补阳还五汤联合神经生长因子治疗脑梗塞34例

薛伟新 谢明剑 邱楚雄 广西壮族自治区贺州市中医医院内二科 (贺州 542800)

脑梗塞的病死率、致残率高,许多病人发病后留下后遗症,丧失劳动力,生活不能自理,危害相当严重。如何降低脑梗塞病人的致残率,减少后遗症,是脑梗塞治疗重点。本科2007年7月至2010年7月采用补阳还五汤联合神经生长因子治疗脑梗塞,疗效满意,现报道如下。

临床资料病例均来源于本科2007年7月至2010年 7月所收治住院病人,全部经头颅 CT检查,资料完整,诊断符合第四届全国脑血管会议制定脑梗塞诊断标准[1]。将符合入选标准的66例脑梗塞随机分成对照组和治疗组。对照组 32例:男15例,女 17例;年龄50～80岁 ,平均年龄 (64.2± 5.5)岁 ;多发性梗塞 5例 ,脑叶梗塞 12例,基底节区梗塞 13例,脑干梗塞 2例;头颅CT扫描,根据 Adams方法,大面积梗塞(＞ 3cm2)5例,小面积梗塞(1.5～3cm2)16例,腔隙性面积梗塞(＜ 3cm2)11例;治疗组34例:男18例 ,女 16例;年龄 52～82岁,平均年龄 (66.2±6.3)岁;多发性梗塞 6例 ,脑叶梗塞 10例,基底节区梗塞 14例,脑干梗塞 4例;头颅CT扫描,根据 Adams方法,大面积梗塞(＞ 3cm2)7例,小面积梗塞(1.5～3cm2)18例,腔隙性面积梗塞(＜1.5cm2)9例;两组患者性别、年龄及实验室检查无统计学差异。

排除标准 意识不清者、有严重心肺肝肾功能损害者、过敏体质者、痴呆者。

治疗方法基本方法:两组患者均采用常规抗血小板聚集、抗凝、溶栓、降压、脱水剂、活血化瘀等药物;治疗组在常规治疗的基础上给予补阳还五汤加减:黄芪60g,地龙12g,赤芍、红花、桃仁、当归、川芎各10g。随证加穿山甲、石菖蒲、远志、僵蚕、牛膝、胆南星等,每日1剂,水煎早、晚各服 1次,连用 30d;神经生长因子(武汉海特生物制药股份有限公司生产,国药准字S20060051)20μg肌肉注射,每日 1次,连用 30d。

疗效标准临床疗效比较按照文献标准执行[2]。日常生活能力(ADL)I级:完全恢复正常生活;II级:部分恢复日常生活或可独立进行家庭生活;III级:家庭生活需人帮助,需用拐行走;IV级:卧床不起,但有意识;V级:植物状态。神经功能缺损程度评分依据1995年全国第四届脑血管病学术会议通过脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准(1995)执行。基本治愈:神经功能缺损程度评分减少 91%～100%,病残程度为0%级。显著进步:神经功能缺损程度评分减少46%～90%病残程度为 1～3级。进步:神经功能缺损程度评分减少18%～45%。无变化:神经功能缺损程度评分减少 ＜18%。恶化:神经功能缺损程度评分增加＞18%以上;死亡。

统计学方法 采用 SPSS10.00软件处理,计量资料用t检验,计数资料用χ2检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

治疗结果两组治疗神经功能缺损程度评分比较见表 1。

表1 两组神经功能缺损程度评分比较()

表1 两组神经功能缺损程度评分比较()

与对照组比较P＜0.05

组 别 n 0d 7d 14d 21d 30d治疗组 34 28.10± 7.45 25.92± 4.33 21.32± 5.65 16.82± 6.24 10.02± 4.82对照组 32 25.77± 7.92 23.23± 3.21 22.46± 4.72 20.53± 5.68 17.23± 6.31

两组存活患者 ADL比较 治疗组 ADLI级+II级患者 22例(占 64.7%),与对照组 I级+II级患者 15例(占 46.9%)相比,差异具有显著性意义(P ＜ 0.05)。 见表 2。

