伴高敏C反应蛋白增高的缺血性卒中患者相关危险因素Logistic回归分析

杨 旭，徐依成，高永俊，赵晓丽，张绿明，胡文立

(1航天中心医院北京大学航天临床医学院，北京100049;2首都医科大学附属北京朝阳医院)

既往研究表明，炎性机制参与了动脉粥样硬化的病理过程。其中，炎性反应标记物高敏C反应蛋白(hsCRP)的血清水平对缺血性卒中(IS)的发病、严重程度及预后具有重要临床价值［1］。因此，进一步阐明伴hsCRP增高的IS患者的相关危险因素，对IS的发生、评价具有十分重要的意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 连续收集2010年3～12月入住我院神经内科且发病5 d内的急性IS患者，诊断均符合WHO卒中诊断标准，并经颅脑MRI或CT证实。所有患者检测血清hsCRP水平，选取hsCRP＞3mg/L的IS患者75例作为病例组。同期从我院门诊查体人群中随机抽取无心、脑及周围动脉粥样硬化血管病史者131例作为对照组。所有观察对象排除各种急慢性感染、肿瘤、风湿免疫系统疾病和各种创伤。

1.2 研究方法 所有观察对象记录IS传统危险因素(高血压病史、糖尿病史、吸烟史、家族卒中病史、体质量指数等)。如果与患者无法沟通，可通过其直系亲属采集病史资料。使用统一的调查表对全部观察对象进行调查，内容包括:年龄、性别、入院首次血压(正常=0、增高=1)、教育程度、高血压病史、糖尿病史、冠心病史、家族卒中病史(均为无=0、有=1)、吸烟史(不吸烟及曾经吸烟=0、目前吸烟=1)。所有IS患者于入院后次日晨、对照组于参与本课题当日抽取空腹肘正中静脉血2 ml测定血清hsCRP水平(速率透射免疫比浊法)及相关临床生化指标，包括空腹血糖(FPG)、同型半胱氨酸(Hcy)、纤维蛋白原(FIB)等。

1.3 相关因素评价 ①高血压病史:入院后不同时间2次测量，SBP/DBP≥140/90 mmHg，或已确认为高血压并治疗者。②糖尿病史:空腹血糖≥7.0 mmol/L和(或)口服葡萄糖耐量试验2 h血糖≥11.1mmol/L(IS组的血糖检查均在急性期后，排除应激因素)和(或)已确诊为糖尿病并治疗者。③吸烟史:从不(从来不抽)、曾经(在被纳入3个月前戒烟)及现在(一直吸烟或被纳入前3个月内戒烟)。④家族卒中病史:至少1个一级直系亲属曾患IS。⑤社会经济地位:通过询问观察对象目前或退休前所从事的职业将观察对象划分为脑力劳动者和体力劳动者。⑥生活规律:作息时间有规律，避免过度劳累，能保证充足睡眠。⑦冠心病史。⑧睡眠呼吸暂停综合征。

1.4 统计学方法 采用SPSS11.5软件包进行数据处理。对资料进行正态性检验，符合正态性分布的计量资料以±s表示，采用独立样本t检验，不符合正态性分布则以中位数表示，进行两独立样本秩和检验;计数资料采用χ2检验。先用单因素非条件Logistic回归模型分析，在此基础上选用有统计学意义的因素及相关临床知识，进一步采用逐步引入法进行多因素非条件Logistic回归模型分析。以P≤0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 单因素分析结果 两组间高血压病史(OR=3.822，95%CI 2.097～6.968)、糖尿病史(OR=3.353，95%CI 1.665～6.753)、家族卒中病史(OR=3.139，95%CI 1.572～6.266)、吸烟(OR=1.543，95%CI 1.848～2.808)、冠心病史(OR=3.139，95%CI 1.572～6.266)、呼吸暂停综合征(OR=2.835，95%CI 1.326～6.065)、FPG(OR=1.150，95%CI 1.023～ 1.292)、HDL(OR=0.080，95%CI 0.022～0.297)、高 Hcy(OR=1.044，95%CI 1.002～1.087)、入院首次 SBP(OR=1.021，95%CI 1.006～1.037)、入院首次 DBP(OR=1.029，95%CI 1.002～1.056)、FIB(OR=1.942，95%CI 1.343～2.809)差异存在统计学意义(P＜0.05)。

2.2 多因素分析结果 高血压病史(OR=8.369，95%CI 3.393～20.642，P=0.000)、糖尿病史(OR=16.252，95%CI 4.150～63.656，P=0.000)、吸烟史(OR=2.482，95%CI 1.025～6.011，P=0.044)、FIB(OR=2.230，95%CI 1.410～ 3.526，P=0.001)、高 Hcy(OR=1.076，95%CI 1.003～1.156，P=0.042)是伴hsCRP增高的IS患者的独立危险因素。

3 讨论

动脉粥样硬化是引起IS的重要原因之一。研究表明，炎性机制参与了动脉粥样硬化的病理过程。高血压、糖尿病及吸烟是IS的传统危险因素，亦是hsCRP增高的危险因素。我们的研究结果显示，高血压病史、糖尿病史、吸烟史、高Hcy是伴hsCRP增高IS患者的独立危险因素，高血压病史及糖尿病史对hsCRP影响最大。顾永群等［2］研究显示，血清hsCRP水平增高在原发性高血压患者中普遍存在，且随着血压水平呈正相关，提示原发性高血压的发生及发展可能促进了hsCRP参与、表达［3］。韩丽萍等［4］研究发现，随着糖代谢的改善，胰岛素抵抗的减轻，hsCRP血清水平下降。Putz等［5］研究亦显示，当高胰岛素血症、合并糖尿病的肥胖及高血糖时，hsCRP血清水平会进一步升高，其表达与肥胖和胰岛素抵抗成明显正相关。亦有研究显示，吸烟可增加hsCRP血清水平，且吸烟量与hsCRP增加水平呈正相关［6］。Hcy是发生动脉粥样硬化及IS的重要危险因素［7］，Hcy与hsCRP一样参与了动脉粥样硬化的发生发展［8］。FIB和hsCRP均是肝合成的急性期反应蛋白，胡叶等［9］研究显示冠心病患者hsCRP水平与FIB正相关，表明二者可能主要与动脉粥样硬化斑块的不稳定性相关。FIB通过参与炎症反应、动脉粥样硬化、血栓形成的病理生理过程而影响hsCRP水平［10］。当患者的炎症系统被激活时，hsCRP及FIB水平均升高，凝血纤溶系统激活，加重脑梗死患者的病情和增加病死率，进一步增加hsCRP水平。

综上所述，伴hsCRP增高的IS患者受高血压、糖尿病、吸烟及Hcy的影响，对该类人群的高血压、糖尿病等危险因素进行必要的干预具有重要的意义，可能降低IS的发生率、复发率并改善预后。

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