慢性肾脏病男性患者不同分期血清泌乳素的变化

姚越峰 苏勇 李宝英

在我国传统医学中，性功能归为肾功能的重要组成部分，而在现代医学中，肾脏的内分泌功能已经证实，慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）病人大部分存在不同程度的性功能障碍，比如男性患者出现阳痿、性欲的减退、性交能力的降低、乳房发育，女性患者出现月经失调、闭经和不孕。经临床大量研究检测证实了慢性肾功能衰竭病人普遍存在不同程度的性激素紊乱，其中江其泓[1]、邱志亮[2]、王献群[3]等先后报道血清泌乳素（prolactin,PRL）水平与血清肌酐（Scr）呈正相关性，并从代谢紊乱、肾脏灭活减少、甲状旁腺素升高、Serotonine合成增加等方面分析慢性肾功能不全病人血清泌乳素上升原因，余一平等[4]则观察到尿毒症病人血清泌乳素水平与正常人无差别。本研究通过最新的慢性肾脏病分期，了解在CKD病人不同肾功能损害的情况下血清泌乳素的水平变化，从而更深入了解血清泌乳素在不同分期的慢性肾脏病患者中的水平变化，探讨其在CKD各分期的变化规律。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2000～2010年我院慢性肾脏病男性病人110例，年龄16～65岁，平均（38.3±26.3）岁，出现下述情况者不入选本研究:肾功能短期急剧下降、心力衰竭、酮症酸中毒、肌肉萎缩、肢体缺如、服用甲氧苄胺嘧啶等影响血肌酐水平的药物，并除外其他原因如特发性高泌乳素血症、下丘脑或垂体柄病变、垂体泌乳素肿瘤及原发和(或)继发甲状腺功能减退、肝功能不全等疾病所致的高PRL血症。慢性肾脏病的病因包括原发性肾小球疾病65例(59.1%),糖尿病肾病20例(18.2%),狼疮肾炎10例(9.1%)，高血压肾病10例(9.1%)，IgA肾病5例(4.5%)。高泌乳素血症根据我院实验室PRL正常值定义为男性≥25ng/ml。

1.2 方法 110例患者均于清晨6；00时空腹取静脉血，测量肾功能8项和PRL值，并登记患者的年龄、身高、体重(清晨空腹,排空膀胱及粪便,减去衣服的重量)。根据《慢性肾脏病及透析的临床实践指南》 (K/DOQI指南)[5]，应用简化MDRD 方程计算肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）[6]，并按照GFR的水平将慢性肾脏病分为5期，其中1期(GFR≥90ml/min)20例，2期(GFR 60～89ml/min)20例，3期(GFR 30～60ml/min)20例，4期(GFR 15～30ml/min)25例，5期(GFR≤15ml/min)25例，各期患者的PRL值进行统计及对照。

1.3 统计学方法 采用SPSS16.0统计软件包进行统计学处理，计量资料用均数±标准差（）表示，多组比较采用方差分析、非参数检验, 计数资料采用x2检验。显著性水准为0.05。

2 结果

不同CKD分期患者PRL水平及高泌乳素血症的分布情况见表1。随着CKD分期的进展，PRL水平和高泌乳素的发生率逐渐上升。方差分析显示CKD各分期间PRL水平比较差异有统计学意义(F=68.665，P=0.000)，亚组分析显示CKD l期和CKD 2期PRL水平比较差异无统计学意义(P=0.658)，CKD 2期和CKD 3期PRL水平比较差异有统计学意义(P=0.043)，CKD 3期和CKD 4期PRL水平比较差异有统计学意义(P=0.000)，CKD 4期和CKD 5期PRL水平比较差异无统计学意义(P=0.328)。多个独立样本非参数检验结果提示CKD l～5期高泌乳素血症的发生率差异有统计学意义(x2=126.648，P=0.000)。根据平均序次进一步判断，从CKD l期至CKD 5期，高泌乳素血症的发生率逐渐增高。

表1 慢性肾脏病患者泌乳素水平在不同分期的分布

3 讨论

PRL 是人体不可缺少的激素之一, 由垂体前叶合成和分泌，其通过与外周血中不同的细胞表面PRL 受体结合,调节哺乳动物的乳腺、卵巢及男性附属生殖器的生长和发育，促进泌乳。肾功能不全患者PRL升高的原因有:（1）代谢紊乱及甲状旁腺功能亢进，垂体前叶泌乳素细胞分泌增加；（2）Serotonine物质增加，泌乳素释放增多；（3）多巴胺活性降低及外周性腺功能下降，反馈抑制减弱；（4）肾脏清除减少。其中肾脏清除减少被认为是最重要因素，车文骏等报告肾移植受者术后催乳激素明显下降[7]，亦从另一角度证明血清PRL水平可反映肾脏的排泄功能。本研究发现，在不同分期的CKD患者，其催乳素水平有显著差异，从CKD l期至CKD 5期，高泌乳素血症的发生率逐渐增高，提示PRL可作为CKD患者肾脏病情动态变化的重要指标之一。

近来发现泌乳素还具有免疫调控机能，能诱导正常个体和SLE患者外周血单个核细胞产生IgG、IgA,、IgM和抗DNA抗体，该抗体与相应抗原所形成的抗DNA免疫复合物(抗-DNA IC)已被证实在肾组织损伤中起着主要致病作用，戴冽等[8]对16例SLE患者进行血清PRL检测及行肾活检，认为升高的PRL可能通过促使致病性抗体在肾小球基底膜的沉积，使肾小球滤过膜电荷屏障及机械屏障受损，导致以中大分子为主的蛋白尿。本研究发现，从CKD l期至CKD 5期，高泌乳素血症的发生率逐渐增高，是否存在升高的PRL通过免疫机制参与肾脏进一步恶化的过程仍待进一步实验来证实。

本研究首次根据CKD分期对CKD患者的PRL水平进行单中心调查，进一步细化了CKD患者在不同时期的PRL升高程度，为判断PRL水平是否成为CKD患者肾脏病情动态变化的重要指标以及研究升高的PRL对肾脏是否有破坏作用奠定基础。

[1]江其泓，秦方，李素琴，等.慢性肾衰患者血清泌乳素的变化[J].温州医学院学报，1999,29（2）：138.

[2]邱志亮，沈良兰，乔勇，等.慢性肾功能衰竭性功能变化和性激素测定的临床观察[J].天津医药，1994,6（23）:326.

[3]王群献，尤传一，黄雅曼，等.慢性肾衰血清泌乳素及垂体—性腺变化的临床意义[J].临床内科杂志，1994,3（11）：22.

[4]余一平，王月芳.男性尿毒症患者性激素测定和性功能变化的临床研究[J].江苏医药杂志，2000,26（4）：328.

[5]KDOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease:evaluation, classification, and stratification.Kidney Disease Outcome Quality Initiative[J].Am J Kidney Dis, 2002, 39(Suppl2): S1-S246.

[6]刘迅，娄探奇，陈珠江,等.MDRD方程在慢性肾脏病不同分期中的适用性[J].广东医学，2008，29（4）：642-644.

[7]车文骏，何小舟，巢志复，等.男性患者肾移植前后的阴茎勃起功能研究[J].中华器官移植杂志，2005,26(3):151-153.

[8]戴冽，吴毅梅，郑东辉，等.血清泌乳素与系统性红斑狼疮患者肾损害的相关性 [J].中国病理生理杂志，2007,23（7）：1437-1438.