中医药治疗肺部真菌感染进展

吕晓峰

(河北省邢台市人民医院肝病科，河北 邢台 054001)

真菌为微生物中的一大类，属真菌界，与动、植物界平行，迄今为止，世界上已发现30万余种真菌，对人类致病的约 200余种［1］。近年来，由于广谱抗生素、免疫抑制剂和皮质激素等广泛应用，或器官移植的发展，以及人类免疫功能障碍疾病如艾滋病在世界范围内的传播，真菌感染的发病率呈逐年上升趋势。其中肺部真菌感染最为常见，虽然两性霉素B脂质体、三唑类药物(如氟康唑、伊曲康唑等)抗真菌药物在临床上的广泛应用，但其不良反应大、价格昂贵。采用中医治疗，效优价廉，值得临床推广应用。现将近年来中医药治疗肺部真菌感染的研究进展，综述如下。

1 中药抑制真菌生长的实验研究

目前，国内外已知的具有抗真菌作用的中草药有300余种。王理达等［1］实验证实黄柏、丁香、乌梅、黄连、黄精等13味中药有明显的抗真菌活性。宫毓静等［2］对160种具有抗真菌的中药进行真菌体外抑菌观察，其中牡丹皮、木槿皮、知母、高良姜、黄连、丁香、肉桂、黄柏、黄芩、肉豆蔻、防己、地骨皮、木香、徐长卿、丹参、鹤虱、急性子等具有较强的抗菌活性。说明抗真菌并非清热燥湿药，还涉及温阳、理气、活血甚至滋阴等多种中药。

实验研究发现中药抑制真菌的作用机制主要包括:①对真菌细胞壁、细胞膜的破坏作用;②对真菌细胞核酸、蛋白质合成的干扰作用;③对细胞能量代谢及其他作用3个方面［3］。

郑晓晖等［4］发现，五味子、黄精、牡丹皮、黄连、大黄、姜半夏、木香、白鲜皮、徐长卿、土槿皮、肉桂、乌梅、公丁香、高良姜、射干等15种中药各自均有相当强的抑制马拉色菌能力，但上述药物未有单独治疗肺部真菌感染的临床报道。

2 提高机体免疫功能

患者长期的机体免疫功能低下，是造成霉菌生长的良好条件，提高宿主免疫功能也是西医近年来继续发展的方向，中药可改善机体免疫状态，从而提高抗真菌的疗效。

王晓波等［5］证实当归补血汤加味(当归、黄芪、白术、山药)能提高小鼠脾脏巨噬细胞吞噬白色念珠菌的吞噬率和吞噬指数，提高深部感染白色念珠菌小鼠的存活率。李家邦等［6］观察四君子汤对脾虚证大鼠模型的T、B淋巴细胞的活性影响，结果显示通过四君子汤灌肠可以显著预防T细胞转化率及B细胞分泌免疫球蛋白M(IgM)水平的降低。姜欣等［7］通过实验性动物白念珠菌全身感染，研究在免疫功能低下状态，抗真菌经单纯治疗和与十全大补汤伍用，其疗效的差异。实验结果证明:十全大补汤无直接抗真菌药活性;抗真菌药对处于免疫功能低下状态的动物，其疗效也不十分理想。抗真菌药在治疗全身白色念珠菌感染时，如用十全大补汤，通过后者生物反应调节剂(BRM)样作用，可改善机体免疫状态，从而提高抗真菌药的疗效，与单纯使用抗真菌治疗比较差异有统计学意义(P＜0.05)。据此可以认为，处于免疫功能低下的机体，一旦感染真菌，在抗真菌治疗同时伍用十全大补汤有利于提高抗真菌药物的疗效。

