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(南京中医药大学,江苏 南京 210029)
痛风是由于嘌呤代谢紊乱尿酸产生过多和(或)排泄减少所引起的一组疾病,其临床特点为高尿酸血症、反复发作的急性关节炎、痛风石沉积、痛风性慢性关节炎、可累及肾脏引起慢性间质性肾炎和尿酸性肾结石。在临床上,痛风常与高血脂症、糖尿病、高血压以及心脑血管等疾病伴发。
痛风的生化标志是高尿酸血症,但不是所有的高尿酸血症都会引起痛风。尿酸升高,主要为尿酸生成增加和(或)尿酸排泄不良。痛风的尿酸来源于外源性原因(即食物)和内源性原因。高尿酸血症是痛风发病的先期症状,而尿酸过高80%是由于酶的缺陷、细胞转换增加和嘌呤苷酸分解加速等原因导致的。其中黄嘌呤氧化酶活性异常是目前认为导致尿酸升高的主要原因[1-2],再加之大量摄取富含嘌呤的食物,致使痛风症状加剧。此外,高尿酸血症还可诱使尿酸盐结晶沉积,刺激炎性介质合成释放并维持强烈的炎性反应。尿酸盐结晶是通过膜插入和膜糖化蛋白交联与脂质膜和蛋白直接用,从而激活信号通路,诱导白细胞介素-8(IL-8)的表达,进而释放炎性介质[3]。研究表明,一些尿酸盐转运蛋白的基因变异可能是重要的发病机制[4]。痛风性关节炎急性发作是尿酸盐结晶在关节滑膜与周围软组织沉积而激发的炎症反应。痛风性关节炎是一种自身免疫性关节炎,IL-1β为痛风性关节炎发作时的重要细胞因子,尿酸盐晶体激活NAL P3,NAL P3激活caspase-1,进而激活IL-1β。动物实验研究证实,caspase-1抑制剂可显著改善尿酸盐晶体诱导的大鼠痛风性关节炎[5]。
中医学中也有“痛风”之名,金元时代《东垣十书》《丹溪心法》等将痹证中的痛痹、或痛痹与行痹并列称之为痛风,或白虎历节风。《张氏医通》等也都有痛风的病名出现,但其所指的是关节疼痛日久的痛痹及疼痛走注不定的风痹,它与现代医学所指的因血尿酸升高引起的痛风临床表现并非完全一致,由于患者常以关节疼痛就诊,所以可以参考中医学痹证辨证施治。传统中医认为形成痛风的主要原因分内因、外因和诱因3个方面:
2.1 内因 主要是先天禀赋不足和正气亏虚。禀赋不足,肝肾亏虚,精血不足则筋骨经脉失养;禀赋不足,阴阳失衡累及其他脏腑,尤其累及脾时,使之运化失调,致痰浊内生,附着于关节,或化源不足,气血无以充养关节经脉;正气亏虚,一则筋骨经脉失养,二则无力抵御外邪。
2.2 外因 主要是感受风、寒、湿、热之邪。由于久居湿地,或劳作环境湿冷,或冒雨涉水,或署湿天气缠绵等原因,在正气不固之时,风、寒、湿、热之邪即可侵入肢体、筋骨、关节之处,闭阻不通,不通则痛。当感受的邪气不同或邪气偏盛时可形成不同的、相应的痹证。
2.3 诱因 正虚邪侵,或邪滞经脉之时,复加过度劳累,七情所伤,内耗正气;或饮食不节,酗酒厚味,损伤脾胃,内生痰浊愈甚,而发为本病。
痛风急性发作,临床上常表现发病急骤,关节剧烈疼痛,多于夜间发生。发病部位多在下肢关节,尤以第一跖趾关节及足趾关节为多,其次为足背、足跟、踝、膝关节,也可见于腕、手指等关节。病变部位为非对称性分布,可游走不定或左右交替发作。局部红肿热痛,触痛明显,活动受限,甚则不能站立或行走。发作可持续几日乃至数周,可兼有发热、口渴、烦躁不安、小便短黄等症状,舌红,苔黄,脉滑数。导师陶娟主任认为痛风急性发作主要是湿热痹阻,因过食肥甘厚味,损伤脾胃,湿自内生,遇阳盛或阴虚之体则易从热化。正如《万病回春》所云:“一切痛风,肢节痛者,痛属火,肿属湿,所以膏粱之人,多食煎炒、炙、酒肉,热物蒸脏腑,所以患痛风,恶疮痈疽者最多”。故治疗以清热利湿,通络止痛为主,拟以风湿消肿止痛膏外敷。风湿消肿止痛膏主要成分为生大黄、土茯苓、生薏苡仁、牛膝、川萆 等。现代药理研究证实:生大黄有抗炎、解热、消肿作用[6];萆 、土茯苓有利尿作用,能增加尿素、尿酸和氮化物排泄;薏苡仁能增强血流量及血尿酸排泄[7];牛膝提取物有提高机体免疫功能、镇痛、利尿、解热、抗炎消肿作用[8]。
中医药治疗痛风历史悠久,疗效明确,毒副作用小,深受患者接受,具有良好的依存性,但国内目前对中药内服研究较为深入,尚没有对外治法对痛风急性发作做全面严密的临床观察及评估及药物进一步的作用机制研究,仅有大量零散的报道。风湿消肿止痛膏有良好的临床及科研基础,药物资源丰富,希望可以为痛风患者提供多一种治疗的方法,使痛风不再成为危害人们生活质量的一大顽疾。
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[2]Wang X,Wang CP,Hu QH.The dual actions of Sanmiaowan as a hypouricemic agent:Down-regulation of hepa-tic XOD and renal mURAT1 in hyperuricemic mice[J].J Ethnopharmacol,2010,1(4):10.
[3]周莉.痛风的发病机制[J].医学综述,2007,13(21):1626.
[4]陈颖,苗志敏,李长贵.原发性高尿酸血症和痛风分子遗传学研究进展[J].国际内分泌代谢杂志,2006,26(3):184.
[5]谷祖华,苗志敏,李长贵.Caspase-1抑制剂对大鼠急性痛风性关节炎的作用[J].青岛大学医学院学报,2009,45(5):4372-4440.
[6]季宇彬.中药有效成分药理与应用[M].哈尔滨:黑龙江科学技术出版社,1995:181-184.
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[8]国家中医药管理局《中华本草》编委会.中华本草精选本[M].上海:上海科学技术出版社,1996:1042,1888,404,2140.