TAC与CAF方案应用于乳腺癌新辅助化疗的疗效和安全性研究

赵世韬，杜红阳

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，近年来术前新辅助化疗 (neoadjuvant chemotherapy，NCT)在治疗乳腺癌中得到广泛应用，其作用也逐渐得到肯定［1］，为了寻求更好的化疗方案，本研究收集2009年7月—2010年5月我院的74例乳腺癌患者，应用TAC方案和CAF方案进行NCT，探讨其临床疗效和不良反应。

1 资料与方法

1.1 一般资料 74例乳腺癌患者均为女性，年龄31～68岁，随机分为两组，每组37例。TAC组平均48.9岁，CAF组平均46.2岁。均由同一医师经粗针穿刺细胞学明确诊断，对于肿大的淋巴结通过细针穿刺活检明确是否有转移。检查血、尿常规，肝、肾功能，心电图均正常;胸片、彩超检查均未发现远处转移征象，均未进行过新辅助化疗。TAC组腋窝淋巴结阳性患者28例，肿瘤分期ⅡA期6例，ⅡB期9例，ⅢA期13例，ⅢB期9例。CAF组腋窝淋巴结阳性患者26例，肿瘤分期ⅡA期4例，ⅡB期11例，ⅢA期12例，ⅢB期10例。

1.2 治疗方法 TAC组:多西紫杉醇75 mg/m2，表柔比星70 mg/m2，环磷酰胺500 mg/m2。应用多西紫杉醇前给予口服地塞米松。CAF组:氟尿嘧啶600 mg/m2，表柔比星70 mg/m2，环磷酰胺500 mg/m2。21 d为1个周期，两组患者均化疗2个周期。两组用药前给予格雷司琼以减少胃肠道反应。每周复查血液学指标，每个化疗前复查肝肾功能和心电图。出现Ⅲ度以上白细胞减少时应用粒细胞集落刺激因子 (granulocyte colony stimulating factor，G－CSF)进行支持治疗。

1.3 疗效评价 临床疗效依据国际抗癌联合会 (International Union Against Cancer，UICC)统一标准［2］，由同一医师测量原发灶最大直径，化疗前后各测一次。对临床缓解情况进行评估:完全缓解(complete remission，CR)， 部 分 缓 解(partial remission，PR)，病情稳定 (stable disease，SD)，疾病进展 (progression of disease，PD)，缓解率 (remission rate，RR)。毒副反应按照世界卫生组织(WHO)的抗癌药物毒性分度标准进行评估［3］。

1.4 统计学方法 数据分析采用SPSS 16.0统计学软件，率的比较采用χ2检验，两组疗效比较采用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 保乳手术率比较 NCT结束后，TAC组患者CR 4例行保乳手术，其中2例术后达到病理学完全缓解 (pathology complete remission，PCR);PR 27例中7例行保乳手术，8例因患者要求直接行改良根治术，12例因切缘阳性行改良根治术;SD 6例中3例行保乳手术，3例行改良根治术。保乳手术率达37.8%。CEF组CR 2例行保乳手术;PR 21例中4例行保乳手术，6例因患者要求直接行改良根治术，11例因切缘阳性行改良根治术;SD 14例中2例行保乳手术，12例行改良根治术。保乳手术率为21.6%。两组患者保乳手术率比较，差异无统计学意义(χ2=2.330，P ＞0.05)。

2.2 临床疗效比较 两组患者治疗后RR分别为83.8%和62.2%。两组患者治疗后临床疗效比较，差异有统计学意义(χ2=4.385，P ＜0.05，见表1)。

表1 两组化疗后疗效比较 (例)Table 1 The comparison of curative effect of patients in two groups after the chemotherapy

2.3 肿瘤分期的变化 根据UICC标准对NCT后的病灶进行肿瘤分期，TAC组:ⅢB期降为ⅢA期2例、降为ⅡB期2例、降为ⅡA期2例、降为0期1例，ⅢA期降为ⅡB期2例、降为ⅡA期2例、降为Ⅰ期1例、降为0期1例，ⅡB期降为ⅡA期2例、降为Ⅰ期3例、降为0期1例，ⅡA期降为Ⅰ期3例、降为0期1例。降期率为62.2%(23/37)。CAF组:ⅢB期降为ⅢA期1例、降为ⅡB期2例、降为ⅡA期1例、降为Ⅰ期1例，ⅢA期降为ⅡB期1例、降为ⅡA期1例、降为0期1例，ⅡB期降为ⅡA期1例、降为Ⅰ期1例、降为0期1例，ⅡA期降为Ⅰ期2例。降期率为35.1%(13/37)。两组患者降期率比较，差异有统计学意义(χ2=5.406，P ＜0.05)。

2.4 腋窝淋巴结的变化 NCT前腋窝淋巴结阳性患者TAC组28例，CAF组26例;术后病理腋窝淋巴结阳性TAC组17例，CAF组16例。转阴率分别为39.3%(11/28)和38.5%(10/26)。两组腋窝淋巴结转阴率比较，差异无统计学意义(χ2=0.004，P ＞0.05)。

