伽玛刀放疗前后胰腺癌患者血清CA19-9水平变化及临床意义

王 宇，武 霞，汪延明，贡 海，袁光辉，吕晓彦，张宝义

胰腺癌是一种常见的且较难诊治的恶性肿瘤，世界卫生组织公布为十大恶性肿瘤之一。发病率呈明显上升的趋势，美国近20年增加了3倍；日本近25年增加了7倍；我国近20年增加了6倍。不仅胰腺癌的发病率呈明显上升的趋势，而且因为诊治困难，病死率也较高，胰腺癌的病死率居所有恶性肿瘤的第5位[1]，被列为21世纪医学顽固堡垒[2，3]。胰腺癌恶性程度高、预后差，实现对胰腺癌的早期诊断以及根据其预后情况开展有效的综合治疗是提高胰腺癌患者生存率的重要手段[4]。胰腺癌高病死率的主要原因是大多数胰腺癌发现较晚，超过80%的患者在诊断时已经有远端转移或局部浸润而无法切除。因此，放射治疗特别是伽玛刀立体定向放射治疗成为中晚期胰腺癌非手术治疗的主要手段，并成为提高胰腺癌患者总生存率的关键所在。肿瘤标记物癌抗原19-9（CA19-9）是重要的胰腺癌相关血清学标志物，本研究目的通过观察胰腺癌患者血清中CA19-9放疗前后变化，评价胰腺癌放疗疗效及预后。

1 资料与方法

1.1 一般资料 40例经CT、MRI、ERCP检查临床诊断胰腺癌患者，28例经病理确诊，12例无病理诊断但有典型的临床症状和体征。男28例，女12例；年龄30～78岁，平均54岁。按UICC标准，Ⅱ期7例，Ⅲ期18例，Ⅳ15例。肝转移8例，腹腔淋巴结转移7例。40例患者均有不同程度的腹痛、黄染、食欲下降和体重减轻。肿瘤位于胰头、颈部28例，胰体、尾部12例。

1.2 治疗方法 所有患者采用伽玛刀立体定向放射治疗，应用真空负压垫及三维坐标立体定位体架固定体位，CT模拟机下增强扫描定位，层厚3～5 mm，CT图像通过网络传送到计划系统。根据病灶的三维形状、大小及患者身体状况确定靶区、治疗次数及分次剂量，对放疗计划进行精确设计。50%～70%等剂量曲线覆盖95%以上靶区，并保证重要组织器官在可接受照射剂量范围内，制定治疗计划后经核对无误后传输至治疗系统。剂量分割方式为：分次剂量300～400 cGy，5次/周，1次/d， 治疗8～12次，放射剂量3 200～4 800 cGy，2～3周结束。

1.3 检测方法 放疗前及放疗后2个月检测肿瘤标志物血清CA19-9，采外周血3 ml，分离血清置-70℃低温冰箱保存，采用电化学发光免疫分析仪进行测定CA19-9值，操作严格按试剂盒说明进行，结果通过标准曲线计算；同时行腹部CT检查进行实体瘤疗效评定。

1.4 疗效评定 CA19-9的正常参考值＜35 U/ml，≥35U/ml视为异常。近期客观疗效参照WHO实体瘤疗效评定标准，完全缓解：肿块消失并至少维持4周；部分缓解：肿块缩小＞50%并维持4周以上；稳定：肿块缩小＜50%，或增大＜25%，无新病灶出现；进展：肿块增大>25%或有新病灶出现。

1.5 统计学分析 结果应用SPSS 11.0软件包进行统计分析。采用χ2检验和t检验。

2 结 果

2.1 胰腺癌患者放射治疗前后CA19-9水平变化治疗后胰腺癌患者血清CA19-9（52.72±55.62）U/ml，较治疗前的（128.06±82.46）U/ml明显下降（P<0.05）。

2.2 疗效不同的胰腺癌患者血清CA19-9水平比较 疗程结束后，40例胰腺癌患者中完全缓解13例，部分缓解18例，稳定7例，进展2例，其中完全和部分缓解患者血清中的CAI9-9（35.43±18.22）U/ml，明显低于稳定和进展患者的（71.55±63.28）U/ml（P<0.05）。

3 讨 论

胰腺癌的预后很差，5年生存率不到5%，这与胰腺癌早期缺乏特异症状有关。影像学检查虽比较直观，却难以发现直径1.5 cm以下的占位，且胰腺解剖位置在后腹膜，CT有时很难精确分辨正常胰腺与胰腺癌的界限及客观测量肿块大小，这为早期诊断及评估客观疗效带来困难。因此，对胰腺癌血清肿瘤标志物的测定显得尤为重要。

1983年 Del Villano等[5]首先描述了血清CA19-9对胰腺癌的诊断意义。Kim等[6]研究发现CA19-9对无症状人群检测出胰腺癌的阳性预测值较低，仅为0.9%。CA19-9不受肿瘤大小的影响，但在Ⅳ期胰腺癌患者中明显提高。提示胰腺癌患者CA19-9水平越高，其伴有远处转移及不良预后的可能性越大。CA19-9有细胞间粘附因子的作用[7]，血清中表达水平明显升高常提示患者存在隐匿的或显著的肿瘤转移现象[8]。

伽玛刀立体定向放射治疗胰腺癌是一项新的临床肿瘤放射治疗技术，其优点是无创伤、无感染、安全可靠、准确、治疗省时简便，不需特殊护理。与手术、化疗相比，应用伽玛刀治疗胰腺癌，可以明显减轻患者痛苦，提高生存质量，延长患者寿命，是目前治疗胰腺癌的较好方法。应用伽玛刀治疗胰腺癌可使胰腺部肿瘤短期内受到大剂量照射后，照射区内细胞坏死，瘤体缩小，减轻对胆总管、腹膜后神经的压力及肿瘤张力，改善临床症状；同时肿瘤区达到高剂量照射，而周围正常组织如胃、十二指肠等受量低，损伤轻微，避免出现严重的放射性反应与损伤，且治疗时间缩短，患者能够耐受全程治疗。

本研究采外周血，用电化学发光法测定放射治疗前后胰腺癌患者血清中 CA19-9水平，结果发现，治疗后胰腺癌患者血清中CA19-9水平均较治疗前明显下降（P<0.05），提示放射治疗明显下调胰腺癌患者血清中CA19-9水平。对不同疗效的胰腺癌患者血清中CA19-9水平的分析表明，放射治疗后完全缓解和部分缓解的患者其CA19-9水平，明显低于治疗后取得稳定甚至进展的患者（P<0.05）。证实CA19-9对于胰腺癌的诊断及预后判断具有重要价值，同时为放射治疗的疗效评价提供了客观指标。

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