参芪扶正注射液预防蒽环类药物心脏毒性的临床观察

崔彦芝 张思洁 韩亚光 梁献伟

含蒽环类的方案已被公认为治疗乳腺癌有效的化疗方案，随着乳腺癌综合治疗疗效的提高，生存期延长，减轻化疗毒副反应尤其是心脏毒性的研究日益成为研究热点。本研究对乳腺癌术后采用含蒽环类药物方案辅助化疗的患者，观察参芪扶正注射液预防化疗所致心脏毒性的作用，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年1月至2010年10月我院有化疗指证的乳腺癌术后患者42例，入选病例均经病理证实，均为术后辅助化疗，血象、心、肝、肾功能正常，无化疗禁忌证。Karnofsky评分＞80分，100分34例，90分4例，80分4例，平均97.1分。42例患者均为女性，年龄33岁～62岁，平均年龄52岁。42例患者随机分为对照组(n=20)与治疗组(n=22)，2组在年龄、心电图表现、临床分期差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 治疗组:化疗方案用FAC、AC化疗，同时参芪扶正注射液250 m l，静脉滴注，1次/d(丽珠集团利民制药厂)连续5～8 d。对照组:单纯化疗，方案同治疗组，4周期以上列入统计。

1.3 心脏毒性反应以心电图异常、超声心动图观察LVEF评价。全部病例在每次化疗前均做十二导联心电图，并在第四周期用药后第7天复查，主要观察非特异性ST-T段和T波改变，QRS低电压，QT-QTC延长及心律失常情况(包括各种早搏，心动过速，房室传导阻滞等)。全部病例在每次化疗前及第四周期用药后第7天，做超声心动图检查，主要观察左心室射血分数(LVEF)。治疗中注意患者心血管方面的症状。

1.4 心电图异常的评判 心电图正常者出现异常情况，原有心电图异常者出现新发情况或原有异常加重者(如早搏增多、ST-T改变导联增多等)。

1.5统计学分析应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验或单因素方差分析，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组治疗完成情况 所有患者至少完成4个周期的化疗，其中治疗组完成4个周期者15例，完成6个周期者7例;对照组完成4个周期者14例，完成6个周期者6例。无脱落病例。

2.2 2 组心电图异常发生率比较 治疗组22例中有3例发生心电图异常，其中ST-T异常2例，窦性心动过速1例，心电图异常发生率为13.6%;对照组20例中有5例发生心电图异常，其中ST-T异常3例，QRS低电压l例，窦性心动过速1例，早搏1例，心电图异常发生率为25.0%;治疗组心电图异常发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 2 组超声心动图LVEF比较 2组患者化疗前LVEF差异无统计学意义(P＞0.05)。化疗前后组内比较，治疗组差异无统计学意义(P＞0.05)，对照组差异有统计学意义(P＜0.05)。化疗后2组LVEF差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 2组年龄及超声心动图LVEF比较±s

表1 2组年龄及超声心动图LVEF比较±s

注:与化疗前比较，*P ＜0.05;与对照组比较，#P ＜0.05

组别 年龄(岁) 化疗前LVEF(%) 化疗后LVEF(%)对照组(n=20) 52±9 65±6 55±5*治疗组(n=22) 53±9 65±5 61±6#

3 讨论

蒽环类药物(如多柔比星、表柔比星等)是乳腺癌治疗的一线药物，是术后辅助治疗及姑息治疗方案中的重要组成部分［1］。但是，蒽环类药物的心脏毒性限制了其在临床上的使用，一旦患者使用到累积剂量，其发生充血性心力衰竭的概率大大提高，其晚期心脏毒性是一个不容忽视的问题。对此目前还没有有效的治疗方法，早期发现及有效的预防和治疗其心肌损害日益引起重视。蒽环类药物造成心脏损害的确切机制还不清楚，有研究认为蒽环类药物引发自由基的产生导致过氧化作用损伤心肌细胞是心脏毒性的重要原因［1］，此外，蒽环类药物还可以嵌入DNA内并调整细胞内信号转导而改变核苷酸的生物特性，导致心肌细胞死亡或者损伤［2］，其他还有钙超载、线粒体损伤、诱导心肌细胞凋亡等机制［3］。

实验研究及临床观察发现，人参、五味子、黄芪、女贞子、丹参等中药可减轻自由基对心肌的损害，且对心肌细胞具有营养作用，可作为临床预防及治疗心肌损伤的药物。参芪扶正注射液是由党参、黄芪精制而成，有研究发现，党参、黄芪能促进心肌细胞内ATP合成，增加心肌的能量供应;抑制心肌细胞内磷酸二酯酶活性，增加cAMP含量，促进钙通道的激活，钙内流加速;同时细胞内cAMP增加促进肌浆网释放钙，心肌细胞兴奋收缩耦联增强，加强心肌收缩力;参、芪能抗缺氧，保护线粒体、溶酶体，从而保护心肌细胞，同时有营养心肌细胞、改善心肌细胞代谢的作用。理论上讲，该药对预防和纠正化疗药物所致的急性心脏损害有一定作用。本研究显示，心电图表现及LVEF化疗前2组无显著性差异，化疗后，治疗组心电图异常发生率13.6%，对照组为25%，对照组高于治疗组;超声心动图中LVEF化疗后对照组低于治疗组5.6%，差异有统计学意义(P＜0.05)。本研究治疗组有1例患者出现心电图异常(T波异常)在后续治疗中恢复正常。结果提示参芪扶正注射液与蒽环类药物同时应用，在保护心脏功能等方面有一定效果，可能减少心脏急性毒性反应的发生，有报道，急性心脏毒性与慢性心肌损害有关。因而其对慢性心脏毒性反应发生率减少可能有益，有待进一步观察。

随着蒽环类药物在临床的广泛应用，其心脏毒性受到愈来愈多的学者的关注，中药及复方制剂对心肌的保护作用被渐渐认识，但与蒽环类药物合用的时间、剂量、方式及确切疗效、作用机制尚需进一步深入研究。

1 周际昌主编.实用肿瘤内科学.第2版.北京:人民卫生出版社，2007.454-457.

2 Geisberg CA，Sawyer DB.Mechanisms of anthracycline cardiotoxicity and strategies to decrease cardiac damage.Curr Hypertens Rep，2010，12:404-410.

3 Dirk I，Ulrich A，Walker E.Role ofmtDNA lesions anthracycline cardiotoxicity.Cardiovasc Toxicol，2007，7:108-113.