刺五加联合盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆认知功能障碍的疗效

李富慧 (南阳市中心医院,河南 南阳 473000)

血管性痴呆(VD)是由于缺血、出血或急慢性缺氧性脑血管病等引起的智力及认知功能障碍的临床综合征。多奈哌齐属于乙酰胆碱(Ach)抑制剂,可以提高神经细胞突触间隙 Ach的浓度,对VD患者认知障碍有一定的改善作用。刺五加属于中药提取物制剂,对脑血管疾病有改善作用。本文采用刺五加联合盐酸多奈哌齐治疗VD,观察其对认知功能障碍的改善作用。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选取我院 2007年 10月至 2009年 10月 VD患者 82例,符合以下条件:①符合美国精神障碍诊断与统计手册第 2版修订本的痴呆诊断标准。②采用简易智能精神状态量表对患者进行评分,其中有文化者 ＜19分,无文化者 ＜14分。③有脑血管病的证据,如有局灶体征,如偏瘫、病理征、同向偏盲、构音障碍,以及相关的影像学证据。同时排除 Hcahinski缺血评分＜7分、老年痴呆患者及混合性痴呆。将以上患者随机分为观察组和对照组。其中观察组男 23例,女 18例,年龄 60～ 84〔平均(66.3±10.1)〕岁,平均病程(3.1±1.7)年;合并高血压 17例,2型糖尿病 9例,慢性阻塞性肺疾病 8例。对照组男 24例,女 17例,年龄 60～ 85〔平均(65.1±9.7)〕岁,平均病程(2.9±1.4)年;合并高血压 16例,2型糖尿病 8例,慢性阻塞性肺疾病 9例。两组患者性别、年龄、病程、并发症等情况比较,差异无统计学意义,具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者给予胞二磷胆碱注射液 1.0 mg加入生理盐水 250 ml中静脉滴注,1次/d,21 d为 1个疗程。观察组在对照组用药基础上,给予盐酸多奈哌齐 5 mg口服,1次/d;同时给予刺五加 80 ml加入 10%葡萄糖 250 ml静脉滴注,1次/d,21d为 1个疗程。共 2个疗程。

1.3 指标观察 两组患者治疗前后采用瑞文测验联合型(CRT)及临床记忆量表(CMS)对智力以及认知等方面进行检测。CRT及CMS主要评定知觉辨别、类同比较、比较推理、系列关系、抽象推理能力以及联想学习、指向记忆、无意义图像再认、图形回忆、人像特点回忆等。由我院心理测量室专职医师进行检测。

1.4 统计学处理 采用 SPSS13.0统计软件,计量资料采用±s表示,两组治疗前后评分比较及组间评分比较采用 t检验。

2 结 果

两组患者治疗前后的 CRT评分及 CMS评分情况见表 1,表2。

表1 两组患者治疗前后CRT评分情况(±s,n=41)

表1 两组患者治疗前后CRT评分情况(±s,n=41)

与治疗前比较:1)P＜0.05;与对照组治疗后比较:2)P＜0.05;下表同

组别 知觉障碍 类同比较 比较推理 系列关系 抽象思维 总分观察组 治疗前 11.91±0.65 9.11±2.47 6.12±2.45 4.97±2.14 3.69±2.39 35.17±8.74治疗后 11.58±0.71 13.98±1.121)2) 11.30±1.551)2) 9.91±1.621)2) 7.68±2.421)2) 47.36±4.741)2)对照组 治疗前 11.81±0.60 9.04±2.41 6.09±2.63 4.78±2.48 3.71±2.16 35.11±7.69治疗后 11.59±0.57 11.23±2.341) 8.17±1.981) 7.12±1.751) 5.29±1.981) 42.37±5.651)

表2 两组患者治疗前后 CMS评分比较(±s,n=41)

表2 两组患者治疗前后 CMS评分比较(±s,n=41)

