天智颗粒治疗轻、中度阿尔茨海默病临床研究

刘 勇 冯秀华

河南商丘市第三人民医院神经内科 商丘 476000

随着社会人口的老龄化和人们对生活质量要求的提高,痴呆的诊治越来越受到临床医生和研究者的关注。阿尔茨海默病是一种中枢神经系统退行性疾病,它以记忆智能障碍为主,包括记忆、思维、定向、理解、计算、学习、言语和判断能力等的减退和人格的改变,并影响个体的正常社会生活能力[1]。由于AD在各种致痴呆疾病中最为常见,目前尚缺乏根本有效的治疗方法,因此,对AD做到早诊断、早治疗尤为重要。我院应用天智颗粒治疗AD取得了一定疗效,现报告如下。

1 资料和方法

1.1 资料 60例患者均来自于我院神经内科2009-06～2011-01住院患者,男32例,女28例;年龄60～80.5岁,平均69.2岁。入选标准:(1)所有选入病例均符合NINCDSADRDA(美国国立神经病、语言交流障碍和卒中研究所-老年性痴呆及相关疾病学会制定的诊断标准);(2)常规M RI的SE序列横轴位及失状位T1WI、T2WI上无梗死等其他发现;(3)汉密顿(HRSD)抑郁量表可排除抑郁症;(4)MMSE量表评分在10～24分;(5)总体身体健康状况能走动或在拐杖的协助下能走动,视力和听力(允许使用助听器)能够合作完整测试。排除标准:(1)患者缺乏可靠的临床资料;(2)患有其他神经精神疾病,如帕金森氏病、卒中、精神分裂症、癫,过去有过脑外伤史或Hachinski指数≥4;(3)患有其他系统性疾病,如甲状腺功能低下、VitB6或叶酸缺乏、严重心肝肾功能不全、消化性溃疡、不稳定糖尿病、慢性阻塞性肺部疾病和肿瘤等;(4)已知对胆碱类药物过敏者;(5)药物、酒精及其他原因所致痴呆者;(6)对所试药物过敏者。

1.2 研究方法

1.2.1 治疗方案:60例阿尔茨海默病患者随机分为治疗组和对照组。治疗组给予天智颗粒(国药准字Z20040041,河南宛西制药股份有限公司生产,5 g/袋),5 g/次,3次/d,联合吡拉西坦0.8 g/次,3次/d,口服;对照组给予吡拉西坦0.8 g/次,3次/d,口服。疗程12周。合并有冠心病、高血压、糖尿病者给予相应对症处理。2组治疗前10 d开始停服一切中西改善智能药物和其他治疗本病的药物直至疗程结束。12周为一个疗程,治疗结束后进行疗效判定。其中,2组年龄、性别、病情、并发症、相关检查指标均无统计学差异。

1.2.2 疗效观察:2组患者分别于治疗前、后评定一次量表。MMSE检测患者的认知功能(包括定向力、记忆力、计算力、语言能力、视空间和运用能力等);ADL检测患者的日常生活能力。

1.2.3 安全性评估:所有患者在用药前和用药12周后各检查一次生命体征和神经系统检查,血、尿、粪便常规,血脂、血糖、肝功能、肾功能、电解质、T3、T4、TSH、胸片、脑电图和心电图,并用TESS评定药物的不良反应。

1.3 统计方法 临床资料应用SPSS 12.0统计软件进行t检验和χ2检验等统计分析。

2 结果

2.1 2组在治疗前MMSE和ADL评分 见表1。

表1 2组治疗前量表评分结果 (±s,分)

表1 2组治疗前量表评分结果 (±s,分)

注:2组比较,MMSE及ADL差异均无统计学意义(P＞0.05)

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2.2 治疗后2组MM SE评分比较 天智颗粒治疗12周后较对照组MMSE评分有很明显提高(P＜0.01,见表2);天智颗粒治疗组自身对照研究,治疗12周后较治疗前有很明显提高,MMSE分数提高3.8分(P＜0.01,见表3)。

表2 2组治疗12周后量表评分结果 (±s,分)

表2 2组治疗12周后量表评分结果 (±s,分)

