超敏C反应蛋白、T淋巴细胞亚群在妊娠糖尿病诊治中的应用价值

陈大宇,潘柳吟

(广西柳州市人民医院检验科 545001)

妊娠糖尿病(gestational diabetes melitus,GDM)指在妊娠期首次发现或发生的糖代谢异常,是一种较常见的妊娠并发症,近几年妊娠糖尿病的发病率呈上升趋势[1]。GDM可增加先兆子痫、胎膜早破、剖宫产和早产等多种并发症。因此,早发现、早治疗GDM十分重要。目前GDM的诊断标准主要是通过对患者进行葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)。有研究发现,炎症反应在糖尿病的发生过程中可能起着重要作用,妊娠早期超敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)水平与GDM的发生呈正相关[2-3]。现将本院产科门诊妊娠24～28周的孕妇72例的外周血 hs-CRP、T淋巴细胞亚群在妊娠糖尿病诊治过程中的应用价值报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年10月至2010年4月本院产科门诊妊娠24～28周的孕妇,进行50 g葡萄糖负荷试验(glucose challenge test,GCT)孕妇 72例为GDM组,平均年龄(26.47±4.58)岁,平均孕期(36.47±4.65)周;OGTT正常孕妇68例为对照组,平均年龄(26.35±5.32)岁,平均孕期(37.62±4.91)周。按照国内GDM的诊断标准[4],两组孕妇的年龄、孕周差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法 取空腹静脉血3 mL,hs-CRP的测量采用乳胶增强免疫比浊定量法,试剂(北京九强公司);葡萄糖测定采用己糖激酶法,试剂(德国德赛申能公司)。A U2700全自动生化分析仪(日本奥林巴斯)。BD Facscalibur流式细胞仪(美国),试剂(仪器原装配套)。CD3、CD4、CD8单克隆抗体检测采用间接免疫荧光求得阳性百分率。

1.3 统计学处理 应用SPSS10.0软件进行统计学数据分析,数据均±s表示,组间比较采用t检验,参数的相关性分析应用Sperman检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

两组 hs-CRP、CD3、CD4、CD8 和 CD4/CD8比较见表 1,GDM 患者hs-CRP与 CD3、CD4呈负相关(r=-0.652);与CD8无相关关系(r=0)。

3 讨 论

GDM发病率约为1%～14%,有1/3的患者于产后5～10年转为2型糖尿病[5]。GDM的早期诊断诊断极为重要。

hs-CRP是由活化巨噬细胞分泌的细胞因子刺激及诱导肝细胞产生的大量急性炎性反应蛋白,是全身炎性反应急性期非特异性标志[6]。本研究结果显示,GDM组的hs-CRP明显高于对照组(P＜0.01)。这与杨会平等[7]研究的结果一致。GDM的发病机制至今尚未明了,目前,较一致的观点认为,GDM与2型糖尿病有着相似的发病基础。炎症反应与糖尿病及糖尿病慢性血管病变的发生、发展有密切关系,其中血清炎症标志物CRP的水平明显升高[8]。目前,有研究认为,慢性炎症可能是胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的启动因子[9]。各种刺激如营养过剩等导致细胞因子分泌增加,导致CRP增加并通过抑制胰岛素受体酪氨酸活性增加而加重IR,GDM引起CRP升高的发生机制主要与IR、体内激素水平改变和胰岛素分泌减少等相关[10]。有研究表明,CRP可通过脂肪组织分泌多种激素和细胞因子,包括瘦素、脂联素、抵抗素、组织纤溶酶抑制物1及白介素(interleukin,IL)和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF-α)等,影响胰岛素信号转导从而导致IR[11]。

淋巴细胞是机体免疫系统功能最重要的细胞群,正常情况下,各淋巴细胞亚群(T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞)保持一定数量和比例,维持着机体正常的免疫功能[12]。T细胞执行特异性细胞免疫和免疫调节功能,CD4细胞(辅助性/诱导性T细胞)与CD8(抑制性/细胞毒性 T细胞)代表两类主要的T细胞亚群,T细胞亚群比例失调将导致机体免疫功能紊乱。两者的平衡是维持免疫系统内环境稳定的一个中心环节。本研究结果显示,GDM组CD3、CD4较NGT组明显降低,CD8明显增高,致CD4/CD8比值明显下降。CD4/CD8比值下降使T细胞亚群相互制约失衡,导致免疫功能紊乱,GDM患者 T细胞亚群活性表现异常,与杨晓菊等[13]研究结果一致。CD3细胞与T细胞抗原受体结合形成T细胞抗原受体复合物,具有识别、结合抗原和传导信号的功能[14]。CD3细胞百分率测定结果代表成熟总T淋巴细胞水平,CD3细胞百分率下降表示成熟T淋巴细胞减少。糖尿病患者T淋巴细胞亚群CD3、CD4细胞明显下降,CD8细胞增高 CD4/CD8比值明显下降,提示非胰岛索依赖性糖尿病患者存在细胞免疫功能紊乱[15]。正常情况下,轻度炎症会刺激机体免疫功能激活,促进T淋巴细胞增殖、活化并释放淋巴因子,以利于炎症的消除。机体免疫系统长期受刺激,可能会产生免疫耐受或者代偿衰竭,从而表现出免疫功能障碍。

本研究发现,GDM患者hs-CRP与CD3、CD4呈负相关,提示GDM患者存在炎症反应的同时也影响T细胞活化,影响T抑制细胞的激活过程。GDM患者较正常妊娠者具有更严重的IR,血清中CRP水平更高,同时胰岛素治疗可以改善糖尿病受损的炎症状态。hs-CRP与T淋巴细胞亚群在GDM的辅助诊断及病情判断方面有重要的临床价值。

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