血小板参数对慢性乙型肝炎肝硬化及肝功能评估的研究

熊英

血小板由骨髓造血组织中的巨核细胞产生，健康成年人血液中血小板计数(platelet count，PLT)为 (100～300) ×109/L。血小板的功能主要是促进止血和加速凝血，血小板数量或质量异常时可引起出血性疾病。慢性乙型肝炎 (乙肝)肝硬化患者中常见到血小板减少，本研究通过测定144例慢性乙肝肝硬化患者和31例健康成年人的血小板参数［PLT、血小板分布宽度 (platelet distribution width，PDW)、血小板平均体积 (mean platelet volume，MPV)和血小板压积 (platelet pressure，PCT)］变化，以观察慢性乙肝肝硬化患者血小板功能变化的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2008年6月—2010年1月在南昌大学第一附属医院感染科及肝胆外科住院的慢性乙肝肝硬化患者144例，诊断均符合2000年中华医学会传染病与寄生虫病学分会联合修订的病毒性肝炎防治方案诊断标准［1］。其中男110例，女34例;年龄9～73岁，中位年龄43岁。根据PLT，144例慢性乙肝肝硬化患者中血小板减少者114例 (包括44例肝功能代偿者和70例肝功能失代偿者)，PLT正常者30例。另选择同期我院31例健康体检者作为对照，其中男18例，女13例;年龄30～55岁，中位年龄42岁。

将血小板减少肝硬化肝功能代偿者、血小板减少肝硬化肝功能失代偿者、血小板正常肝硬化者、健康对照者分别作为A、B、C、D组进行研究。

1.2 方法 每位受检者2周内均无输注血制品史及使用对血小板有影响的药物。于清晨采集患者空腹静脉血，用EDTAK2抗凝血1～2 ml，使用日本Sysmex XE－2100五分类全自动血细胞分析仪及其配套试剂在2 h内检测PLT、PDW、MPV和PCT，并做详细记录。

1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行统计分析。计量资料以 (x－±s)表示，多组间均数的比较采用方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PLT的比较 慢性乙型肝炎肝硬化患者 (包括A、B、C组)PLT较D组显著降低，A、B组患者PLT较C组亦显著降低，差异均有统计学意义 (P＜0.01)。A组PLT与B组比较，差异无统计学意义 (P＞0.05，见表1)。

2.2 MPV的比较 慢性乙型肝炎肝硬化患者 (包括A、B、C组)MPV均显著高于D组，差异有统计学意义 (P＜0.01);而A、B、C组两两比较，差异均无统计学意义 (P＞0.05，见表1)。

2.3 PDW的比较 慢性乙型肝炎肝硬化患者 (包括A、B、C组)及健康者 (D组)PDW比较，差异无统计学意义 (P＞0.05，见表1)。

2.4 PCT的比较 A组及B组患者PCT较C组、D组显著降低，差异均有统计学意义 (P＜0.01);但A组与B组比较，C组与D组比较，差异均无统计学意义(P＞0.05，见表1)。

3 讨论

血小板具有特定的形态结构和生化组成，在正常血液中有较恒定的数量，在止血、伤口愈合、炎症反应、血栓形成、器官移植排斥等生理和病理过程中均有重要作用。而衰老的血小板大多在脾脏中被清除。正常成年人的 PLT为 (100～300)×109/L，当其数量减少到50×109/L时，便有出血的可能。血小板的大小和体积不仅反映了骨髓巨核细胞增生、代谢及血小板生成情况，同时也可反映血小板的年龄和功能。

肝脏是合成或产生许多凝血物质的场所，并间接参与造血。当肝脏功能严重受损时，常可见到造血系统的变化，其中血小板减少尤为常见。本研究结果显示，慢性乙型肝炎肝硬化患者PLT较健康者显著降低，而肝硬化肝功能代偿者的PLT与失代偿者无显著差异。PLT作为反映血小板生成与衰亡的指标，乙肝肝硬化患者PLT降低，其止血和凝血功能均会受到影响，从而导致出血，因此PLT可间接反映肝脏的功能状况。另外，血小板数量的变化可反映其形态学上的改变［2］。乙肝肝硬化患者PLT减少的原因争论较多，目前关注较多的观点有:(1)肝硬化患者由于脾大，脾功能亢进，血小板破坏过多导致;(2)骨髓巨核细胞系统受抑制，致使骨髓增生不良;(3)血小板相关免疫球蛋白水平增高，使血小板免疫破坏增多;(4)血小板生成素功能失调。