注:天智颗粒治疗组与对照组,**P＜0.01

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2.3 ADL评分治疗组与对照组比较 天智颗粒治疗12周后较对照组ADL评分有很明显减低(P＜0.01,见表2);天智颗粒治疗组自身对照研究,治疗12周后较治疗前有很明显减低,ADL分数减少8.0分(P＜0.01,见表3)。

表3 治疗组在治疗前和治疗12周后量表评分结果 (±s,分)

表3 治疗组在治疗前和治疗12周后量表评分结果 (±s,分)

注:天智颗粒治疗自身对照,*P＜0.01

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2.4 不良反应 用不良反应量表(T ESS)评定:治疗组中4例(13.3%);对照组中2例(10.0%)出现头晕、轻微腹泻、心慌、食欲不振等轻微不良反应,不影响继续用药或继续用药后反应消失,未发现死亡或严重不良反应。2组差异无统计学意义(P＞0.05)。所有患者用药后未见血、尿常规及肝、肾功能改变。

3 讨论

近年来阿尔茨海默病(AD)的发病率和患病率逐年上升,是老龄化社会主要致残和致死疾病之一,给家庭和社会带来沉重负担,所带来社会和医疗方面的问题也日益受到重视。因此,探索AD的治疗已成为世界关注热点。阿尔茨海默病是以进行性智能衰退为特征的中枢神经系统的退行性疾病,其病因和发病机制不清。近年来,对AD发病机制的研究取得了显著进展。目前认为与神经递质紊乱、基因突变、自由基损伤、神经细胞凋亡、脑内淀粉样蛋白(AB)的沉积、Tau蛋白过度磷酸化等多方面分子病变有关。有人提出脑淀粉样血管病、脑低灌注和血管内皮细胞损伤等,在AD的发病过程中起重要作用[2]。亦有人[3]认为高同型半胱氨酸血症、颈动脉粥样硬化斑块、脑白质疏松、高龄是AD发病的独立危险因素,提示积极防治血管性危险因素可减少AD的发生。甚至还有学者根据AD与血管性痴呆(VAD)之间发病机制的对比,提出散发性AD是一种血管性疾病的假说。神经影像学研究[4]发现,AD患者血管性病理变化主要有:微血管密度降低、血管管腔破损增多、毛细血管表面不规则增加、血管直径明显变小、毛细血管基底膜增厚以及基底膜中胶原蛋白堆积等。SPECT检测脑血流量的研究[5]表明,存在记忆障碍但又不符合AD诊断标准的患者,其脑部没有明显的血管性组织损伤。血管因素在AD发病的起始阶段起关键作用,是早期病理过程中非常重要的影响因素。因此胆碱酯酶抑制剂、脑细胞代谢激活剂、抗氧化剂以及免疫制剂的治疗有一定的疗效,积极防治血管性危险因素可减少AD的发生。

天智颗粒由天麻、钩藤、石决明、杜仲、益母草、首乌藤、槐花和栀子等药味组成。全方具有平肝熄风、补益肝肾、活血化瘀、益智安神之功效。可提高脑组织耐缺氧能力,降低血液黏稠度,降低血脂,防止动脉硬化,增强人脑能量代谢,提高人脑神经元的活力,改善记忆力等功效。现代药理学研究证实有改善大、小鼠学习记忆及增加动物脑血流量的功效[6-7]。曹春雨等[8]还发现其还可在体内和体外显著抑制大鼠脑脂质过氧化物(LPO)的生成,使反复缺血再灌小鼠皮层和海马谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性增高,但对脑组织超氧化物歧化酶(SOD)的活性未见影响。提示天智颗粒可通过抗兴奋性毒性和抗氧化发挥神经保护作用。孙晓芳等[9]研究认为:天智颗粒对线粒体损伤、能量代谢障碍引起的胆碱能神经系统的损伤,具有保护作用;对肾上腺能、多巴胺能神经系统的损伤,天智颗粒也有保护趋势,体现了中药复方的神经保护作用,具有多靶点、多环节、多作用机制的特点。

本研究表明天智颗粒能有效治疗轻、中度AD患者,改善患者的认知功能和日常生活自理能力,耐受性好,安全性高。

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