结肠癌根治术后复发的多因素分析

张 军 王 越 葛春林

（1.辽宁中医药大学附属四院肿瘤科，辽宁沈阳 110101；2.中国医科大学附属第一医院肝胆外科，辽宁沈阳 110001）

结肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤，临床上主要采用以手术治疗为主、化疗和放疗为辅的综合治疗。其发病率呈逐年上升趋势，而术后复发是导致结肠癌患者死亡的主要原因。本研究应用Cox比例风险回归模型对行根治术后的结肠癌患者的复发因素进行分析，旨在筛选影响结肠癌患者根治术后复发的独立因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2000年1月～2005年1月选取中国医科大学附属第一医院行根治术的结肠癌患者153例，获随访并且资料完整的135例患者作为研究对象。135例患者中男77例，女58例，年龄33～82岁，中位年龄56岁。右半结肠癌患者65例，左半结肠癌患者70例。Dukes’A期25例，B期52例，C期58例。临床表现，排便习惯及粪便性状改变98例，腹痛82例，腹部肿块39例，腹泻38例，肠梗阻24例，便血22例。手术方式包括右半结肠切除术、横结肠切除术、左半结肠切除术和乙状结肠切除术，腺癌102例，黏液癌31例，未分化癌2例。复发病例经病理、CT或B超证实。病理通过再次手术或肠镜检查获得，复发22例患者中，6例再次行手术治疗。

1.2 随访

本组共135例患者获得随访，随访率为88.24%。术后每3个月随访1次，截止时间为2005年1月，中位随访时间42个月（1～60个月）。随访方式采取电话、信访和门诊复查。

1.3 统计学处理

统计学分析采用SPSS13.0软件。根据数据类型，计数资料组间比较用x2检验，计量资料组间比较用t检验。肿瘤复发的单因素分析采用Kaplan-Meier法，并行Logrank检验。对肿瘤复发有统计学意义的单因素再行Cox多因素分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 复发情况

全组患者复发率为16.3%（22/135），最常见的复发部位为吻合口45.5%（10/22）。术后复发在3~5年内出现者占72.7%（16/22）。

2.2 影响肿瘤复发的单因素分析

对14个因素进行单因素分析，得出4个显著性因素：淋巴结转移、肿瘤大小、Dukes’分期和肿瘤细胞分化程度对肿瘤复发有影响，统计学上有显著性差异（P＜0.05）。而民族、性别、年龄、血型、有无梗阻、肿瘤大体形态、肿瘤部位、肿瘤组织类型、肿瘤活动度、术前CEA水平对肿瘤复发等比较没有统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 影响肿瘤复发的单因素分析

2.3 影响肿瘤复发的多因素分析

将4个对肿瘤复发有影响的因素通过Cox模型经行多因素分析，结果显示淋巴结转移和肿瘤细胞分化程度是肿瘤复发的独立危险因素（P＜0.01）。见表2。

表2 影响肿瘤复发的Cox多因素分析

3 讨论

结肠癌术后复发是导致结肠癌患者死亡的主要原因，是影响患者术后生存期的重要因素[1-2]。因此确定术后复发的高危因素具有重要意义。虽然结肠癌和直肠癌同属大肠癌，其生物学行为有相似之处，但由于结肠和直肠解剖部位、动脉血供、神经支配和静脉、淋巴回流途径的不同，造成结肠癌与直肠癌患者术后的复发方式、治疗方法及预后均有所不同。因此，本文仅对结肠癌术后的肿瘤复发因素进行分析。

本研究Cox多因素分析结果显示：肿瘤细胞分化程度是影响肿瘤复发的独立危险因素。其相对危险度为5.61，95%可信区间为（2.57～12.25），说明肿瘤细胞分化不良患者肿瘤复发的风险增加5.61倍。国外学者的研究结果也将肿瘤细胞分化程度作为独立预后因素。Luis等[3]对124例淋巴结阴性的结直肠癌患者进行平均期为11.7年的随访后发现，肿瘤分化程度是影响术后复发转移的主要因素之一，高分化、中分化、低分化组术后复发转移率分别为15.5%、26.2%、33.3%，中分化和低分化术后复发转移的危险度分别是高分化者的2.1倍和8.9倍。可能是因为肿瘤细胞分化程度越差，生长潜能越强，分裂越迅速，越容易向结肠周围组织、毛细血管、淋巴管侵袭和转移。

另外，淋巴结转移也是影响肿瘤复发的独立危险因素。其相对危险度为3.94，95%可信区间为2.05～7.59，说明有淋巴结转移的患者肿瘤复发风险增加3.94倍。国内任镜清等[4]也支持此观点。Radespiel-Troger等[5]还发现转移淋巴结数对结肠癌术后复发转移亦存在影响。术后复发转移机会随着转移淋巴结数目的增加而增加。无转移淋巴结者术后5年无瘤生存率为91%。1～3个转移淋巴结者为74%，4～7个转移者为43%，8～27个转移者仅为20%。

还有其他学者研究表明Dukes’分期是影响肿瘤复发的独立危险因素[6]。本组单因素分析显示Dukes’分期与术后肿瘤复发有关，但多因素分析显示Dukes’分期与其无关。可能因为淋巴结转移影响Dukes’分期，在Cox多因素分析中淋巴结转移取代Dukes’分期进入多因素分析模型。

综上所述，通过Cox多因素回归分析表明，肿瘤细胞分化程度和淋巴结转移是影响结肠癌患者复发的独立预后指标，且均为危险因素。所以对结肠癌根治术后的患者应加强术后随访，必要时予术后辅助治疗以减少术后复发转移的机会，从而提高生活质量和延长生存时间。

[1] Goldberg RM，Fleming TR，Tangen CM，et a1. Surgery fir recurrent colon cancer：strategies for identifying respectable recurrence and success rates after resection.Eastern Cooperative Oncology Group，the North Central Cancer Treatment Group，and the Soutl1west Oncology Group[J]. Ann Intern Med，1998，129（2）：27-35.

[2] Read TE，Mutch MG，Chang BW，et a1. Locoregional recurrence and survival after curative resection of adenocarcinoma of the colon[J]. J Am Coil Surg，2002，195（1）：33-40.

[3] Luis F，Onate O，Rene M，et a1. Identification of patients with high-risk lymph node-negative colorectal cancer and potential benefit from adjuvant chemotherapy[J].Jpn J Clin Oncol，2004，34（6）：323-328.

[4] 任镜清，周志伟，万德森，等. 结肠癌根治术后复发转移的单因素和多因素分析[J]. 癌症，2006，25（5）：591-599.

[5] Radespie1-TM，Hohenberger W，Reingruber B，et a1.Improved prediction of recurrence after curative resection of colon carcinoma using tree-based risk stratification[J].Cancer，2004，100（5）：958-967.

[6] 胡名柏，韩定芬，魏正专. 84例结直肠癌根治术后Cox预后分析[J].数理医药学杂志，2000,13（6）：563.