厄贝沙坦联合倍他乐克治疗慢性充血性心力衰竭临床观察

董连 王焕杰

慢性充血性心力衰竭(CHF)是各种原因的心脏病发展的终末阶段，是心血管患者主要致死原因，因而受到临床重视。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂(ARB)是高血压病的降压药物之一，临床研究已经证实，该类药物可延缓心室重构，阻止或延缓心力衰竭的发生发展，从而改善心功能。β受体阻滞剂因其能对抗心力衰竭时交感神经激活，从而改善心力衰竭预后，降低病死率［1］。因此，在治疗CHF时，我们在常规强心、利尿等治疗的基础上，联合应用厄贝沙坦和倍他乐克，取得满意的临床疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2005年4月至2010年10月我院门诊及住院的CHF患者99例，其中冠状动脉粥样硬化性心脏病50例，高血压性心脏病43例，原发性扩张性心肌病3例，风湿性心脏瓣膜病3例，均为心脏超声证实左心室增大，射血分数小于或等于40%的患者，男68例，女31例;年龄(58±14)岁，根据临床症状，按美国纽约心脏病协会(NYHA)分级标准分组，心功能Ⅱ级17例，心功能Ⅲ级63例，心功能Ⅳ级19例。将患者随机分为2组，治疗组53例，对照组46例;均除外肝肾功能不全，严重窦性心动过缓，低血压，Ⅱ度以上房室传导阻滞，及支气管哮喘患者。2组一般情况具有可比性。

1.2 方法 对照组给予卧床休息，限盐，强心(地高辛0.125～0.25 mg，1次/d)，利尿(呋噻米20～40 mg，1～2次/d，螺内酯20～40 mg，1～2次/d)治疗。治疗组心功能Ⅱ～Ⅲ级的患者在对照组治疗方案的基础上加用厄贝沙坦75 mg，1次/d，倍他乐克6.25 mg/次，2次/d。2周内根据病情变化，如心率、血压情况逐渐加量，厄贝沙坦75～150 mg，1次/d，倍他乐克12.5～25 mg/次，2次/d，如用药后心力衰竭加重或静息心率 ＜55次/min或收缩压＜90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)及时减量或缓慢停药。心功能Ⅳ级者经常规治疗待病情稳定后，再给予倍他乐克治疗，总疗程6个月。

1.3 疗效评定标准 心功能改善Ⅱ级或以上者为显效，心功能改善Ⅰ级者为有效，心功能改善不明显或恶化者为无效。总有效为显效+有效。

1.4 观察指标 根据心功能不全改善情况判定临床疗效，同时注意心率、血压的变化，采用多普勒超声心动图监测治疗前后左心室射血分数(LVEF)，左心室舒张末期内径(LVDd)，记录6 min步行距离(6MWT)。

1.5 统计学分析 计量资料以¯x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 2组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

2.2 2组治疗前后6MWT比较 见表2。

表2 2组治疗前后6MWT比较 m，±s

表2 2组治疗前后6MWT比较 m，±s

注:与治疗前比较，*P＜0.05;与对照组比较，#P＜0.05

组别 治疗前 治疗后治疗组(n=53) 227±56 314±83*#对照组(n=46) 230±54 287±75*

2.3 2组心功能、血压及心率比较 见表3。

表3 2组治疗前后心功能、血压及心率比较 ±s

表3 2组治疗前后心功能、血压及心率比较 ±s

注:与治疗前比较，*P＜0.05;与对照组比较，#P＜0.05，△P＜0.01

指标 治疗组(n=53)治疗前 治疗后对照组(n=46)治疗前 治疗后LVEF(%) 37.9±3.6 64.4±4.1＊△36.5±4.2 41.2±6.5 LVDd(mm) 65.3±4.2 54.9±3.6*# 66.1±4.1 59.7±3.7血压(mm Hg) 157±36/ 108±21 121±24/ 75±28* 161±29/ 113±19 137±22/ 81±24*心律(次/min) 103±27 71±12* 114±15 82±23*

2.4 不良反应 治疗过程中出现心衰加重1例，经倍他乐克适当减量，利尿剂适当加量后症状逐渐缓解，出现头晕，可耐受2例，随着治疗进展症状逐渐减轻。治疗过程中未出现咳嗽，严重低血压及心动过缓。

3 讨论

CHF是老年患者的常见死亡原因，并日益成为一种严重的心血管问题［2］。CHF的传统治疗主要是增加心肌收缩力和减轻心脏负荷，目前认为心力衰竭的本质是神经体液的活化以及心肌的重构［3］，因此，在原有强心，利尿，扩张血管的基础上，加用ACEI或ARB类，β-受体阻滞剂对患者的症状的改善及预后有利。

CHF是一组复杂的临床症候群，在其发生发展过程中，始终有交感神经系统(SNS)激活，肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活，利钠肽激活等神经内分泌系统激素激活因素的参与，这种激活短时间内可能维持循环与重要器官的灌注，长期活性增高则可以使心率加快，外周血管阻力增加，β受体密度下调，敏感性降低，促进水钠潴留，以及促进心肌重构与心室重构，心室前后负荷增高，进一步加重心力衰竭［4］。我们联合应用厄贝沙坦与倍他乐克治疗心力衰竭取得了较满意的临床疗效，考虑机制如下:心脏和大血管中约80%AngⅡ是通过非ACEI依赖性旁路(胃促胰酶，组织蛋白酶等)发挥作用，ACEI只抑制经典的AngⅠ转换为AngⅡ的途径，非经典途径未被抑制，因此长期使用会出现醛固酮逃逸现象，即开始使用时，醛固酮(ALD)水平迅速减低，但以后ALD水平减低作用趋于微弱或不恒定。另外ACEI因抑制缓激肽降解而使临床约20%患者出现顽固性咳嗽及罕见的血管神经性水肿。而厄贝沙坦属高选择性AngⅡ～Ⅰ(ATIR)受体拮抗剂，可阻断经典和非经典途径产生的AngⅡ与ATI结合，而对缓激肽代谢无影响，因此对AngⅡ作用的阻断更完全，且不会引起咳嗽等不良反应。倍他乐克系高选择性β1受体阻滞剂，可以降低交感神经兴奋性，阻断儿茶酚胺与心肌细胞上的β1受体结合，使β1受体密度上调，左心室射血分数增加，有效保护心肌，防止心力衰竭的进一步加重，从而改善心功能。倍他乐克有利于降低心肌耗氧量，延长舒张期充盈，延长冠状动脉舒张期灌注时间，改善心肌供血。通过降低心脏的自律性，降低异位心律，减少并防止致命性心律失常的发生［5］。

本研究结果表明，CHF患者在常规强心、利尿治疗的基础上，加用厄贝沙坦和倍他乐克联合治疗，可明显改善患者的心功能，显著减少患者的住院率，提高患者的生活质量。

1 刘文成，弓荣泉，祁子君，等.缬沙坦与依那普利治疗慢性充血性心力衰竭疗效比较.河北医药，2010，32:1552-1553.

2 周维光，丁继军.厄贝沙坦治疗充血性心力衰竭92例临床疗效观察.临床和实验医学杂志，2009，8:17-19.

3 蒋玲君，胡建新.安博维联合倍他乐克对充血性心力衰竭的疗效观察.江西医药，2007，42:861-862.

4 张玲，李枫.卡维地洛治疗慢性充性心力衰竭的临床观察.中国基层医药，2009，16:1108.

5 金顺实.美托洛尔治疗慢性充血性心力衰竭例临床疗效观察.中国伤残医学，2009，8:33.