组别 联想学习 指向记忆 图形再认 图像回忆 人像特点回忆 总分观察组 治疗前 10.17±5.48 11.98±3.98 13.68±4.19 19.32±3.45 8.75±3.36 67.94±12.36治疗后 15.36±5.541)2) 16.89±2.411)2) 18.96±3.141)2) 20.12±3.212) 11.37±3.741)2) 79.23±11.301)2)对照组 治疗前 10.89±5.54 11.54±3.21 13.56±4.12 19.90±3.12 8.36±2.98 68.31±14.43治疗后 13.68±4.562) 13.86±3.242) 15.92±2.632) 20.25±2.98 9.87±3.012) 73.64±12.302)

3 讨 论

VD患者脑内胆碱能系统明显受损,患者的脑组织发生一系列机能和代谢紊乱,而学习记忆与中枢胆碱能系统关系极为密切。中枢胆碱能通路是构成学习记忆的主要通路,Ach是其中的重要神经递质,其浓度升高有利于学习记忆的恢复,有利于改善痴呆症状〔1〕。Ach由胆碱乙酰化酶(ChAT)合成,胆碱酯酶(AchE)分解,通过 Ach受体发挥生物学效应。脑缺血时AchE释放过多,分解 Ach增强,导致 Ach浓度降低,促进痴呆的发生〔4〕。有研究表明,VD模型大鼠海马 CA1区乙酰胆碱含量下降,整个胆碱能系统呈现下降的状态,使胆碱能传导通路受损,从而引起胆碱能缺陷和学习记忆功能障碍。因此通过抑制 AchE活性,有利于改善 VD症状〔2,3〕。

盐酸多奈哌齐是第二代Ach抑制剂,具有选择性高、可逆等特点,能抑制突触后膜的Ach递质水解,提高神经细胞突触间隙 Ach浓度,改善认知功能。因为选择性高,对心脏和肠等作用非常小,所以不良反应少,且能获得改善记忆和思维的最大效应〔4,5〕。刺五加注射液治疗脑血管疾病的作用机制是扩张血管,降低血黏度,增加脑血流量,促进缺血坏死组织修复,抑制血小板凝聚,降低血液黏稠度,有效地预防血栓形成,增加脑组织对缺氧的耐受性,对脑血管疾病有双重保护作用〔6〕。

本研究说明对照组和观察组治疗后 VD患者的抽象思维、判断、推理等能力得到有效改善;但是,说明多奈哌齐联合刺五加对 VD患者的抽象思维、判断、推理等能力方面的改善更高。治疗后患者的抽象概念、分析记忆、学习记忆等方面的能力得到改善,而观察组的改善程度显著优于对照组。以上对患者认知功能方面的改善可能与多奈哌齐增加突触间隙内的Ach和刺五加的药理作用有关。说明刺五加联合盐酸多奈哌齐能够显著改善VD认知功能障碍,疗效显著。

1 程莹莹,冯加纯.认知功能障碍的神经生化标志物及治疗进展〔J〕.中风与神经疾病杂志,2010;27(1):86-7.

2 胡亚卓,王雪笠,吕佩源 .血管性痴呆小鼠海马p 38丝裂原活化蛋白激酶免疫组织化学表达及多奈哌齐的干预作用〔J〕.中国老年学杂志,2009;29(23):3074-6.

3 林 海,黄雪琪,孙塑伦 .拟血管性痴呆模型大鼠海马内乙酰胆碱含量变化及参知健脑方对其的干预作用〔J〕.中医药学报,2008;36(5):24-5.

4 樊素琴,刘合玉,杨伟民,等 .盐酸多奈哌齐对拟血管性痴呆大鼠海马神经元的保护机制〔J〕.临床神经病学杂志,2007;20(6):441-3.

5 刘宏雁,谢湘林,邹洪斌,等 .盐酸多奈哌齐对多发性脑梗死性痴呆大鼠的治疗作用〔J〕.中国老年学杂志,2007;27(3):435-7.

6 谢湘林,邹洪斌,李 晔,等 .刺五加注射液对血管性痴呆大鼠的治疗作用〔J〕.中国老年学杂志,2010;30(9):1245-7.