CEA、VEGF、ICAM-1在胸腔积液中的临床意义

许月丹 毕展建 于洁

(山东省威海市立医院ICU 山东威海 264200)

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取111例2006年5月至2008年9月在我院确诊为胸腔积液患者,其中良性胸腔积液35例,男性15例,女性20例,平均年龄为(56.9±10.3)岁。35例中结核性胸膜炎24例,11例为肺炎旁胸腔积液,均符合各自诊断标准。恶性胸腔积液76例,其中男性42例,女性35例,平均年龄为(62.2±8.6)岁,均经痰细胞学、胸腔积液细胞学、纤维支气管镜病理活检或经皮肺穿刺细胞学等方法得到病理学证实为肺部肿瘤患者。按WHO 1999年的肺癌组织学分类法,鳞癌患者31例,腺癌患者20例,小细胞未分化癌患者15例,未分型癌10例。分期采用2002年美国联合癌症分类委员会(AJCC)和国际抗癌联盟(UICC)制订的TNM分期标准,其中III期患者33例,IV期患者43例。

1.2 检测方法

采用双抗体夹心酶标免疫分析法分别测定收集的胸腔积液标本中癌胚抗原(CEA)及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平。应用双抗体夹心ABC-ELISA法测定血管内皮生长因子(VEGF)。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 恶性组、良性组胸腔积液CEA、VEGF和ICAM-1水平

恶性、良性组胸腔积液CEA、VEGF和ICAM-1水平。76例恶性胸腔积液中CEA含量为(50.69±9.72)ng/mL,35例良性胸腔积液中CEA含量为(8.73±2.54)ng/mL,2组比较差异有显著性。76例恶性胸腔积液中VEGF含量为(404.93±46.97)ng/mL,35例良性胸腔积液中VEGF含量为(77.38±12.61)ng/mL,2组比较差异有统计学意义。76例恶性胸腔积液中ICAM-1含量为(22.25±5.21)ng/mL,35例良性胸腔积液中ICAM-1含量为(2.56±1.03)ng/mL,2组比较差异有统计学意义(P均<0.05)。

2.2 不同病理类型肺癌患者胸水CEA、VEGF、ICAM-1水平

不同病理类型患者CEA、VEGF和ICAM-1水平。31例鳞癌患者胸腔积液CEA水平为(34.53±8.44)ng/mL,20例腺癌患者胸腔积液CEA水平为(101.72±12.79)ng/mL,15例小细胞未分化癌患者胸腔积液CEA水平为(29.64±8.26)ng/mL,10例未分型癌患者胸腔积液CEA水平为(30.29±9.73)ng/mL,4组相互比较差异有统计学意义,F=241.57,P<0.05,腺癌组明显高于鳞癌组、小细胞未分化癌组及未分型癌组,鳞癌组、小细胞未分化癌组及未分型癌组差别没有统计学意义(F=2.01,P=0.144>0.05)。31例鳞癌患者胸腔积液VEGF水平为(398.77±43.17)ng/mL,20例腺癌患者胸腔积液VEGF水平为(412.36±50.64)ng/mL,15例小细胞未分化癌患者胸腔积液VEGF水平为(404.75±47.02)ng/mL,10例未分型癌患者胸腔积液VEGF水平为(409.41±51.34)ng/mL,F=0.37,P>0.05,4组相互比较差异没有统计学意义。

3 讨论

胸腔积液是多种疾病的常见并发症,也是验证疾病病因、判断其良恶性的重要媒介。导致胸腔积液的原因很多,引起胸腔积液的主要原因有原发性肺癌、肺结核以及其他恶性肿瘤的胸膜转移等,它是诊断和判断预后的重要媒介[2]。胸腔积液的良、恶性鉴别主要依靠细胞学检查,但目前癌细胞的检出率仍不能完全解决诊断问题,而且脏层胸膜脱落下的反应性间皮细胞具有“腺癌细胞”的某些特征,也干扰了细胞形态学的检查结果。因此,胸腔积液中肿瘤标志物的检测成为了肺癌诊断和鉴别诊断的重要手段。由于肿瘤生物学特性十分复杂,一种癌细胞能够产生多种肿瘤标志物,且表达的肿瘤抗原呈多样性,而在不同的肿瘤患者体内,这些标志物的质和量差异较大,因此,单独检测某一种标志物,可能会因为方法的敏感性而只在该标志物含量高的患者体内检出,而低的患者漏检。联合应用多种标志物检测,可减少这种状况的发生,提高肿瘤的阳性检出率。

本文资料显示,恶性胸腔积液CEA含量高于良性胸腔积液,且肺腺癌所致恶性胸腔积液CEA含量比鳞癌、小细胞未分化癌、未分型癌明显增高,说明胸水CEA是敏感性较高的标记物,对肺腺癌的准确性更高。胸膜腔受到恶性肿瘤细胞侵犯时,由于快速的细胞转换和多糖蛋白质复合物(包括CEA)脱落至胸腔,而CEA由于分子量较大,一旦在闭合的胸腔产生,便不易进入血循环,故不易形成被肾脏清除的抗原抗体复合物,因此,恶性胸水中CEA水平升高较血清出现得早且更明显[3],对癌性胸水与结核胸水的鉴别有一定的价值。

本文资料显示,恶性胸液中VEGF水平较良性高,说明恶性胸液的形成与VEGF密切相关。本研究结果提示胸水中恶性细胞高表达VEGF,虽然在良性胸水中其他细胞也可表达,但浓度低于肿瘤细胞分泌量,因此,胸水VEGF高表达有助于恶性胸水的诊断。VEGF的表达与肿瘤分化程度有关。提示VEGF与肿瘤的生长和浸润密切相关,其含量越高,肿瘤的恶性程度越高。新生血管的形成是肿瘤的生长浸润和转移的必要条件。VEGF是肿瘤组织中促进血管生长敏感性强、特异性高的重要血管生长因子,是生理和病理性血管形成的基本介导物。Ishlnoto等以免疫组化方法证实恶性胸液患者胸膜肿瘤细胞上存在VEGF抗体斑点,提示VEGF与恶性胸液有关,恶性胸腔积液的形成与VEGF的作用密切相关。

检测CEA、VEGF、ICAM-1有助于鉴别良恶性胸腔积液,可以辅助临床上鉴别常见的恶性胸腔积液。CEA对于肺腺癌准确性更高;VEGF的表达与肿瘤分化程度有关,提示其与肿瘤的生长和浸润密切相关,其含量越高,肿瘤的恶性度越高;ICAM-1的表达与肿瘤分期、分化程度有关。晚期恶性胸腔积液ICAM-1与肿瘤负荷、病程进展一致。联合检测有助于肺癌的综合评价,指导治疗及判断预后。

[1]Motherby H,Nadjari B,Renanerbach T,et al.Static DNA cytometry as a diagnostic acid in effusion cytology:DNA aneuploidy for identification of neoplastic cells in equivocal [J].Anal Quant Cytol Histol,1998,20(3):162～168.

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[4]薛承岩,刘怀深,宋立刚,等.良、恶性胸水表达癌胚抗原信使核糖核酸-癌胚抗原系统差别的研究[J].临床荟萃,2003,18(22):1273～1275.

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