2.5 毒副反应 白细胞减少发生率TAC组为83.8%(31/37)，其中Ⅰ度8例、Ⅱ度9例、Ⅲ度8例、Ⅳ度6例，Ⅲ度以上患者应用G－CSF进行支持治疗，可继续行NCT;CAF组白细胞减少发生率为32.4%(12/37)，其中Ⅰ度5例、Ⅱ度6例、Ⅲ度1例。粒细胞减少发生率分别为54.1%(20/37)和21.6%(8/37)，主要是Ⅰ、Ⅱ度。血小板减少发生率分别为27.0%(10/37)和13.5%(5/37)，主要是Ⅰ、Ⅱ度。恶心呕吐发生率分别为73.0%(27/37)和67.6%(25/37)。脱发发生率分别为94.6% (35/37)和54.0%(20/37)。心脏毒性发生率分别为8.1%(3/37)和10.8%(4/37)，均为Ⅰ度。两组患者白细胞减少率、粒细胞减少率、脱发发生率比较，差异均有统计学意义 (χ2值分别为20.041、8.273和19.933，P＜0.01)。而血小板减少率、恶心呕吐发生率、心脏毒性发生率比较，差异均无统计学意义 (χ2值分别为2.090、0.259和0.158，P＞0.05)。

3 讨论

乳腺癌是一种全身疾病，常伴发临床微小转移灶，它是乳腺癌复发转移的根源［4］。NCT可观察到化疗前后肿瘤的大小、病理学及生物学指标的变化。与之相比，术后化疗因无可观察的病灶在评估疗效时多凭经验拟定化疗方案，带有一定的盲目性，难以达到理想的个体化治疗效果。综合采用多种疗法才有可能提高治愈率、减少远期转移的发生率［5］。

在乳腺癌的治疗中NCT越来越受重视，在一定程度上代表了一种趋向。研究表明，NCT不仅能很好地控制转移癌灶，并可使原发病灶明显减小，降低分期，增加保乳概率［6］，但多数学者认为 NCT 4个疗程以后化疗作用减弱，术前疗程不宜太长。NCT会造成手术时机的延迟，所以应该选择适当时机实施手术，如果化疗后肿瘤逐渐缩小，则提示化疗是有效的，对化疗后肿瘤进展的患者，则应选择更有效的化疗方案或终止化疗，否则会进一步增加手术的困难。

NCT的优点之一是提供了理想的体内药敏模型，为术后化疗方案的选择提供了最为可靠的依据。如何选择合理、安全、有效的NCT方案是治疗局部晚期乳腺癌新的研究热点［7］。但目前尚无较为理想的统一方案。

紫杉类药物是目前治疗乳腺癌的重要药物，对于控制和预防肿瘤复发转移有很好的疗效［8］。部分患者对化疗敏感性高，经化疗后肿瘤完全消失，可增加手术切除的比例［9］。美国全国乳腺及肠道外科辅助治疗项目组的B－18临床试验研究的得出结论:NCT疗效PCR患者总生存率和无病生存率分别为85%和75%［10］。明显高于未达 PCR患者 (73%和58%)。故PCR是评价NCT的一个主要终点，也是预测患者预后的一项可靠指标［11］。

TAC方案被NCCN指南推荐用于乳腺癌的治疗，其疗效得到广泛的肯定［12］。鉴于晚期乳腺癌患者体质虚弱，对化疗药物的耐受性差，化疗药物选择除有效性外，毒副作用也是考虑的重要因素。本研究采用TAC和CAF方案观察其在NCT中的作用，结果显示TAC组疗效高于CAF组，骨髓抑制、恶心、呕吐可通过辅助用药缓解，但毒副作用方面如骨髓抑制率及脱发发生率CAF组则低于TAC组。对青、壮年患者及一般情况较好、病期较晚者可考虑TAC方案，而对年龄较大、一般情况较差、病期较早者可考虑采用CAF方案。

1 李洪胜，方驰华，王远东，等.CAF与CMF方案用于局部晚期乳腺癌新辅助化疗临床观察 ［J］．临床药物治疗杂志，2005，(2):53－55.

2 林本耀.乳腺癌［M］．北京:中国医药科技出版社，2006:263－264.

3 韩少良，邵永孚.癌症化学治疗的毒副反应及处理［M］．上海:复旦大学出版社，2001:116－121.

4 金永，任红军，陆佩知，等.FAC和FTC方案治疗晚期乳腺癌的临床观察［J］．现代肿瘤医学，2009，17(6):1100－1101.

5 Bere sford MJ，Harris AL，Ah － See M，et al．The relationship of zhe neo － angiogenic marker，endoglin，with response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer［J］．Br J Cancer，2006，95(12):1683 －1688.

6 Van der Hage JA，Van de Velde CJ，Julien JP，et al．Preoperative chemotherapy in primary operable breast cancer:Results from the European organization for research and treatment of cancer tris10902 ［J］．JClin Oncol，2001，19(22):4224－4237.

7 刘志洋，张瑾新.辅助化疗TE与CEF方案乳腺癌的临床效果比较 ［J］．中华乳腺病杂志，2008，2(1):18－23.

8 尹子毅，王丕琳，张铁，等.表柔比星联用紫杉醇或多西他赛在Ⅲ期乳腺癌新辅助化疗中的疗效［J］．中国癌症杂志，2008，18(6):459－462.

9 罗静，李幼平，吴泰相，等.辅助化疗对可手术乳腺癌保乳手术影响的系统评价［J］．中国循证医学杂志，2008，8(7):551－557.

10 Bear HD，Anderson S，Smith ER，et al．Sequenial preoperative or postoperative docetaxel added topreperative doxorubicin plus cyclophosphamide for operable breast cancer:mational surgical adjuvant breast and bowel prject protocol B － 27 ［J］．JClin Onocol，2006，24:2019－2027.

11 张斌.可手术乳腺癌的新辅助全身治疗［J］．中华肿瘤杂志，2007，29(3):161－165.

12 朱珍，张凤春.晚期乳腺癌的化疗进展［J］．现代肿瘤医学，2009，17(6):1179－1182.