MPV可反映骨髓巨核细胞增生代谢及血小板生成的能力，在一定程度上还与血小板超微结构、酶活性及功能状态有密切关系;同时，MPV作为一种应激性反应指标，可以显示肝硬化对血小板生成的抑制增强消耗增多，导致血小板减少。本研究结果显示，慢性乙肝肝硬化患者的MPV较健康者显著增高，而MPV与肝功能代偿与否无关。

表1 4组受检者血小板参数检测结果比较 (x－±s)Table 1 The comparison of platelet parameter'test consquence of the subjects in four groups

PDW和MPV是反映血小板大小或体积及其差异程度的参数，而PDW是血小板活化的一个更为具体的标志［3］，是反映血小板所含颗粒及血小板活性物质多少的一项参数。本研究结果显示，慢性乙肝肝硬化患者的PDW与健康者无显著差异;血小板减少的慢性乙肝肝硬化患者PCT较血小板正常的慢性乙肝肝硬化者及健康者显著降低，这与众多学者的报道相似。有研究报道，血小板参数PLT、PCT与血小板功能有较好的相关性，可以间接反映血小板的功能状态，乙肝肝硬化患者的PLT减少，增加了乙肝肝硬化患者消化道出血的风险［4］。MPV的增高常见于外周血小板破坏过多，而PDW增高表示血小板明显大小不均，反映血小板消耗增加和破坏过多。本研究中乙肝肝硬化的MPV显著增高，PDW亦有所增高 (但无统计学差异)，反映出乙肝肝硬化患者的血小板被破坏过多导致血小板降低，而非血小板消耗增加导致血小板降低，脾大脾功能亢进是导致血小板被破坏的一个原因。有文献报道PLT、MPV、PCT及PDW异常与肝脏受损的严重程度及出血倾向有明显的相关性［4］;Lu 等［5］认为血小板减少是一个评价肝硬化有用的指标;同时，Witiers等［6］认为 PLT对了解肝脏疾病的病理生理学、门静脉高压症、肝纤维化程度及其治疗上有着很大的作用。在本研究中，血小板数减少的乙肝肝硬化失代偿患者的PLT、MPV、PCT及PDW与乙肝肝硬化代偿期者比较，均无显著差异，故认为血小板4项参数不能直接反映肝脏受损的程度。

综上所述，血小板参数可以作为评价慢性乙肝肝硬化时血小板功能的一个指标，虽不能较好地评价肝硬化肝功能代偿与否，但在动态观察和分析乙肝肝硬化血小板降低的原因中有重要作用，对肝硬化的病情评估及治疗还是有一定的意义。

1 中华医学会.病毒性肝炎防治方案 ［J］．中华内科杂志，2001，40(1):62－68.

2 Costa AC，Ribeiro B，Costa E.Platelet indices in chronic alcoholic liver disease patients with thrombocytopenia［J］．Arq Gastroenterol，2007，44(3):201 －204.

3 Vagdatli E，Gounati E，Lazaridou E，et al．Platelet distribution width:a simple，practical and specific marker of activation of coagulation［J］．Hippokratia，2010，14(1):28 －32.

4 叶小净.肝炎肝硬化和重型肝炎患者血小板4项指标的测定意义［J］．临床肝脏病杂志，2007，23(2):135－136.

5 Lu SN，Wang JH，Liu SL，et al．Thrombocytopenia as a surrogate for cirrhosis and a marker for the identification of patients at high－risk for hepatocellular carcinoma［J］．A-merican Cancer Society，2006，107(9):2212－2222.

6 Witiers P，Freson K，Verslype C，etal．Review article:blood platelet number and function in chroni liver disease and cirrhosis ［J］．Alimentary Pharmacology ＆ Therapeutics，2008，27:1017－1029.