3 中药治疗肺部真菌感染

近年来，呼吸道真菌感染的发病率在逐步上升，肺部真菌病占内脏深部真菌病的60%以上，其原因除与真菌培养、鉴定等技术的改进有关外，更主要的是由于临床上广泛使用广谱抗生素、糖皮质激素、细胞毒类药物或免疫抑制剂，致使人体内正常菌群失调，机体免疫功能降低，诱发或促进真菌在体内生长繁殖而致病［8］。感染途径有内源性、外源性、继发性感染，且75%以上继发于严重疾病的末期［9］。目前常用的深部抗真菌药物有二性霉素B、制霉菌素、酮康唑，这些药物肝肾毒性较大;新的抗真菌药物氟康唑、伊曲康唑疗效可靠，肝肾毒性较少，但价格昂贵［10］。中药价格低廉，疗效可靠，无明显毒副作用，患者易于接受，故而具有更为广泛的前景［11］。肺部真菌感染属中医学咳嗽、胸痛、风温、虚劳、肺痿等范畴，实证多表现为风温之邪侵袭肺体，虚证则以阴虚、气阴两虚为常见。

3.1 辨证论治 李爱华等［12］探寻中医药治疗肺念珠菌病的辨证规律和临床疗效。将37例肺念珠菌病患者辨证分为痰热郁肺、痰湿蕴肺、肺阴亏虚型，采用清热解毒、化湿祛痰、肃肺止咳为治则的清化肃肺汤(药物组成:鱼腥草、土茯苓各15 g，川贝母、桔梗、瓜蒌皮、苦杏仁、法半夏、地龙各10 g，甘草6 g)加减治疗。结果:治愈9例，有效23例，无效 5例，总有效率为86.5%。宫晓燕等［13］运用益气养阴益肾治疗肺念珠菌病48例。采用自拟方(由生晒参、茯苓、麦门冬、沙参、五味子、山药、紫草、陈皮、甘草等组成)口服，早晚服用，日1剂。对照组48例采用酮康唑每日0.4 g口服，15 d为1个疗程，共治疗2个疗程，严重者用二性霉素。第1个疗程总有效率治疗组89.6%，对照组43.8%;第2 个疗程总有效率治疗组97.9%，对照组45.8%。2组疗效比较差异均有统计学意义(P＜0.01)，治疗组疗效优于对照组，且2组全身症状改善较好，无毒副作用。

3.2 单味药治疗 刘文平［14］用国产大蒜液治疗肺真菌病12例，全部病例均为住院期间并发肺真菌病患者。用0.15%大蒜液40 mL加入5%葡萄糖500 mL中每日1次静脉滴注，用药14～30 d，平均22 d，用药 14 d为 1个疗程，2个疗程后评定疗效。结果:痊愈6例，显效5例，有效1例。12例患者在用药期间均未发现血管刺激症状及消化道反应，每周监测血常规及肝肾功能，均未发现异常。李汝安等［15］予熊胆粉治疗肺心病继发肺部霉菌感染10例。用熊胆粉每次0.2 g，每日3次口服，15 d后复查痰培养未发现霉菌。

3.3 传统古方治疗 安忠兰等［16］治疗哮喘型霉菌性肺炎1例，中医辨证从内停水饮、水寒相搏、闭塞肺窍而致哮喘为出发点，辨证后方拟小青龙汤加味，后以健脾养肺化痰之法巩固而愈。此证西医诊断为哮喘型霉菌性肺炎，中医诊断为哮喘，取“小青龙鼓浪而奔理论”生效。史红庭等［17］多年来探索运用中医理、法、方、药，辨证施治选择黄连解毒汤加味治疗肺炎型肺念珠菌病70例，总有效率92.46%。

3.4 中西医结合治疗 中医学认为，小儿霉菌性肺炎多因“热积”、“气虚”，因此治疗应以清热泻火、养阴益气、止咳化痰为主。周志祥等［18］运用中西医结合治疗肺真菌病46例，用酮康唑0.2 g，每月1次口服。加清霉汤(鱼腥草、川贝母、桔梗、地龙、土茯苓、法半夏)每日1剂，水煎服。对照组单用酮康唑0.2 g，每日1次口服。结果:治疗组有效率 86.96%，对照组有效率63.64%，2组比较差异有统计学意义(P ＜0.05)。

4 展望

中药无论单味药还是联合配伍，在体外抗菌活性与抗真菌药还有一定差距。在中药有效成分抗真菌的研究上，与临床实际运用存在脱节。相反，中医促免疫功能的作用效果确切有效。与BRM相比具有不良反应小、来源广泛、价格便宜的特点，同抗真菌药联合运用也显示出广阔的前景。

