大剂量三苯氧胺逆转治疗NP方案耐药的非小细胞肺癌的疗效观察

赵丽丽 张守京 张秀娟

肺癌化疗最大的障碍之一是肿瘤细胞对药物的耐受性[1]，而非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)具有原发耐药性。目前NP方案为治疗晚期NSCLC的一线方案，但由于耐药性的出现，疗效逐渐降低，研究证明三苯氧胺(tamoxifen，TAM)能逆转肿瘤细胞的多药耐药。我院2005年5月至2008年6月间应用大剂量TAM联合NP方案治疗耐药性的NSCLC患者，观察TAM逆转耐药作用，报告如下。

1 资料与方法

1.1 纳入标准

NP方案治疗2周期以上，或曾行化疗且近期包含NP方案治疗2周期以上的NSCLC，经复查均为复发或进展，能判断NP方案治疗失败者。

1.2 一般资料

56例非小细胞肺癌均经病理或细胞学检查证实，男性30例，女性26例。年龄34～70岁，平均年龄53岁。临床分期ⅢA期3例，ⅢB期26例，Ⅳ期27例。腺癌20例，鳞癌31例，低分化癌5例。KPS评分：70～90分。两组在性别、年龄、病理类型、TNM分期、转移情况方面均有可比性。

1.3 治疗方案

将患者按入组先后随机分为治疗组和对照组，治疗组给予TAM联合NP方案，TAM：50 mg，3次/日，口服，自化疗前3天开始服用至化疗结束，NP方案：NVB：25 mg/m2静脉点滴第1天和第8天；DDP：80 mg/m2静脉点滴第1天，每21天为1个周期。对照组仅采用NP方案治疗。常规给予止吐、保肝对症处理。化疗2个周期后评价疗效，

1.4 评价标准

按WHO标准1981年统一标准评价，疗效分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR),稳定(SD)和进展(PD)；毒性分为0～Ⅳ度。

1.5 统计学方法

本组采用Pems统计软件中的Ridit分析及χ2检验。

2 结果

2.1 疗效

两组患者均随访5年，治疗组：CR 2例，PR 14例，SD 7例，PD 5例，总有效率(CR+PR)57.1％,中位生存期10.9个月；对照组：CR 2例，PR 10例，SD 8例，PD 8例，总有效率(CR+PR)42.9％,中位生存期7.8个月。 两组间比较有效率治疗组明显高于对照组，P<0.05，中位生存期治疗组明显高于对照组，P<0.05。

两组间生存时间比较，治疗组1年生存15例(53.6％)，2年生存3例(10.8％)。对照组1年生存6例(21.4％)，2年生存为0(0)。治疗组与对照组1，2年生存率比较，P<0.05。

2.2 不良反应

治疗组和对照组主要不良反应为Ⅱ～Ⅲ度骨髓抑制，反应率分别为35.8％和32.1％，两组比较，P>0.05；Ⅳ度少见，治疗组0例，对照组1例。两组消化道反应均为I～Ⅱ,反应率分别为53.6％和57.1％，两组比较P>0.05。

3 讨论

NSCLC发生率占肺癌的80％，而其中的80％确诊时已失去手术机会[2]。目前NSCLC的化疗多为以铂类为主的化疗方案，NP方案为目前国内外治疗非小细胞肺癌的常用化疗方案，疗效确切[3]。但多次化疗后，有效率明显下降，多药耐药的产生是其重要的原因之一。现已发现多药耐药的机制有多种，其中主要机制是多药耐药基因(MDRI)及其所编码的细胞膜P-gp蛋白表达增加对化疗药物产生耐药。TAM能逆转多药耐药，可能与抑制PKC活性，减少肿瘤细胞的流动性、降低P-gp转运能力，使细胞内药物浓度显著增高有关[4]。而TAM在组织中的浓度较血浆浓度高16～30倍，因此较低浓度的TAM即可在肿瘤组织内达到逆转质量的浓度。

本组56例对EP方案耐药的晚期NSCLC，治疗组应用大剂量TAM逆转耐药，对照组仅采用NP方案，结果显示治疗组在有效率、中位生存期等方面均显示明显优势，而在不良反应方面2组无显著差异。

综上所述，大剂量三苯氧胺能够逆转对NP方案耐药的NSCLC，并且是安全有效的。

[1]徐兵河.多药耐药的研究和临床应用.见：周际昌主编.实用内科肿瘤学〔M〕.第2版.北京：人民卫生出版社,2005:85～90.

[2]廖美琳主编.肺癌现代治疗〔M〕.第1版.上海 ：上海医科大学出版社,1998:62～76.

[3]张湘茹，孙 艳，孙维红，等.去甲长春花碱治疗晚期非小细胞肺癌42例〔J〕.中华肿瘤杂志，1998，20(1)：60.

[4]洪 专，郑秀立，孙晓峰，等.大剂量三苯氧胺逆转对EP方案耐药的非小细胞肺癌〔J〕.中国肺癌杂志，2002,5(3):201.