左卡尼汀治疗心肌炎的系统评价

方 芳,王 晶,王凤芝,李红影

(佳木斯大学附属第一医院药剂科,黑龙江 佳木斯154003)

目前我国心肌炎的发病率逐年增多,特别是小儿和青少年,具有高发病率、复发率和病死率的特点,严重危害健康。心肌炎的治疗直接影响其预后,应及早治疗。虽然左卡尼汀药品说明书中未提及有治疗心肌炎的作用。但近几年国内已有越来越多的患者使用左卡尼汀治疗心肌炎,其临床疗效和安全性均得到了较好的评价。本研究旨在利用Meta分析方法对左卡尼汀治疗心肌炎的临床疗效和安全性进行系统评价,并系统回顾与总结该类临床试验的研究质量和存在的问题。

1 资料与方法

1.1 研究对象

研究对象为国内、外公开发表的、研究左卡尼汀治疗心肌炎的临床试验的文献。采用电子检索和手工检索进行文献初检,应用检索词“levocarnitine”和“myocarditis”,计算机检索Medline/PubMed医学数据库;应用关键词“左卡尼汀”和“心肌炎”检索中国学术期刊网全文数据库(CNKI)、中国维普数据库、中国循证医学PCochrane和Cochrane图书馆。

1.2 纳入标准

①试验采用随机对照设计方案,即文中只要提到“随机”便纳入。②病例诊断均符合1999年全国心肌炎病专题会制订的成人急性病毒性心肌炎诊断标准,发病在48h以内;③组间均衡性较好,具有可比性。④试验组以左卡尼汀为主要的干预措施,且用药疗程≥10d。⑤预期获得的结局判定标准公认、权威,符合1999年全国心肌炎病专题会制订的成人急性病毒性心肌炎诊断标准。

1.3 排除标准

①联合应用其他干预措施,且对疗效有显著影响者。②随机方法明显错误者。③无对照的试验、历史性对照试验、非随机对照试验。

1.4 文献评价方法

所选文献由2名评价员独立筛选并根据随机方法、盲法、随访情况等进行各试验的质量评估和提取其它数据进行交叉核对。纳入研究的所有随机对照试验按Cochrane系统手册,采用 Jadad评分的 7分计法评价。

2 实验方法

2.1 统计学方法

应用Cochrane协作网提供的统计软件Revman 4.2.2对收集的数据进行统计分析。计算资料用比数比(OR),计量资料用加权均数差(WMD),两者均计算95%可信区间(CI)。纳入文献异质性检验结果P＞0.05时(即无异质性时),采用固定效应模型做Meta分析。

2.2 疗效判断指标

临床症状:显效:症状消失或明显改善;有效:症状改善;无效:症状无改善或加重者;有效率:根据临床实际,将基本痊愈、显著进步、进步合并为有效;其余合并为无效。

2.3 基本情况

国内共检索到相关文献20篇。筛除不符合诊断标准或疗效评价标准、非随机、未设对照、数据前后不符合诊断标准,最终有7篇随机对照文献被纳入本次Meta分析。有1项为临床多中心协作研究。7项研究共纳入患者455例,其中治疗组230例,对照组225例;患者年龄14～56岁;总体情况为男性多于女性。对照组的治疗方法包括黄芪、镁极化液、辅酶 A、辅酶Q10、维生素 C、三磷酸腺苷、肌苷等。纳入试验采用在对照组的基础上加用左卡尼汀1～3g,加入5%～10%葡萄糖100～250mL中静脉滴注,疗程均大于10d。所有文献治疗前两组间在性别、年龄和病情轻重等方面均无统计学意义。

其纳入研究基本情况见表1。

表1 纳入研究基本情况

3 实验结果

3.1 Meta分析的结果

左卡尼汀治疗心肌炎的临床疗效比较的Meta分析结果:有7项研究报告了临床疗效的计数结果,其中1项是以黄芪、维生素C为对照[1],1项以镁极化液、维生素C、三磷酸腺苷、辅酶A为对照[2],1项以镁极化液、维生素C、三磷酸腺苷、肌苷为对照[3],2项以维生素C、极化液、黄芪、辅酶Q10为对照[4,5],1项以极化液、黄芩为对照[6],1项以复方丹参注射液、黄芪注射液、维生素 C为对照[7],以总有效率、无效为判效指标,对比做 Meta分析,其结果见图1。

由图1可知,全部研究的异质性检验P值均为＞0.05,I2均＜50%,表明研究是同质的;7项研究的合并效应量OR为0.24,95%可信区间(CI)为0.12～0.46。

图1 左卡尼汀治疗心肌炎的Meta分析森林图

3.2 不良反应发生率比较的结果

纳入文献中没有出现不良反应;无不良反应发生。

3.3 敏感性分析的结果

临床疗效的Meta分析中,逐一排除某研究重新进行Meta分析后的结果与未排除前比较,改变较明显,说明左卡尼汀治疗心肌炎的Meta分析结果较可靠。

3.4 发表偏倚的检测的结果

左卡尼汀治疗心肌炎文献的漏斗图见图2。

图2 漏斗图

由图2可知,图形左右不对称且不呈倒漏斗形,提示存在发表偏倚的可能性较大。这可能与阴性结果的文献不易发表、纳入文献研究方法质量低下有关。

4 讨论

Meta分析结论的客观性必须基于具有高质量的随机对照试验和尽可能全面的文献收集。因此,要进一步验证步长左卡尼汀治疗心肌炎的临床疗效及安全性,尚需进行设计合理、执行严格、多中心大样本且随访时间足够的随机对照试验。本研究所收录的7篇文献证实,左卡尼汀治疗心肌炎有显著疗效,与对照组比较有显著性差异。本研究运用M eta分析法进一步综合和加强上述论文的观点,临床疗效比较的Meta分析结果均显示左卡尼汀治疗心肌炎有统计学意义,95%可信区间(CI)具有较好的精密度;敏感性分析亦显示Meta分析结果稳定可靠。说明左卡尼汀具有提高治疗心肌炎有效率的作用。本研究收集7篇文献中未报道左卡尼汀的不良反应,提示左卡尼汀治疗心肌炎的安全性较高。综上所述,目前的研究证据表明和Meta分析结果显示,左卡尼汀临床水平的治疗心肌炎的作用十分稳定和可靠,左卡尼汀具有治疗心肌炎的作用,且无明显不良反应,安全性良好,可在临床上广泛应用治疗心肌炎。倘若再有了设计良好的大样本随机对照试验报告,就有了更为可靠的资料来系统评价左卡尼汀治疗心肌炎的临床疗效和安全性,也就会有更为可靠的证据来指导临床工作。

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