综上所述，真菌研究在医学微生态学领域还滞后于病毒、细菌等的研究。各种抗生素的广泛使用及各种原因造成的宿主免疫功能低下引起部分真菌的毒力升高而逐渐增加了继发性内源性真菌感染，使得西医在治疗上处于进退维谷状态。中医通过抑制真菌生长、调整胃肠功能和提高机体免疫三者有机的结合，更注重患者自身身体基础素质，为真菌感染的治疗开辟了新道路。

现代医学突飞猛进，从不同角度来研究中医中药，实验证明，黄连、黄柏、大黄、大蒜等药能有效抑制真菌孢子和菌丝的生长。另外，本病因医源性引起免疫功能低下也给中医中药治疗提供了很好的机会，在提高免疫力，增强抗病力方面已有很多中药，诸如黄芪、黄连等既能抗霉菌又能改善免疫功能。在中医方面目前对该病尚缺乏完整的定义，在诊断上亦不够准确而全面，尚需借助西医手段方可对症用药。另外中医药对本病辨证施治效果显著的病例缺乏强有力的对照组，致使一些有效的方剂不能重复应用。

随着对中药改善免疫功能、抑菌抗病毒、改善血液流变学、改善自主神经及内分泌功能等多途径作用机制的揭示，中医治疗真菌感染的优势愈加显现，值得深入挖掘研究。

［1］王理达，胡迎庆，屠鹏飞，等.13种生药提取物及化学成分的抗真菌活性筛选［J］.中草药，2001，32(3):241-244.

［2］宫毓静，安汝国，虞慧，等.164种中药乙醇提取物抗真菌作用研究［J］.中草药，2002，33(1):42-47.

［3］谢小梅，许杨.抗真菌中药的作用机理研究进展［J］.中国中药杂志，2004，29(3):200-202.

［4］郑晓晖，许爱娥，魏晓东，等.39种中草药对马拉色菌抑菌实验研究［J］.中国中西医结合皮肤性病学杂志，2005，4(3):178-179.

［5］王晓波，孙宏伟.当归补血汤加味对深部感染白色念珠菌小鼠的免疫调节作用［J］.辽宁中医杂志，2004，31(2):171-172.

［6］李家邦，陈松，李立新，等.四君子汤对脾虚证模型大鼠淋巴细胞功能的影响［J］.成都中医药大学学报，2001，24(3):31-32.

［7］姜欣，王晓波.十全大补汤在抗真菌治疗中的辅助作用实验研究［J］.中医药研究，1997，13(2):49-51.

［8］陈灏珠.实用内科学［M］.11版.北京:人民卫生出版社，2001:557.

［9］王鹏，彭萌.肺科病证治精要［M］.北京:科学技术文献出版社，2001:446.

［10］孙明.内科治疗学［M］.2版.北京:人民卫生出版社，2000:116.

［11］段华，雷英，程斌.霉菌性阴道炎的中医治疗概况［J］.四川中医，2003，21(8):21-23.

［12］李爱华，李典鸿.清化肃肺汤治疗肺念珠菌病37例疗效观察［J］.新中医，2001，33(6):29-30.

［13］宫晓燕，张芬兰.益气养阴益肾治疗肺念珠菌病48例疗效观察［J］.深圳中西医结合杂志，2000，10(5):213-214.

［14］刘文平，保岚，田恩广.国产大蒜液治疗肺真菌病12例［J］.中国中西医结合杂志，1996，16(7):407.

［15］李汝安，杨丽美.熊胆粉治疗肺心病并霉菌感染10例［J］.云南中医学院学报，1994，17(1):47-48.

［16］安忠兰，郭志勇.小青龙汤治验哮喘型霉菌性肺炎1例报道［J］.中医药研究，1994，10(4):40.

［17］史红庭，倪鸿翔.黄连解毒汤加味治疗肺炎型肺念珠菌病70例［J］.安徽中医临床杂志，1995，7(4):9-10.

［18］周志祥，扬林，穆传宣.中西医结合治疗肺真菌病46例［J］.南京中医药大学学报，1998，14(5):311-312.