杨 瑾,袁德培,陈龙全,阳 辉,唐珍珠
湖北民族学院医学院(湖北 恩施 445000)
多糖具有广泛的药理作用,表现为免疫调节、抗肿瘤、抗病毒等,部分已应用于肿瘤、肝炎、心血管疾病的临床辅助治疗和康复[1]。研究证实,党参具有抗氧化、抗应激以及调节免疫功能等多种生物学活性,其主要活性成分之一为党参多糖(CPP)[2-3]。本文就近年来党参多糖类成分抗肿瘤活性研究进展作一综述。
1.1多糖的概述多糖是由单糖连接而成、聚合度超过10以上的多聚物,是植物细胞壁及细胞中的一种成分。多糖具有独特的生物活性。通过激活机体主动免疫,起到杀死肿瘤细胞,抑制肿瘤生长的作用[4]。
1.2党参多糖类的成分概述张雅君[5-6]等从粗多糖中纯化得到3个级分CPPS 1、CPPS 2和CPPS 3,研究发现板桥党参多糖的单糖组成分别是:COP-I,甘露醇、果糖、葡萄糖;COP-II,甘露醇、果糖、葡萄糖和半乳糖。
1.3党参多糖的特点长期以来,以多糖含量来衡量党参的品质。王铮涛(1994年)对主产区党参商品进行了多糖含量测定,结果显示湖北恩施板桥党参多糖含量最高,达84.22[7]。
2.1抗肿瘤作用与免疫调节之间的关系多数植物多糖通过增强免疫功效,促进细胞因子生成和激活来达到抗肿瘤作用,途径主要为直接抑制肿瘤细胞的生长、抗氧影响癌基因的表达等[7]。
2.2党参多糖的抗肿瘤机制
2.2.1 对细胞因子的影响 王敏等[8]发现党参及其复方可提高小鼠的IL-2水平,增强免疫功能。党参煎剂对IL-2的产生也有明显增强作用。
2.2.2 对巨噬细胞的影响 党参提取物可增强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力。曹丽[9]等和李艳[10]等分别发现了党参多糖和新疆党参多糖对正常脾淋巴细胞增殖的促进作用。后者还发现党参多糖对刀豆蛋白A刺激的淋巴细胞同样有明显的促进增殖作用,在一定浓度范围内与剂量成正比。贾泰元[11]等发现陕西党参水提液对巨噬细胞的吞噬活性有明显的增强作用,并推测是机体免疫增强的基础。高丽松[12]等发现磁处理党参药液具有促进单核巨噬细胞系统吞噬功能的作用。
2.2.3 对NK细胞的影响 党参多糖可提高NK细胞杀伤活性,增强了机体的免疫功能,从而达到抗肿瘤的目的。
2.2.4 对T、B淋巴细胞的影响 党参多糖对体液免疫有较强促进作用,并在小剂量给药时对细胞免疫有促进作用[13]。艾玉萍[14]发现党参能显著提高免疫活性细胞,增强细胞免疫功能。Shan B E等发现党参能刺激淋巴细胞增殖,但作用微弱,同时观察到党参对IgG和IL-1有一定效应。林谦等发现党参能明显提高辅助型T淋巴细胞水平,并在一定程度提高了辅助型T淋巴细胞/(抑N/杀伤型T淋巴细胞)比值,说明党参水煎液低浓度可促进体外培养淋巴细胞的有丝分裂,并促进Con-A活化的小鼠脾脏淋巴细胞DNA合成。CPP有明显促进鸡外周血淋巴细胞增殖的作用,并随剂量增加而增强。且党参多糖可以明显促进雏鸡脾淋巴细胞增殖反应以及IL-2的分泌。杨光[15]等发现党参多糖对正常小鼠抗体生成有增强作用。说明党参多糖对正常小鼠抗体生成有增强作用。各剂量给药均能显著提高免疫受抑小鼠血清溶血素抗体生成水平。
2.2.5 对免疫器官的作用 唐清秀等以甘肃党参提取的党参精和多糖为样品,小鼠体内给药发现能增加免疫器官重量。张晓君等发现党参多糖能对抗环磷酰胺所致脾脏和胸腺萎缩。
2.2.6 对其他机体非特异性免疫功能的影响 党参多糖能使兔的红细胞显著增加,白细胞明显降低。CPS 8倍量给药能显著增加小鼠内源性脾结节数,对脾脏代偿造血功能有促进作用。钟志敏[16]等发现党参有助于改善免疫功能。党参煎剂对小鼠网状内皮系统的吞噬功能也有增强作用。
2.3党参多糖清除自由基的作用加强抗氧化能力,使自由基代谢受到有效抑制,减少了对机体的损伤;提高机体内源性SOD活性,减轻超氧离子对机体的损伤,可能是多糖抗肿瘤的机制之一[17-18]。实验证明党参多糖和新疆党参多糖对超氧阴离子自由基的清除作用,还发现新疆党参多糖在体内可以增加SOD活性。李贵荣等还发现党参多糖对羟基自由基的清除作用。吴震华等发现党参能显著地提高萎缩性胃炎患者血SOD水平。
