帕瑞考昔钠对老年人前列腺汽化电切术后疼痛的超前镇痛作用

孙 浩 金立民 王 金 韩树海 (吉林大学第一医院麻醉科，吉林 长春 130021)

经尿道前列腺汽化电切术(TUVP)是目前较理想的治疗良性前列腺增生(BPH)的方法，较传统开放式手术相比具有手术创伤小、时间短、痛苦少、恢复快等优点，基本取代传统手术。但大多数TUVP术后患者存在不同程度的疼痛，严重者甚至影响术后恢复，因此术后镇痛显得尤为重要。本文拟回顾分析TUVP术前静脉注射帕瑞考昔钠治疗术后疼痛的效果，为其临床应用提供依据。

1 材料与方法

1.1 一般资料 2009年10月至2011年3月我院因BPH行TUVP的老年男性110例，年龄65～89(平均69)岁，均有明确手术指征。排除标准:①既往有消化道溃疡及出血史;②镇痛药物过敏史或长期服用史。随机分为治疗组与对照组，每组各55例，两组患者性别、年龄、体重指数无显著差异(P＞0.05)。

1.2 方法 患者术前24 h均未使用过镇痛药物，麻醉方式采用腰麻-硬膜外联合阻滞麻醉，蛛网膜下腔给予丁哌卡因6 mg，手术均在2 h内完成。术前30 min治疗组静脉注射帕瑞考昔钠40 mg，对照组给予5 ml生理盐水静脉注射，并记录呼吸、心率、血压等指标。

1.3 观察指标 疼痛评分采用视觉模拟评分法(VAS):0分无痛，1～3分轻度，4～6分中度，7～9分重度，10分为剧痛。于术后1、4、8、12、16、20 h 各1 次。同时观察膀胱痉挛痛及恶心呕吐等不良反应发生率。

1.4 统计学分析 采用SPSS 11.0统计软件，数据以±s表示，组间比较采用t检验。

2 结果

2.1 两组患者术后不同时点VAS评分比较 术后治疗组1〔(3.97±0.86)vs(5.63 ±1.55)〕、4〔(3.02±0.94)vs(5.18±1.96)〕、8〔(2.12 ±0.91)vs(4.24 ±1.76)〕、12〔(2.56 ±1.47)vs(4.58±1.01)〕、16〔(3.05 ±1.53)vs(3.96 ±0.36)〕、20 h VAS评分〔(3.15±1.68)vs(2.87±0.26)〕明显低于对照组(均P＜0.05)。

2.2 两组患者膀胱痉挛痛及不良反应发生率比较 治疗组膀胱痉挛痛〔6例(10.9%)vs 19例(34.5%)〕和恶心、呕吐、瘙痒发生率〔3例(5.5%)vs 9(16.4%)〕明显低于对照组(均P＜0.05)。两组患者均未出现重度疼痛及剧痛者。

3 讨论

TUVP术后疼痛一直是影响患者康复的一大难题，疼痛可以导致机体不适及精神痛苦。老年人常合并心脑系统疾病，剧烈疼痛以及较重的心理负担容易诱发心绞痛或心肌梗死而危及病人生命。以往术后病人的镇痛临床上常用阿片类药物，因其有呼吸抑制、尿潴留、恶心、呕吐等严重副作用，易致老年人心血管、呼吸、内分泌和中枢神经系统并发症〔1〕，所以不宜应用于老年人术后患者。超前镇痛是指在疼痛刺激发生之前给予镇痛措施，达到消除或减轻疼痛向中枢神经系统传递的作用，减轻患者术后疼痛，减少术后并发症。近年来超前镇痛已经被医学界认为是缓解术后疼痛的一种很有前途的方法〔2〕。帕瑞考昔钠的超前镇痛作用确切，具有抑制外周伤害性疼痛递质释放的作用，无阿片类药物抑制呼吸循环系统的副作用，是理想的麻醉前镇痛药物〔3〕，不会增加心血管系统的发病危险〔4〕。与其他非甾体镇痛抗炎药物相比，帕瑞考昔钠高选择性抑制COX-2的作用，也降低了由于抑制了COX-1而发生不良反应的概率，故对血小板介导的正常凝血状态几乎没有影响〔5〕。帕瑞考昔钠是国际上第一个可供静脉及肌内注射的非甾体抗炎药，进入体内后在肝脏经羧酸酯酶水解成具有较强镇痛作用的伐地考昔，其特异性抑制了COX-2，阻断花生四烯酸合成前列腺素，从而发挥镇痛、抗炎和解热作用〔6〕，国外学者 Reuben〔7〕研究表明选择性COX-2抑制剂在降低外周炎症反应的同时还具有降低伤害性刺激强度和减轻中枢疼痛敏感化的作用。本研究结果表明术前静脉注射帕瑞考昔钠对术后疼痛有缓解作用。TUVP术后疼痛的主要原因是膀胱痉挛性疼痛及创面本身引起的疼痛，但比较严重的疼痛多由前者引起，本研究结果说明帕瑞考昔钠术前注射对膀胱痉挛性疼痛有良好的作用，国内学者林海珍〔8〕的观察结果也支持该结论。帕瑞考昔钠静脉注射后迅速在肝脏水解为伐地考昔而发挥作用，其血浆t1/2为0.3～0.7 h，但本研究显示该药的作用时间可达20 h，可能与老年人肝功能欠佳，导致体内代谢较慢有关，故对于肝功能损伤的病人要注意调整用药剂量，其机制有待深入研究。

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4 Nussmeier NA，Whelton AA，Brown MT，et al.Safety and efficacy of the cyclooxygenase-2 inhibitors parecoxib and valdecoxib after on cardiac surgery〔J〕.Anesthesiology，2006;104:518-26.

5 Coghlan JA，Forbes A，Bell SN，et al.Efficacy and safety of a subacromial continuous ropivacaine infusion for post-operative pain management following arthroscopic rotator cuff surgery:a protocol for a randomised double-blind placebo-controlled trial〔J〕.BMC Musculoskelet Disord，2008;22(9):56-9.

6 Ardoin SP，Sundy JS.Update on nonsteroidal anti-inflammatory drugs〔J〕.Curr Opin Rheumatol，2006;18(3):221-6.

7 Reuben SS.Update on the role of nonsteroidal anti-inflammatory drugs and coxibs in the management of acute pain〔J〕.Curr Opin Anaesthesiol，2007;20(5):440-50.

8 林海珍，林海云，黄 凡.帕瑞昔布钠在前列腺术后膀胱痉挛的观察及护理〔J〕.海峡药学，2011;22(11):201-2.