到正常范围。同时,停药后第 14天患者的免疫功能与用药第 7天相当。而 B组使用安慰剂的患者,治疗前后免疫功能无显著改变。因此,对免疫力低下的老年慢性病患者给予胸腺五肽,使用 7 d后的疗效显著,且持续用药达14 d后,疗效继续呈现稳定增长,停药后 14 d其对免疫功能的提高与用药第 7天时疗效相当。故认为胸腺五肽的疗效具有延续性和稳定性,对患者的免疫力具有较强的改善作用。

综上所述,作为一种有独特生物学作用的免疫调节类药物,胸腺五肽在治疗过程中配合其他治疗药物应用于临床,可帮助患者尽快恢复正常功能、减少医疗费用、提高生活质量,且持续时间长、疗效稳定;同时,患者的并发症少、依从性好,值得临床广泛推广。

1 Gonser S,Crompton NE,Weber PJ,et al.TP5 triggers signal transduction involving mitogen activated protein kinases in monocytes[J].J Recept Signal Transduct Res,1999,19(1-4):155-166.

2 盛家琦,贾杰,胡晓愚 .胸腺五肽的研究与应用 [J].厂矿医药卫生,1999,15(2):68.

3 Pica F,Fraschett M,Matteucci C,et al.High dosethymosin alphall enhance the anti-tumor efficacy of combination.Chemo-immunotherapy for murine B16 melanoma[J].Anti Cancer Res,1998,18(5):3571-3576.

4 王云侠,郑淑梅,李昱,等.三维适形放疗联合胸腺五肽治疗老年晚期非小细胞肺癌 [J].药物流行病学杂志,2006,15(5):265.

5 Fabrizi F,Dixit V,Martin P.Meta-analysis.The adjuvant role of thymopentin on immunolgical response to hepatitis B virus vaccine in end stage renal clisease[J].Aliment Pharmaeol Ther,2006,23(11):1559.

6 Nesterova IV.Modern immunotherapy in clinical medicine:presentand future[J].Russ J Immunol,1999,4(4):322-326.