表2 两组存活患者 ADL比较

两组治疗前后临床疗效比较 治疗组总有效率和显效率均明显高于对照组(P＜0.05)。

表3 两组患者治疗前后临床疗效比较

治疗组在治疗过程中未发生不良反应。

讨 论脑梗塞属于中医学“中风”病范畴,其发病机制与风、火、痰、虚、瘀等因素密切相关,病性多为本虚标实。在本为正气亏虚,推动气血运行无力;在标为风、火、痰、瘀阻滞脉络。《明医杂著》曰:“古人论中风,以气虚、死血、痰饮而言。”由此可见中风与气虚、血瘀关系密切,要抓住气虚、脉络瘀阻本质,重视益气活血化瘀通络的治疗方法,从而改善脑缺血状态,以利恢复[3],故在治疗上以益气活血为重要法则:益气使气行以消脉中之瘀,气旺以资新血化生之源;活血则瘀除脑通新血得生,益气与活血同治,有祛瘀不伤正之妙。

神经元作为表现神经系统功能的基本单位,神经元正常存在对神经功能起极其重要作用。脑梗塞中脑组织缺血后决定神经元命运的重要因素有两个:一是血管是否再通;二是缺血后自由基过度形成和自由基“瀑布式”连锁反应、神经细胞内钙超载、兴奋性氨基酸细胞毒性作用和酸中毒等一系列生化反应,异常的生化反应加速导致缺血瀑布的形成,加速并促进神经元的死亡。如何对脑缺血损伤后神经元起保护作用,促进神经元的再生和功能恢复,促进脑缺血神经功能的修复,从而最大限度地减少致残率和降低死亡率,是脑梗塞治疗重点。脑梗塞的主要治疗:一是溶栓促进血管再通治疗,二是应用神经脑保护药物抑制缺血瀑布治疗。由于时间窗及溶栓禁忌证问题使溶栓受到一定限制,神经保护药物的应用成为治疗脑梗死的一个重要方法。虽然目前神经保护药物品种较多,但有显著疗效者不多。我科采用补阳还五汤联合神经生长因子治疗脑梗塞,取得满意疗效。补阳还五汤出自清◦王清任《医林改错》,是治疗脑梗塞益气活血之经典方剂。方中重用生黄芪大补脾胃之元气,使气旺以促进血行;当归养血活血;川芎、赤芍、桃仁、红花活血化瘀;地龙祛瘀通络,诸药合用,使气旺血行,祛瘀络通。现代研究证实,谢建军等研究发现补阳还五汤可使沙土鼠脑缺血模型的缺血再灌注 24h星形胶质纤维酸性蛋自(GFAP)免疫反应减轻,还可降低热休克蛋自 70(HSP70)的翻译。补阳还五汤通过调节量形胶活细胞及抑制缺损伤HSP70基因的过度表达作用,而对脑缺血损伤后神经功能起保护作用[4]。曲宏达等则采用Daniel方法建立神经元缺氧凋亡模型,加入补阳还五汤药物血清,通过检测 P53和 P21,结果表明补阳还五汤显著抑制缺氧导致的神经元凋亡,下调 P53和 P21基因的表达[5]。现代医学已有实验证明神经生长因子具有保护神经元、促进神经功能恢复、减轻脑组织损伤等作用[6]。神经生长因子生物学效应主要是在神经损伤后通过稳定细胞内Ca2+浓度,减轻细胞的水肿,防止氧自由基损害和抑制细胞凋亡,从而促进神经元的再生和功能恢复,促进病灶周围神经功能的修复[7]。

[1]中华神经科学会.脑血管病诊断要点 [J].中华神经科杂志,1996,29(6):379-380.

[2]全国第四届脑血管病学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)[J].中华神经科杂志,1996,29(6):381-383.

[3]杨小琴,刘晓辉,高鹤玲.指尖放血与补阳还五汤合用治疗中风后遗症 36例 [J].陕西中医,2004,25(10):920-921.

[4]谢建军,赖 真,耿小茵,等.补阳还五汤对脑缺血再灌注后星形胶质细胞及热休克蛋自的影响 [J].中西医结合心脑血管病杂志,2005,3(3):225-226.

[5]曲宏达,伶 丽,沈剑刚,等.补阳还五汤药物血清对体外培养大鼠皮层神经元缺氧后 P53和 P21表达的影响 [J].中国中西医结合杂志,2004,24(2):133-135.

[6]刁士元.神经生氏因子对大鼠局灶性脑缺血再灌注后细胞凋亡的影响[J].临床神经病学杂志,2004,17:450-451.

[7]王 飞,李世亭,潘庆刚等.早期应用神经生长因子治疗高血压脑出血 26例的疗效观察 [J].临床神经病学杂志,2005,18(6):435-436.