HE4 CA 125和 sB7-H 4联合检测在卵巢癌早期诊断的临床价值

黄思毅, 曾钦凤

(广东医学院第二附属医院妇产科, 广东 湛江 524003)

卵巢癌是妇科死亡率最高的恶性肿瘤之一,其死亡率居女性生殖系统恶性肿瘤之首。卵巢癌发病隐匿,早期症状不明显。CA 125是上皮源性卵巢癌传统的血清学及组织学标志物,但 CA125对卵巢癌仍欠缺较好的敏感性和特异性。B7-H4是最新发现的 T淋巴细胞共激分子 B7家族的成员,可以负调节 T细胞介导的免疫反应,在肿瘤的免疫逃逸中发挥重要的作用。HE4是一种编码含有乳清酸型 4个二硫键核心域的蛋白质,1999年国外开始报道 HE4与卵巢癌相关[1]。本研究采用酶联免疫法(ELISA)检测卵巢癌患者血清 HE4、CA125和 sB7-H 4水平以及观察其手术前后三项指标的水平变化,探讨它们联合检测在卵巢癌早期诊断与预后的临床价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象：选择 2008年 2月至 2010年 10月我院妇产科经病理学确诊的卵巢浆液性囊腺癌 58例,按FIGO(2000年)临床分期标准分期：Ⅰ/Ⅱ期 18例,Ⅲ/Ⅳ期 40例;按 WHO组织学分类：浆液性腺癌 38例,黏液性癌 13例,透明细胞癌 7例;患者年龄 22-77岁,平均年龄 40.5±5.6岁。35例健康妇女作为正常对照组,年龄 23-65岁,平均年龄 41.2±6.5岁,两组年龄无统计学意义(P＞0.05)。入选病例均排除骨关节病或其他肿瘤病史,取材前均未经化疗、放疗或其他治疗,且均取得患者知情同意。

1.2 研究方法：采集肘静脉血 5mL,分离血清置 -20℃冰箱保存待测。采用酶联免疫法检测 HE4、CA125和 sB7-H4水平,严格按说明书要求操作。HE4＞150pmoL/L为阳性,CA125＞35U/mL为阳性。

1.3 统计学处理：采用 SPSS13.0统计软件进行数据处理,两组间样本均数比较采用 t检验,多组间样本均数比较采用单因素方差分析,率的分析采用 X2检验。

2 结 果

2.1 不同分期卵巢癌患者血清 HE4、CA125和 sB7-H4水平比较：各期卵巢癌患者血清 HE4、CA 125和sB7-H4水平均显著高于健康对照组(P＜0.01),且三项指标的水平随患者分期的增高而升高(P＜0.01),见表 1。

2.2 卵巢癌患者治疗前后血清 HE4、CA125和 sB7-H4水平的比较：卵巢癌患者术后 7天血清 HE4、CA125和 sB7-H4的水平显著低于术前的水平,差异具有统计学意义(P＜0.001),见表 2。

2.3 卵巢癌患者血清 HE4、CA125和 sB7-H4检测的特异性及灵敏度比较：卵巢癌患者血清 HE4、CA125和 sB7-H4检测的灵敏度分别为 89.66%、77.59%和82.79%,特异性分别为 97.37%、84.21%和 81.59%,三项指标联合检测的灵敏度和特异性为 94.83%和94.74%,三项指标联合检测的灵敏度高于单项检测(P＜0.05),特异性高于 CA125和 sB7-H4单独检测,而低于 HE4单独检测,见表 3。

表 1 不同分期卵巢癌患者血清 HE 4、CA 125和B 7-H 4水平比较(±s)

表 1 不同分期卵巢癌患者血清 HE 4、CA 125和B 7-H 4水平比较(±s)

注：*与健康对照组比较P＜0.01,#卵巢癌各期之间的比较P＜0.01

组别 例数 HE4(pmoL/L) CA 125(U/mL) sB7-H 4(μg/L)健康对照组 35 43.85±13.65 18.13±5.62 31.62±8.95卵巢癌Ⅰ期 8 125.63±32.26*# 123.76±30.45*# 42.37±13.21*#卵巢癌Ⅱ期 10 176.75±41.28*# 234.32±32.56*# 61.25±14.32*#卵巢癌Ⅲ期 30 226.86±53.23*# 347.62±43.25*# 78.62±18.35*#卵巢癌Ⅳ期 10 278.52±65.12*# 462.56±45.41*# 95.34±20.29*#

表 2 卵巢癌患者治疗前后血清 HE 4、CA 125和B 7-H 4水平变化(±s)

表 2 卵巢癌患者治疗前后血清 HE 4、CA 125和B 7-H 4水平变化(±s)

组别 例数 HE4(pmoL/L) CA 125(U/mL) sB7-H 4(μg/L)手术前 58 245.63±48.25 421.16±45.15 86.39±18.23手术后 58 134.52±35.32 62.56±25.38 38.27±12.29 t值 14.15 52.73 16.67 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表 3 测定血清 HE 4、CA 125和 B7-H 4对卵巢癌的诊断价值(%)

3 讨 论

HE4基因最早从人附睾上皮细胞中发现,在正常组织包括卵巢组织中不表达或低表达,但在卵巢癌组织中呈高表达[2]。CA125是一种大分子多聚糖蛋白,被认为是卵巢上皮性癌,尤其是浆液性癌的首选标志物。有文献报道[3]：多数卵巢癌患者血清 CA125在临床症状出现前 4个月开始升高。在判断手术效果方面,卵巢癌患者血清 CA125水平在手术后显著下降,3个疗程化疗可达到正常水平。B7-H4通过抑制 T细胞的增殖、细胞因子的产生和细胞周期的进程来负性调控 T细胞的免疫应答,同时大量表达 B7-H4还可以促进上皮细胞的恶性转化,保护上皮细胞免于失巢凋亡[4-6]。本研究结果显示：各期卵巢癌患者血清HE4、CA125和 sB7-H4水平均显著高于健康对照组(P＜0.001),且三项指标的水平随癌症分期的增高而升高(P＜0.01),卵巢癌患者手术后血清三项指标的水平显著低于手术前水平(P＜0.001);卵巢癌患者血清 HE4、CA125和 sB7-H4检测的灵敏度分别为 89.66%、77.59%和 82.79%,特异性分别为 97.37%、84.21%和81.59%,三项指标联合检测的灵敏度和特异性为 94.83%和 94.74%。三项指标联合检测的灵敏度高于单项检测(P＜0.05),特异性高于 CA 125和sB7-H4单独检测,但低于 HE4单独检测。提示 HE4是一种比 CA125和 sB7-H 4具有更高特异性和灵敏度的新的卵巢癌肿瘤标志物,与 CA125和 sB7-H4联合检测可以提高早期卵巢癌诊断率,血清 HE4在卵巢癌诊断中有重要意义。

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