党参多糖的抗肿瘤作用的试验表明,单用CPPS对脾细胞无自发增殖作用,但对Con-A诱导之脾细胞增殖有促进作用。联合用药时,作用更明显。体内单用白细胞介素-2(IL-2)或党参多糖(CPPS)有抗S180肉瘤的作用。二者联合用药时有抗肿瘤协同作用[19]。黄芪党参蘑菇煎剂是多种多糖复合物,为水溶性的葡聚糖,属于免疫增强剂,参与到免疫多环节,有双向免疫调节的作用,能增强患者对化疗的敏感性、耐受性,减低毒副反应[20]。
尽管党参多糖表现出明显的抗肿瘤活性,但目前其对肿瘤细胞的生化代谢影响等机制少有文献报道,因此有必要对党参多糖抗肿瘤活性进行深入、细致的研究、探讨,拓宽党参的应用领域,改良其应用研究的局限,对充分开发和合理利用板桥党参这一恩施州道地药材资源提供科学依据。
[1] 付书婕,王乃平,黄仁彬.植物多糖免疫调节作用的研究进展[J].时珍国医国药,2008,19(1):7
[2] GAO LISONG,ZENG FANPAN,NING L1UXIAN,et al.Researcheson Effects of Magnetized Codonopsis Pilosula (Franch.)Nannf.Medicinal Solution on Carbon ExpurgatoryFunction of Small White Rats[J].Biomagnetism,2004,4(4):1-4.
[3] GAO LISONG,ZENG FANPAN,NING LIUXIAN,et al.Researcheson Effects of Magnetized Codonopsis Pilosula (Franch.)Nann Medicinal Solution on Blood Function ofSmall Rats [J].Biomagnetism,2005,5(1):14-16.
[4] 张磊,孟林.植物多糖的免疫调节作用研究进展[J].天津医科大学学报,2007,13(12):4
[5] 张雅君,梁忠岩,赵伟,等.党参水溶性多糖的分离、纯化及组成分析[J].中国药学杂志,2005,40(14):1107.1109.
[6] 韩风梅,程伶俐,陈勇.板桥党参多糖的分离纯化及组成研究[J].中国药学杂志,2005,40(18):1381-1383.
[7] 陈克克,王颉之.党参多糖的研究进展[J].现代生物医学进展,2007,7(4):635
[8] 王敏,王彦春,洪小平,等.党参及其复方对亚急性衰老模型小鼠IL-2影响的研究[J].湖北中医杂志,2004,26(7):6-7.
[9] 曹丽,罗崇念,卞庆亚,等.党参多糖对鸡IL-2活性和淋巴细胞增殖反应的促进作用[J].中兽医医药杂志,2004,1:3-4.
[10] 李艳,孙萍,刘霞,等.新疆党参多糖的提取、含量分析及免疫功能的初步研究[J].中成药,2005,27(7):839-840.
[11] 贾泰元,Benjamin H S Lau.党参对鼠J774巨噬细胞吞噬活性的增强效应[J].时珍国医国药,2000,11(9):769-770.
[12] 高丽松,曾凡潘,宁榴贤,等.磁处理党参药液对小白鼠碳粒廓清功能影响的研究[J].生物磁学,2004,4(4):1-4.
[13] 陈克克. 党参多糖含量和组成分析及其对质粒DNA的保护作用研究 [D].2007:5.
[14] 陈小燕,高泽立.多糖的研究进展一多糖对机体免疫功能的影响[J].胃肠病学和2肝病学杂志,2006,15(5):540.543.
[15] 杨光,李法胜,刘辉.咸丰党参多糖对小鼠免疫功能的影响[J].中药药理与临床,2005,21(4):39-40
[16] 刘霞,谢建心.多糖的药理作用研究[J].农垦医学,2004,26(1):397-398.
[17] 肖月升,耿建芳,冷毓青,等.黄芪党参蘑菇煎对食管癌胃癌辅助治疗的临床研究[J].时珍国医国药,2006,17(3):401-402.
[18] 肖月升,杨震玲,耿建芳,等.黄芪党参蘑菇煎在大肠癌治疗中的辅助作用[J].时珍国医国药,2008:19(7).
[19] 季宇彬,肖凤,汲晨锋.多糖抗肿瘤研究进展[J].上海医药 ,2007 ,28 (7): 309-311.
[20] 李富宏,水彦芳.党参研究进展[J].兰州医学院学报,2004,30(3):99,101.