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(郑州人民医院,郑州 450003)
妇科门诊发现,自然妊娠胚胎停止发育(胚胎停育)的发生率明显增加,国外资料报道胚胎停育可能与感染、环境污染、辐射和长期暴露于有毒化学物质环境等不良因素有关[1],孕妇高龄或胚胎染色体异常也是早期自然流产的常见原因[2]。2009年 1月~2011年 5月,本研究对胚胎停止发育孕妇的沙眼衣原体(CT)、人型支原体(MH)及解脲支原体(UU)感染情况及血清 β-HCG、孕酮 (P)进行了检测。现报告如下。
1.1 临床资料 来本院就诊的早期妊娠要求保胎的孕妇 245例,年龄 20~42岁。其中,根据《新编实用妇产科学》早期胚胎停止发育诊断标准[3]确诊胚胎停育者 85例(胚胎停育组),同期门诊先兆流产保胎成功的孕妇 160例(对照组)。
1.2 宫颈分泌物 CT、MH、UU和血清 β-HCG、P的检测方法 ①两组孕前检查或确定怀孕后及人工流产手术前均行宫颈分泌物 CT、MH、UU检测。用免疫荧光法检测 CT,采用高度特异性的抗原抗体反应及免疫层析分析技术进行定性检测;用培养法检测MH、UU,将标本接种于培养皿中行拭子处理,置入37℃温箱中培养 24 h后观察,培养基变成红色为阳性,无颜色变化者为阴性。②于孕 5~8周内每周一次取前臂静脉血,采用化学发光法检测两组血清 β-HCG及 P。计算结果取平均值。
1.3 统计学方法 采用 SPSS11.0统计软件。计量资料比较采用 t检验,计数资料比较采用独立样本检验。P≤0.05为差异有统计学意义。
胚胎停育组 CT感染 12例,MH及 UU感染共29例,(CT及 UU混合感染者 8例),共占 48.5%(41/85),对照组 MH感染 6例,UU感染 18例,混合感染 4例,共占 13.0%(20/160),两组相比,P<0.01。胚胎停育组血清 β-HCG水平为(17 440±218)m IU/ml,P水平为(17.8±4.5)ng/ml,对照组分别为(115 235±3 182)m IU/m l、(31.4±8.2)ng/m l,两组相比,P均 <0.01。
3.1 CT感染对胚胎发育的影响 CT是革兰阴性的原核细胞型微生物,因其缺乏 ATP酶,必须在宿主细胞内寄生,并在细胞质中形成包涵体。CT易侵犯宫颈柱状上皮,导致子宫颈黏膜感染,造成子宫颈充血、肿大、分泌物增多。30%~40%的 CT向上迁移至子宫腔,引起子宫内膜炎。由于妊娠期间 HCG及 P水平升高,孕妇免疫抑制,使 CT的毒性相对增加,更易影响胚胎的生长发育。研究发现[4]CT感染致自然流产的机制可能与 CT诱发子宫内膜组织发生抗原抗体反应,引起免疫性损伤,破坏母体的自身免疫耐受机制有关。本研究胚胎停育组中 12例(14.1%)存在 CT感染,高于对照组,提示生殖道CT感染是胚胎停止发育的重要原因之一。
3.2 支原体感染对胚胎发育的影响 支原体是寄生于泌尿生殖道的正常微生物,亦属于原核细胞型,仅在某些条件下引起机会性感染。目前已知与人类感染有关的支原体有十多种,其中 UU及 MH最为常见。由于支原体种类繁多,经性传播,致使临床治愈率低,复发率高,尤其是 UU感染,可反复迁延不愈。妊娠时孕妇内分泌水平发生了改变,降低了机体防御病原体的能力,UU上行感染导致子宫内膜炎、急性输卵管炎等,可损害生长中的胚胎或干扰胚胎的植入,也可能干扰母体免疫系统保护胚胎的调节机制而导致流产、早产及胚胎停止发育[5]。研究表明[6],胚胎停育发生的次数与 UU-Ab阳性率呈正相关。妊娠期孕妇机体防御病原体的能力减弱,潜伏性感染可因妊娠而成为活动性感染。一组资料显示[7],稽留流产产妇宫颈分泌物 UU培养阳性率(65.09%)明显高于对照组(16.33%);胚胎停育组MH及 UU培养阳性占 34%(29/85),而对照组仅占13.0%(20/160),两组差异明显。提示下生殖道MH及 UU感染的逆行传播与宫内感染及胚胎停育密切相关。
3.3 孕妇血清 β-HCG、P水平与胚胎停育的关系HCG能刺激卵巢黄体转变为妊娠黄体并分泌大量的 P维持妊娠,同时还能吸附于滋养细胞表面阻止母体淋巴细胞的攻击,起免疫保护作用。P水平低下直接影响子宫内膜及受精卵的生长发育。本研究结果显示,胚胎停育组血清 β-HCG、P水平均明显低于与对照组。提示胚胎停育与低 β-HCG水平、低 P水平有关。钟颖等[8]通过对稽留流产组与先兆流产组血清 β-HCG、P水平进行比较发现,联合检测血清 β-HCG、P水平对诊断稽留流产同样具有重要意义,对孕早期内分泌功能不足造成的先兆流产的患者,能及时进行治疗。一般认为 P水平 <15 ng/ml可能预测妊娠结局不良,>25 ng/ml则提示宫内胚胎存活。
总之,胚胎停育可导致流产与不育,受多种因素影响,与衣原体、支原体感染及孕妇血清 β-HCG、P水平有关。针对其影响因素进行进一步研究,将对预防胚胎停育有重要意义。
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